Transposiciones de eudesmanos dirigidas por silicio. Aplicación a la síntesis de eremofilanos y sesquiterpenos espiránicos

RESUMEN: "TRANSPOSICIONES DE EUDESMANOS DIRIGIDAS POR SILICIO. APLICACIÓN A LA SÍNTESIS DE EREMOFILANOS Y SESQUITERPENOS ESPIRÁNICOS." La tesis plantea la posibilidad de desarrollar un método que permita acceder de manera sistemática a la obtención de compuestos con esqueleto carbonado de tipo eremofilano o espiro[4.5]decano a partir de la transposición de trialquilsililepoxieudesmanos, en los cuales el grupo trialquilsililo ejerce un efecto director que determina el grupo que migra en la transposición gracias a la capacidad que posee el enlace carbono-silicio de estabilizar un carbocatión en la posición b (efecto b) y de eliminar con facilidad para dar un doble enlace, evitando que se produzcan reacciones secundarias indeseadas tras la transposición, como una fragmentación de tipo Grob. El trabajo se ha dividido en tres partes: La primera parte aborda un estudio que permita establecer alguna relación entre la estructura del sustrato y la del producto resultante de la transposición del esqueleto carbonado. Para ello se han sintetizado diversos trialquilsilil-epoxiderivados con esqueleto de tipo 1-metildecalina (5 y 12), nor-eudesmano (21, 27 y 32) y eudesmano (37 y 43), con un grupo trialquilsililo en C1 o C9 y un epóxido en las posiciones C4-C5 o C5-C6, que se diferencian entre sí en la estereoquímica y la posición relativa de los grupos funcionales o en la naturaleza del grupo trialquilsililo y seguidamente se ha estudiado su comportamiento en medio ácido. De este estudio se extrajo la conclusión de que el grupo trialquilsililo juega un papel fundamental en las transposiciones y ejerce un efecto director que hace que prevalezca la migración de los metilenos 1 o 9 (según el caso) o del metilo angular para dar compuestos espiránicos o eremofilánicos, respectivamente. Así mismo se comprobó que el resultado de las transposiciones es independiente de la estereoquímica del carbono al que se une el átomo de silicio, pero depende de la posición relativa que ocupan los grupos trialquilsililo y epóxido, ya que cuando ambos se encuentran en el mismo anillo de la molécula se observa una preferencia por la migración del metileno para dar compuestos espiránicos, mientras que cuando los dos sustituyentes están en distintos anillos los únicos productos de transposición que se aíslan son compuestos de tipo eremofilano derivados de una migración del metilo desde el carbono C10 al carbono C5. También se observó que la sustitución de un grupo trimetilsililo por un grupo fenildimetilsililo con mayor capacidad electrodonante ejerce un efecto positivo en el rendimiento de la transposición, probablemente por una mejor estabilización del carbocatión en el carbono C10 y una mayor velocidad en el paso de eliminación, sin embargo, la sensibilidad de este grupo frente a algunas de las condiciones de reacción desaconsejaron su uso a favor del primero. La segunda parte se centra en la aplicación de este método a la síntesis de diversos sesquiterpenos espiránicos con esqueleto carbonado de tipo espirovetivano y espiroaxano. Entre los espirovetivanos se han sintetizado, a partir de santonina, los productos naturales anhidro-b-rotunol (70), hineseno (72) y premnaspiradieno (73), y los epímeros 80 y 83, de los cuales 83 posee la estructura que en su día se propuso para el producto natural denominado agarospireno. Los compuestos sintéticos 70, 72 y 73 presentaron características físicas y espectroscópicas coincidentes con las descritas en la bibliografía