Investigation of a new tumor-associated glycosylated antigen as target for dendritic cell vaccination in pancreatic cancer

Glycoproteins, as valuable targets for dendritic cell (DC)-vaccination in cancers, remain an open question. Glycosylated structures, which are aberrantly modified during cancerisation, impact positively or negatively on glycoprotein immunogenicity. Here is presented an oncofetal glycovariant of bile-salt-dependent-lipase, expressed on human tumoral pancreas and efficiently processed by DC’s, inducing T-lymphocyte activation

LA RADIOTHÉRAPIE DANS LE CANCER DU RECTUM : quand, comment et pourquoi ?

peer reviewedDepuis plusieurs décades, la radiothérapie préopéra - toire ou postopératoire joue un rôle important dans le contrôle local de l’adénocarcinome du rectum. Cette dernière décennie, avec la systématisation de la chirurgie d’exérèse en totalité du mésorectum (TME), le profil de récidive locale du cancer du rectum a été fortement modifié. Dans un tel contexte, la place de la radiothérapie doit être réévaluée en tenant compte de ces modifications. Dans cet article, nous proposons de faire la revue des différentes grandes études concernant les techniques et les indications d’un traitement de radiothérapie pré- ou post opératoire dans le contexte d’une chirurgie rectale TME

Mining breast cancers with novel epigenetic modifications

Dans le domaine de l’épigénétique, la méthylation de l’ADN et les modifications des histones ont longtemps focalisé l’attention de la recherche biologique et médicale. Toutefois, notre vision de l’épigénétique s’est fortement élargie avec la découverte de « nouvelles » modifications épigénétiques de l’ADN et de l’ARN. Dès lors, au cours de cette thèse, nous avons voulu explorer trois de ces modifications, et leurs enzymes, dans le cadre des cancers du sein.Premièrement, nous avons étudié l’enzyme TET1, responsable de l’hydroxyméthylation de l’ADN (5hmC). Nous avons découvert que le niveau d’expression de TET1 dans les tumeurs mammaires basal-like corrélait avec les changements de 5hmC par rapport au tissu sain. Nous avons aussi établi un lien inédit entre la répression de TET1 et l’infiltration immune dans ces cancers. Nous avons ensuite démontré que cette répression était liée à l’activation canonique de NF-κB, un régulateur majeur de l’immunité et l’inflammation. Enfin, nous avons étendu ce nouveau mode de régulation de TET1 par l’immunité à d’autres types de cancers, y compris le mélanome, le cancer du poumon et le cancer de la thyroïde.Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons effectué la première étude transcriptomique d’une nouvelle modification de l’ARN, l’hydroxyméthylation de l’ARN (5hmrC). Chez la drosophile, nous avons révélé la distribution de cette marque le long du transcriptome, associé une fonction régulatrice de la traduction protéique à la marque et révélé le rôle central de 5hmrC et dTet, l’enzyme responsable de sa formation, dans le développement du système nerveux central. A la suite de cette étude pionnière, nous avons investigué 5hmrC en lignées mammaires et nous avons découvert plus de 700 ARNs différentiellement hydroxyméthylés dans les cellules cancéreuses par rapport aux cellules mammaires normales. Globalement, nos résultats indiquent que 5hmrC constitue un nouveau niveau de dérégulation de la fonction des gènes dans les cancers du sein.Dans la dernière partie, nous avons examiné le rôle de la méthylation de l’ARN (m6A) dans les cancers mammaires. Nous avons cartographié la distribution de m6A en lignées et en tissus humains et identifié près de 2000 ARNs différentiellement méthylés dans les cellules cancéreuses. Ensuite, nous avons découvert qu’une déméthylase de l’ARN, FTO, était sous-exprimée dans les cancers du sein, et nous avons démontré que cette dérégulation s’accompagnait d’une augmentation globale de m6A et d’un mauvais pronostic de survie chez les patients. In vitro, la sous-expression de FTO cause un phénotype plus agressif en termes de migration, invasion et caractère souche des cellules cancéreuses mammaires. Ainsi, nos résultats semblent assigner une fonction suppressive de tumeur à FTO dans la glande mammaire.En conclusion, nos résultats démontrent l’importance biologique des « nouvelles » modifications de l’ADN et l’ARN et de leur dérégulation dans le développement des tumeurs mammaires. Nos données mettent au jour de nouveaux mécanismes par lesquels l’épigénétique contribue au processus de cancérogénèse et indiquent que l’étude de ces modifications pourrait avoir une utilité clinique.Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine)info:eu-repo/semantics/nonPublishe

Portraits of TET-mediated DNA hydroxymethylation in cancer

The discovery of TET-mediated DNA hydroxymethylation as a mechanism of DNA demethylation, along with the observation of disrupted hydroxymethylation patterns in cancer, sparked high hopes of better understanding malignant processes. In this review, we discuss a plethora of recent studies that have shed light on the mechanisms and biological consequences of DNA hydroxymethylation pattern changes in various cancers. A picture is taking shape, in which TET proteins appear as both promoters and suppressors of cancer. Their impairment at multiple levels creates abnormal 5hmC landscapes that affect, often in concert with key cancer pathways, a wider range of biological processes than initially proposed. As the picture gains in scope and precision, the prospect of 5hmC-pattern-targeting cancer therapies shimmers in the distance.SCOPUS: re.jinfo:eu-repo/semantics/publishe

DNA methylome profiling beyond promoters - taking an epigenetic snapshot of the breast tumor microenvironment.

