A dose-escalation study of indisulam in combination with capecitabine (Xeloda) in patients with solid tumours

This dose escalation study was designed to determine the recommended dose of the multi-targeted cell cycle inhibitor indisulam in combination with capecitabine in patients with solid tumours and to evaluate the pharmacokinetics of the combination. Thirty-five patients were treated with indisulam on day 1 of each 21-day cycle. Capecitabine was administered two times daily (BID) on days 1–14. Plasma concentrations of indisulam, capecitabine and its three metabolites were determined for pharmacokinetic analysis. The main dose-limiting toxicity was myelosuppression. Hand/foot syndrome and stomatitis were the major non-haematological toxicities. The recommended dose was initially established at indisulam 700 mg m−2 and capecitabine 1250 mg m−2 BID. However, during cycle 2 the recommended dose was poorly tolerated in three patients. A dose of indisulam 500 mg m−2 and capecitabine 1250 mg m−2 BID proved to be safe at cycle 1 and 2 in nine additional patients. Indisulam pharmacokinetics during cycle 1 were consistent with pharmacokinetic data from phase I mono-therapy studies. However, exposure to indisulam was remarkably increased at cycle 2 due to a drug–drug interaction between capecitabine and indisulam. Partial response was confirmed in two patients, one with colon carcinoma and the other with pancreatic carcinoma. Seventeen patients had stable disease. Indisulam (700 mg m−2) in combination with capecitabine (1250 mg m−2 BID) was well tolerated during the first cycle. A dose of indisulam 500 mg m−2 and capecitabine 1250 mg m−2 BID was considered safe in multiple treatment cycles. The higher incidence of toxicities observed during cycle 2 can be explained by a time-dependent pharmacokinetic drug–drug interaction

Chemotherapie beim Prostatakarzinom

Für viele Jahre glaubte man, der Nutzen einer Chemotherapie beim Prostatakarzinom sei auf die Palliation der Erkrankung in späten Stadien beschränkt, und so wurde diese Behandlungsoption den Patienten – wenn überhaupt – nur am Ende des Krankheitsprozesses zuteil. Zwei bedeutende Phase III Studien mit einer Docetaxel-basierten Therapie (TAX 327 und Southwest Oncology Group, SWOG, 9916) haben für Patienten mit hormon-refraktärem Prostatakarzinom (HRPC) einen Überlebensvorteil erbracht und damit die Behandlung grundlegend verändert. In einem Umfeld von wachsendem Interesse an chemotherapeutische Optionen und laufenden klinischen Studien an neuen Substanzen und neuen Indikationen (neoadjuvante- und adjuvante Therapie, steigende PSA Werte nach lokaler Behandlung und hormonsensitive Karzinome) war es unser Ziel als multidisziplinäres Team, die verfügbare Datenlage zu analysieren und einen Standard für die medizinische Behandlung des Prostatakarzinoms außerhalb klinischer Studien zu definieren. Wir evaluieren die momentanen Behandlungsempfehlungen sorgfältig und auf Basis der verfügbaren Anhaltspunkte, beleuchten mögliche zukünftige Behandlungsoptionen und diskutieren wichtige klinische Themen, für die es zurzeit noch keine definitiven Antworten gibt (Behandlung bis zur Progression vs. den Vorteilen von Chemoholidays; die Definition bestimmter Patientensubgruppen; potentielle Zweitlinien-Optionen). Die Rolle und Bedeutung der Strahlentherapie wird ebenso diskutiert wie die Behandlung mit Bisphosphonaten und die medikamentöse Behandlung von Schmerzen und Nebenwirkungen. Die Vielzahl an Behandlungsoptionen für Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakarzinom verlangt eindeutig eine enge Zusammenarbeit zwischen Urologen, Onkologen und Strahlentherapeuten