para los respectivos productos aislados de fuentes naturales. La comparación de los espectros del compuesto 83 con los del agarospireno demostró que la estructura real del producto natural no sólo no se corresponde con la del compuesto sintetizado 83, sino que además coincide con la del compuesto 72, es decir, el hineseno, por lo que la estructura propuesta para el agarospireno era errónea y debe ser corregida. Entre los espiroaxanos se ha realizado a partir de R-(-)-carvona una aproximación a la síntesis del 10-epi-axisonitrilo-3 (97), que no se pudo completar ante la imposibilidad de obtener el grupo isonitrilo en el carbono C6 a partir de la oxima 95. Sin embargo, durante la secuencia se obtuvo como intermedio el compuesto 93 que ha sido descrito con anterioridad como un intermedio en la síntesis del axisonitrilo-3. En esta segunda parte también se ha llevado a cabo la síntesis del (-)-gleenol (105), que presentó características físicas y espectroscópicas coincidentes con las del producto natural. La tercera parte se centra en la aplicación de las transposiciones de 9-trimetilsilil-4,5-epoxieudesmanos a la síntesis de eremofilanos, y aborda la síntesis del (-)-aristolocheno (113) cuyos datos coincidieron con los descritos en la bibliografía para el producto aislado de diversas especies naturales. ------------------------------------------------------------------------------------------------------ SUMARY SILICON GUIDED REARRANGEMENT OF EUDESMANES. APPLICATION TO THE SYNTHESIS OF EREMOPHILANES AND SPIROSESQUITERPENES The thesis develops a method that allows to accede in a systematic way to the carbon skeleton of eremophylane and spiro[4.5]decane type compounds from the rearrangement of trialkilsililepoxieudesmanes. The work has been divided into three parts: The first one consist of the synthesis and study of the behaviour in acidic medium of several trialkilsililepoxiderivatives with 1-methyldecaline (5 and 12), nor-eudesmane (21, 27 and 32) and eudesmane (37 and 43) skeleton, which differ to each other in the stereochemistry and the relative position of the groups trialkilsilil and epoxide. From this study was extracted the conclusion that the trialkilsilil group plays a fundamental role in the rearrangements, and exerts a director effect that causes the migration of methylenes 1 or 9 (according to the case) or of angular methyl to give spirane or eremophylane compounds, respectively. It was also verified that the result of the rearrangements depends on the relative position of the groups trialkilsilil and epoxide , but does not depend on the stereochemistry of the carbon to which the silicon atom is bonded. Therefore, the rearrangement leads to spirane compounds when both groups are in the same ring of the molecule and to eremophylane when they are in different rings. The second part is focused on the application of this method to the synthesis of diverse spirosesquiterpenes with spirovetivane and spiroaxane skeleton. Among spirovetivanes there have been synthesized anhydro-b-rotunol (70), hinesene (72), premnaspirodiene (73) and the isomers 80 and 83, of which 83 had been erroneously proposed as the structure of the natural product called agarospirene. Among spiroaxane there have been synthesized compound 93, described as an intermediate in the synthesis of axisonitrile-3, and (-)-gleenol (105). The third part consist of the synthesis of the eremophylane compound (-)-aristolochene (113). The data of all synthetic compounds agreed with the described ones in the literature for the respective isolated products from natural sources