Breast cancer, one of the most common and deadliest malignancies in developed countries, is a remarkably heterogeneous disease, which is clinically reflected by patients who display similar pathological features but respond differently to treatments. In the search for mediators of responsiveness, the tumor microenvironment (TME), in particular tumor-associated immune cells, has been pushed into the spotlight as it has become clear that the TME is an active component of breast cancer disease that affects clinical outcomes. Thus, the characterization of the TME in terms of cell identities and their frequencies has generated a great deal of interest. The common methods currently used for this purpose are either limited in accuracy or application, and DNA methylation has recently been proposed as an alternative approach. The aim of this review is to discuss DNA methylation profiling beyond promoters as a potential clinical tool for TME characterization and cell typing within tumors. With respect to this, we review the role of DNA methylation in breast cancer and cell-lineage specification, as well as inform about the composition and clinical relevance of the TME.SCOPUS: ar.jFLWINinfo:eu-repo/semantics/publishe

Ammonites du Coniacien de Provence

Discovery and description of a rich ammonitic fauna from the Coniacian of Provence. The first and third zones of this stage are proved by their index fossils. Comparisons are established with rudists and foraminiferas distribution. The Ammonites suggest communications between provençal sea and north european and east-african provinces.Découverte et description d'une riche faune d'Ammonites dans le Coniacien de Provence. Les zones un et trois de cet étage sont identifiées par leurs fossiles index. Des comparaisons sont faites avec la distribution des Rudistes et des Foraminifères. Les Ammonites suggèrent des communications de la mer provençale avec les provinces nord-européennes et est-africaines.Collignon Maurice, Crégut-Bonnoure Evelyne, Fabre-Taxy Suzanne, Philip Jean, Tronchetti Guy. Ammonites du Coniacien de Provence. In: Géologie Méditerranéenne. Tome 6, numéro 3, 1979. Stratigraphie et paléontologie des invertébrés. pp. 385-394

Synthesis and in vitro antitumor activity of ring C and D-substituted phenanthrolin-7-one derivatives, analogues of the marine pyridoacridine alkaloids ascididemin and meridine.

A series of cycle C and D-substituted phenanthrolin-7-ones, analogues of the marine pyridoacridines meridine and ascididemin have been synthesized on the basis of Diels-Alder reactions involving quinoline-5,8-dione and 2- (or un)-substituted-N,N-dimethylhydrazones. All the compounds were evaluated for in vitro cytotoxic activity against 12 distinct human cancer cell lines. They all exhibit cytotoxic activity with IC(50) values at least of micromolar order.Journal Articleinfo:eu-repo/semantics/publishe

LA RADIOTHÉRAPIE DANS LE CANCER DU RECTUM CHEZ LA PERSONNE ÂGÉE: Quel bénéfice pour le traitement ?

peer reviewedDans les années à venir, nous serons de plus en plus amenés à prendre en charge des patients âgés en oncologie. Dans ce contexte, quelles sont les évidences scientifiques à notre disposition qui nous permettent de prendre en charge de façon correcte cette population oncologique âgée ? Les patients âgés présentent souvent de multiples co-morbidités pouvant interférer avec le traitement oncologique rendant d’autant plus complexe leur prise en charge. Le pic d’inci - dence du cancer du rectum se situe autour des 80 ans, loin au-dessus de l’âge moyen des patients inclus dans les études cliniques. La survie globale des patients traités pour un cancer du rectum s’est améliorée au cours de la dernière décennie, essentiellement pour des patients de moins de 75 ans. Le trai - tement du cancer du rectum nécessite une approche multidis - ciplinaire. L’évaluation gériatrique en fait partie intégrante. Elle permet de définir au mieux la stratégie thérapeutique en fonction de l’état général du patient, de son contexte neuro- psychologique, fonctionnel et social. La radiothérapie joue un rôle majeur dans le traitement du rectum. Quelle est sa place chez les personnes âgées ? Bénéficient-elles également de la radiothérapie, comme la population jeune sélectionnée dans les études contrôlées ? Quel est l’impact de ce traitement sur la qualité de vie ? Voilà des questions essentielles auxquelles nous allons tenter d’apporter une répons