Contribution to the Management of Toxicological Risks in Burkina Faso: Design Process and Implementation Strategies for a Clinical Toxicology Laboratory

In Burkina Faso, toxicological risks have increased for more than a decade, with the irrational use of chemicals in agri-food and mining activities, as well as the consumption of psychoactive substances (PAS); and are now a public health problem. This situation has led to the establishment of a clinical toxicology laboratory, which now contributes to the diagnosis of poisoning and the prevention of risks to the health of populations through toxicological biomonitoring. The development of this initiative required a proactive approach adapted from the “interconnected chain” innovation process. The creation of a unit called the “Toxicological Analysis and Expertise Service” or “SAET” at the National Public Health Laboratory of Burkina Faso or “LNSP” is the main result of this innovative initiative in Burkina Faso’s health system. If this laboratory now has a certain technical capacity or expertise, it must be strengthened through the acquisition of the additional equipment necessary to increase the supply of expertise. To do this, the strengthening of technical and financial collaborations is essential for the improvement of health security in Burkina Faso in particular and in the world in general

Réponse analytique à une intoxication par substances volatiles

Dans notre société, de nombreux produits contiennent des proportions plus ou moins importantes de substances volatiles. On les retrouve par exemple dans les articles domestiques tels que nettoyants, colles, peintures, etc. Les substances volatiles et autres solvants organiques sont aussi largement utilisés dans le domaine industriel et les laboratoires. En milieu médical, leur utilisation s'est développée en anesthésiologie. Ces substances, lorsqu'elles sont inhalées, produisent des effets sur l'organisme similaires à ceux induits par les dépresseurs du système nerveux central. L'exposition accidentelle, chronique ou intentionnelle (toxicomanie) aux substances volatiles est donc un réel problème de santé publique. Lors d'une intoxication, les symptômes et signes cliniques observés peuvent constituer des indices facilitant la tâche du toxicologue, mais l'identification formelle du toxique ne pourra être apportée qu'après analyse des échantillons biologiques par une technique appropriée. Cet article tente de répertorier les outils analytiques pour la mise en évidence d'une intoxication par substances volatiles

Soumission chimique. Recherche des benzodiazepines et hypnotiques dans les cheveux par LC-MS/MS

La preuve biologique d'un acte délictueux ou criminel est une des bases de l'expertise judiciaire. Dans le cadre de la soumission chimique, l'analyse des cheveux peut se montrer déterminante. Nous présentons ici une méthode de criblage de 16 benzodiazepines et hypnotiques (alprazolam, 7-aminoclonazépam, 7-aminofiunitrazépam, bromazépam, clobazam, diazepam, lorazépam, lormetazépam, midazolam, nordiazépam, oxazepam, temazépam, tetrazépam, triazolam, zaleplon et Zolpidem) dans les cheveux et poils en utilisant la chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem. Cette procédure comporte une étape de décontamination par le dichlorométhane, une segmentation des cheveux (segments de 2 ou 3 cm) suivi d'un découpage plus fin de chaque segment (1-2 mm), une incubation dans un tampon phosphate (pH 8,4) en présence de 1 ng de diazepam-d.5 utilisé comme étalon interne, une extraction de type liquide/liquide par du dichlorométhane / ether diéthylique (90/10), une séparation sur colonne XTerra Cl 8 et une détection par spectrométrie de masse en tandem en utilisant 2 transitions par composé. A partir d'une masse de 20 mg de cheveux, les limites de quantification (LOQ) sont de l'ordre de 0,5 à 5 pg/mg. La linéarité a été vérifiée pour chaque composé depuis la LOQ jusqu'à 200 pg/mg. Les coefficients de variation, mesurés en 6 points et à 2 concentrations (10 et 50 pg/mg) ont variés de 5 à 20% pour toutes les molécules sauf pour le 7-aminoclonazépam. Aux mêmes concentrations, les rendements d'extraction étaient compris entre 32 et 76 %. Ces résultats démontrent que la méthode est efficace pour identifier 16 benzodiazepines et hypnotiques et pour les quantifier à très faibles concentrations, devenant ainsi un outil de choix pour démontrer une exposition unique