Analysis of the Health Prevention study program in the Medicine career

Introducción: el continuo perfeccionamiento en el sector salud, sustentado en un nuevo modelo económico, traza dentro de sus objetivos: el fortalecimiento de las estrategias de formación, capacitación e investigación. Como resultado de este proceso hubo un perfeccionamiento en la carrera de Medicina y, con ello, en la asignatura.Objetivo: evaluar el programa de la asignatura Prevención en Salud, a partir de lo regulado en el reglamento vigente para el trabajo docente-metodológico.Métodos: se realizó un análisis crítico, valorativo y reflexivo, que conllevó a una revisión exhaustiva del contenido, del basamento legal que norma el trabajo docente-metodológico para la enseñanza superior, así como artículos originales y de revisión relacionados con la temática. También se analizaron las orientaciones metodológicas para los cursos académicos 2017-2018, 2018-2019 y 2019-2020, y el tipo de profesional que demanda la sociedad.  Resultados: se redujeron 16 horas en el tema III y se incrementaron al tema II, de manera que permitiera al estudiante trabajar no solo lo relacionado con familia y comunicación, sino también profundizar en la identificación de los problemas de salud de las familias, e integrar el conocimiento de algunos de los programas priorizados abordados en el tema I, así como en los contenidos de las asignaturas precedentes.Conclusiones: las deficiencias detectadas en el programa de la asignatura Prevención en Salud, como resultado del análisis crítico, valorativo y reflexivo, encontraron respuestas en las propuestas de cambio que realizaron los autores.Introduction: the continuous improvement in the health sector, supported by a new economic model, outlines within its objectives: the strengthening of education, training and research strategies. As a result of this process, there was an improvement in the Medicine degree and, with it, in the subject.Objective: evaluate the program of the Health Prevention subject, based on what is regulated in the current regulations for teaching-methodological work.Methods: a critical, evaluative and reflective analysis was carried out, which led to an exhaustive review of the content, the legal basis that regulates the teaching-methodological work for higher education, as well as original and review articles related to the topic. The methodological guidelines for the 2017-2018, 2018-2019 and 2019-2020 academic years were also analyzed, and the type of professional that society demands.Results: 16 hours were reduced in topic III and increased to topic II, in a way that allowed the student to work not only on what is related to family and communication, but also to deepen the identification of family health problems, and integrate knowledge of some of the prioritized programs addressed in topic I, as well as the contents of the preceding subjects.Conclusions: the deficiencies detected in the program of the subject Prevention in Health, as a result of the critical, evaluative and reflective analysis, found answers in the proposals for change made by the authors

Diagnóstico de la localización de los objetivos de desarrollo sostenible de Naciones Unidas en el municipio de Ampudia

Desde el 4 de mayo de 2023, Ampudia forma parte de la Red de Entidades Locales para la Agenda 2030 promovida por la Federación Española de Municipios y Provincias (FEMP), producto de su interés y compromiso con un futuro de sostenibilidad social, económica y ambiental. De esta forma, se suma al compromiso que ha venido mostrando la propia Diputación de Palencia, que se incorporó a dicha Red en 2021, siendo incluso pionera en la elaboración de presupuestos de entidades locales alineados a los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS). Ampudia se suma a la Agenda de Desarrollo Sostenible de Naciones Unidas aprobada en 2015 a fin de contribuir positivamente al logro de sus 17 objetivos que abordan la sostenibilidad de una forma amplia en términos económicos, sociales y medio ambientales. Este documento hace un diagnóstico de la localización de los ODS en el municipi

Effect of a Graduated Walking Program on the Severity of Obstructive Sleep Apnea Syndrome. A Randomized Clinical Trial

Background: Obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) is a common disease. The objective of this research was to determine the effectiveness of a graduated walking program in reducing the apnea–hypopnea index number in patients with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS). Methods: A randomized controlled clinical trial with a two-arm parallel in three tertiary hospitals was carried out with seventy sedentary patients with moderate to severe OSAS. Twenty-nine subjects in each arm were analyzed by protocol. The control group received usual care, while usual care and an exercise program based on progressive walks without direct supervision for 6 months were offered to the intervention group. Results: The apnea–hypopnea index decreased by six points in the intervention group, and improvements in oxygen desaturation index, total cholesterol, and Low-Density Lipoprotein of Cholesterol (LDL-c) were observed. A higher decrease in sleep apnea–hypopnea index (45 ± 20.6 vs. 34 ± 26.3/h; p = 0.002) was found in patients with severe vs. moderate OSAS, as well as in oxygen desaturation index from baseline values (43.3 vs. 34.3/h; p = 0.046). Besides, High-Density Lipoprotein of Cholesterol (HDL-c) values showed a higher increase in the intervention group (45.3 vs. 49.5 mg/dL; p = 0.009) and also, a higher decrease in LDL-c was found in this group (141.2 vs. 127.5 mg/dL; p = 0.038). Conclusion: A home physical exercise program is a useful and viable therapeutic measure for the management of OSAS

A simple one-pot oxidation protocol for the synthesis of dehydrohedione from Hedione

A new method for the oxidation of Hedione 1 to dehydrohedione 2, a high value intermediate in the flavour and fragrance industry, has developed based upon one pot α-chlorination-elimination sequence which can be readily scaled. The spontaneous elimination of the α-chloro in methanol was unprecedented and has allowed for the oxidation, typically performed in multiple steps/reactions, to be carried out as a one-pot protocol. A continuous flow process for performing the reaction utilising sulfuryl chloride has also demonstrated allowing for steady, safe evolution of SO2 gas during the reaction

Benefits of Equine-Assisted Therapies in People with Multiple Sclerosis: A Systematic Review

This systematic review aimed to provide an up-to-date analysis of the effects of equine-assisted therapies (EAT) in people with multiple sclerosis (PwMS). .e Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines were followed to conduct this systematic review. PubMed and Web of Science databases were employed in the search, which ended in February 2022. .e risk of bias analysis was performed using the Evidence Project tool. After removing duplicates, thirty-nine studies were identified. However, only ten fulled the inclusion criteria and were included in this systematic review. .erefore, a total of 195 PwMS, aged between 40.3 and 51.3, were included in this systematic review. EAT-based interventions had a mean length of 13.6 weeks with a session´s frequency ranging from ten to once a week. All sessions involved real horses and lasted a mean of 34.4 min. Among the included articles, four were randomized controlled trials (RCT), four did not perform randomization, and two employed a prepost design without a control group. RCTs showed positive effects on quality of life, fatigue, balance, spasticity, and gait speed. Furthermore, non-RCT showed improvements in balance, spasticity, and postural control (postural control was not assessed in RCTstudies). Importantly, significant effects were only observed when the comparison group was inactive or followed usual care. .erefore, EAT is a promising and effective therapy to improve quality of life, fatigue, balance, spasticity, and gait speed in PwMS. However, since comparison groups are heterogeneous, results could vary depending on the research design. Moreover, the inclusion of noncontrolled studies (in order to have a wide perspective of the state of art) could increase the risk of bias and make the results be taken with caution

Relationship between Prenatal or Postnatal Exposure to Pesticides and Obesity: A Systematic Review

In recent years, the worldwide prevalence of overweight and obesity among adults and children has dramatically increased. The conventional model regarding the onset of obesity is based on an imbalance between energy intake and expenditure. However, other possible environmental factors involved, such as the exposure to chemicals like pesticides, cannot be discarded. These compounds could act as endocrine-disrupting chemicals (EDC) that may interfere with hormone activity related to several mechanisms involved in body weight control. The main objective of this study was to systematically review the data provided in the scientific literature for a possible association between prenatal and postnatal exposure to pesticides and obesity in offspring. A total of 25 human and 9 animal studies were analyzed. The prenatal, perinatal, and postnatal exposure to organophosphate, organochlorine, pyrethroid, neonicotinoid, and carbamate, as well as a combined pesticide exposure was reviewed. This systematic review reveals that the effects of pesticide exposure on body weight are mostly inconclusive, finding conflicting results in both humans and experimental animals. The outcomes reviewed are dependent on many factors, including dosage and route of administration, species, sex, and treatment duration. More research is needed to effectively evaluate the impact of the combined effects of different pesticides on human health.This study was supported by grants from the Spanish Government (Ministerio de Economía y Competitividad and Instituto Mixto de Investigación-Escuela Nacional de Sanidad (IMIENS)) and the Fondo Europeo de Desarrollo Regional (MINECO-FEDER) Grant numbers: PSI2017-90806-REDT, PSI2017-83038-P, PSI2017-83893-R, PSI2017-86396-P, PSI2017-86847-C2-2-R MINECO-FEDER, and IMIENS: PIC-IMIENS-2018-003.S