External post mortem artefact: a key issue in hair result interpretation

Purpose: Excluding laboratory mistakes, a false positive hair result can be observed in case of contamination from environmental pollution (external contamination) or after drug incorporation into the hair from the individual body fluids, such as sweat or putrefactive fluid (post mortem artefact). From our 18 years experience of hair testing, it appears that artefact(s) cannot be excluded in some post mortem cases, despite a decontamination procedure. As a consequence, interpretation of the results is a challenge that deserves particular attention. Our strategy will be reviewed in this paper. Methods: Three authentic cases are presented to document our hypothesis. Results: Case 1: a 24-year old man was found dead in a friend's house. He was not known as a drug addict. The analysis of femoral blood was interpreted as ecstasy poisoning (MDMA = 770 ng/mL, MDA = 56 ng/mL). Segmental hair analysis (GC/MS) was as follows: MDMA = 0.94, 0.87 and 0.90 ng/mg in the 0–3, 3–6 and 6–9 cm, respectively. No MDA was detected. Case 2: at the time of death, cyamemazine, which was never prescribed to the subject, was detected in femoral blood at 3660 ng/mL. The body was exhumed 18 months after burial. Segmental hair cyamemazine analysis (LC/MS-MS) was as follows: 3.1 ng/mg (0–2 cm), 2.9 ng/mg (2–4 cm) and 3.1 ng/mg (4–6 cm). Case 3: the skeleton of a young girl was found in a water well 20 years after her disappearance. 7-amino-flunitrazepam was detected in her cerebral material at 0.67 ng/g. Some hair fibers, attached to the skull were collected. Segmental hair 7-aminoflunitrazepam analysis (LC/MS-MS) was as follows: 15 pg/mg (0–2 cm) and 19 pg/mg (2–4 cm). In all cases, a decontamination procedure with 2 washes of 5 mL of dichloromethane for 5 min was achieved and the last dichloromethane bath was negative for each target drug. From the histories, there was no suspicion of chronic drug use. In all cases, the concentrations detected were homogenous, irrespective of the tested segment. This can be considered as good indicative of potential external contamination. In contrast to smoke, it seems that contamination due to aqueous matrices (sweat, putrefactive fluid, blood) is much more difficult to remove. To explain potential incorporation of 7-aminoflunitrazepam via putrefactive material, the authors incubated negative hair strands in blood spiked at 100 ng/mL and stored at +4 °C, room temperature and +40 °C for 7, 14 and 28 days. After routine decontamination, 7-aminoflunitrazepam tested positive in hair, irrespective of the incubation temperature, as early as after 7 days (233–401 pg/mg). In all periods, maximum concentrations were observed after incubation at room temperature. The highest concentration (742 pg/mg) was observed after 28 days incubation at room temperature. Conclusion: It is concluded that a standard decontamination procedure is not able to completely remove external contamination in case of post mortem specimens. Homogenous segmental analyses can be probably indicative of external contamination and therefore a single hair result should not be used to discriminate long-term exposure to a drug. The presence of a metabolite should not be considered as a discrimination tool, as it can also be present in putrefactive material

Décès liés à l'usage de buprénorphine : investigations toxicologiques dans le cadre de cas médico-légaux

La buprenorphine est utilisée dans le traitement de substitution des pharmacodépendances aux opiacés, et depuis le mois de février 1996, une formulation haut dosage est disponible en France sous la dénomination Subutex®. Depuis cette date, 137 cas d'intoxication mortelle suite à la consommation de buprénorphine ont été décrits. Cet article présente les résultats d'une nouvelle étude rétrospective sur 13 décès imputables à la buprenorphine dans la région de Strasbourg et survenus depuis août 2000. La buprenorphine et la norbuprenorphine ont été dosés dans le sang par HPLC/MS. Les concentrations sanguines de buprénorphine variaient de 0,3 à 7,7 ng/mL (moyenne 3,5 ng/mL) et de 0,3 to 16,2 ng/mL (moyenne 2,9 ng/mL) pour son métabolite, la norbuprénorphine. L'injection intraveineuse de buprenorphine après broyage des glossettes, la consommation concomitante de médicaments psychoactifs (benzodiazepines et neuroleptiques) et la formulation haut dosage de buprenorphine disponible en France semblent être déterminants pour l'imputabilité des décès