Psicoexposoma: una perspectiva holística más allá de la salud y la enfermedad

Antecedentes: el concepto de exposoma surgió como una estrategia para impulsar el estudio exhaustivo de las exposiciones ambientales a lo largo de la vida del individuo y su impacto en la salud. El desarrollo de dispositivos electrónicos para obtener datos de geolocalización, biológicos o biomarcadores de exposición y los avances en las ciencias “ómicas” y en bioinformática permiten la recopilación y el análisis masivo de datos muy diversos. Objetivo: proponer el término psicoexposoma en línea con el concepto de exposoma generado desde las ciencias ambientales. Método: se llevó a cabo una revisión de la literatura para buscar la inclusión de términos psicológicos asociados al concepto de exposoma. Se discute la justificación de un enfoque de psicoexposición para las ciencias psicológicas. Resultados: los términos psicología, psiquiatría o enfermedades neurológicas son escasos en el enfoque del exposoma. La experiencia en el control de variables ambientales sitúa al psicólogo en un punto de partida ventajoso para realizar estudios de psicoexposoma. Conclusión: la psicología puede aprovechar tanto las ciencias de la exposición como las ciencias “ómicas” para crear un enfoque integrado de psicoexposición que pueda ayudar a descifrar la etiología de los trastornos psicológicos y a promover la salud mental del individuo.Background: The concept of the exposome has emerged as a new strategy for studying all environmental exposures throughout an individual’s life and their impact on human health. Nowadays, electronic devices are available to collect data about an individual’s geolocation, biological function, or exposure biomarkers. The appearance of “omic” sciences and advances in bioinformatics have allowed massive data-gathering and analysis from various scientific fields. Objective: to propose the term Psychoexposome in line with the concept of the exposome from the field of environmental sciences. Method: a literature review of psychological terms associated with the exposome concept was carried out and the rationale and benefits of a psychoexposme approach for psychological sciences is discussed. Results: the terms psychology, psychiatry and neurological diseases are scarce in the exposome approach. A long tradition in psychology of performing epidemiological studies and in the study of multifactorial influences traits places psychologists at an advantageous starting point for conducting psychoexposome studies. Conclusion: psychology may take advantage from both exposome and omic sciences to create an integrated psychoexposome approach that may help in deciphering the etiology of psychological disorders and improving people’s mental health

Puesta en marcha de una aula de atención farmacéutica en la Facultad de Farmacia

Memoria ID-200. Ayudas de la Universidad de Salamanca para la innovación docente, curso 2013-2014

Mucosal Immune Defence Gene Polymorphisms as Relevant Players in the Pathogenesis of IgA Vasculitis?

ITGAM–ITGAX (rs11150612, rs11574637), VAV3 rs17019602, CARD9 rs4077515, DEFA (rs2738048, rs10086568), and HORMAD2 rs2412971 are mucosal immune defence polymorphisms, that have an impact on IgA production, described as risk loci for IgA nephropathy (IgAN). Since IgAN and Immunoglobulin-A vasculitis (IgAV) share molecular mechanisms, with the aberrant deposit of IgA1 being the main pathophysiologic feature of both entities, we assessed the potential influence of the seven abovementioned polymorphisms on IgAV pathogenesis. These seven variants were genotyped in 381 Caucasian IgAV patients and 997 matched healthy controls. No statistically significant differences were observed in the genotype and allele frequencies of these seven polymorphisms when the whole cohort of IgAV patients and those with nephritis were compared to controls. Similar genotype and allele frequencies of all polymorphisms were disclosed when IgAV patients were stratified according to the age at disease onset or the presence/absence of gastrointestinal or renal manifestations. Likewise, no ITGAM–ITGAX and DEFA haplotype differences were observed when the whole cohort of IgAV patients, along with those with nephritis and controls, as well as IgAV patients, stratified according to the abovementioned clinical characteristics, were compared. Our results suggest that mucosal immune defence polymorphisms do not represent novel genetic risk factors for IgAV pathogenesis