Evidence of a causal and modifiable relationship between kidney function and circulating trimethylamine N-oxide

The host-microbiota co-metabolite trimethylamine N-oxide (TMAO) is linked to increased cardiovascular risk but how its circulating levels are regulated remains unclear. We applied "explainable" machine learning, univariate, multivariate and mediation analyses of fasting plasma TMAO concentration and a multitude of phenotypes in 1,741 adult Europeans of the MetaCardis study. Here we show that next to age, kidney function is the primary variable predicting circulating TMAO, with microbiota composition and diet playing minor, albeit significant, roles. Mediation analysis suggests a causal relationship between TMAO and kidney function that we corroborate in preclinical models where TMAO exposure increases kidney scarring. Consistent with our findings, patients receiving glucose-lowering drugs with reno-protective properties have significantly lower circulating TMAO when compared to propensity-score matched control individuals. Our analyses uncover a bidirectional relationship between kidney function and TMAO that can potentially be modified by reno-protective anti-diabetic drugs and suggest a clinically actionable intervention for decreasing TMAO-associated excess cardiovascular risk

Imidazole propionate is increased in diabetes and associated with dietary patterns and altered microbial ecology

Microbiota-host-diet interactions contribute to the development of metabolic diseases. Imidazole propionate is a novel microbially produced metabolite from histidine, which impairs glucose metabolism. Here, we show that subjects with prediabetes and diabetes in the MetaCardis cohort from three European countries have elevated serum imidazole propionate levels. Furthermore, imidazole propionate levels were increased in subjects with low bacterial gene richness and Bacteroides 2 enterotype, which have previously been associated with obesity. The Bacteroides 2 enterotype was also associated with increased abundance of the genes involved in imidazole propionate biosynthesis from dietary histidine. Since patients and controls did not differ in their histidine dietary intake, the elevated levels of imidazole propionate in type 2 diabetes likely reflects altered microbial metabolism of histidine, rather than histidine intake per se. Thus the microbiota may contribute to type 2 diabetes by generating imidazole propionate that can modulate host inflammation and metabolism

Pour une VIe République

Comment redonner souffle et vigueur à notre démocratie ? Loin des arguments politiciens aux fins électoralistes, Gilles Le Chatelier analyse de manière précise les dysfonctionnements de la Ve République, qu’il s'agisse de l’élection du président de la République, de l’organisation du Parlement ou du rôle du Sénat. Fort de son expérience dans la haute administration d'État, au sein d’institutions européennes ou de collectivités territoriales, Gilles Le Chatelier dresse la liste des réformes nécessaires pour mettre en place une VIe République résolument moderne et démocratique. Il affirme notamment la nécessité d’inscrire le fait européen dans les institutions de la République et préconise un nouveau schéma d’organisation du pouvoir local pour redonner une voix puissante aux citoyens. Le renouveau politique tant attendu dépend de cette transition vers une VIe République

Une démocratie directe et de proximité

L’exercice de la démocratie est d’abord une pratique quotidienne et de proximité. La complexité des sujets, l’éloignement des décideurs, l’enchevêtrement des causes et des effets rendent difficile – mais pas impossible – la mise en place de mécanismes démocratiques nationaux vivants. C’est la raison pour laquelle la pratique de la démocratie locale est aussi primordiale. En effet, en donnant une dimension immédiatement concrète aux sujets abordés, elle permet d’associer les citoyens aux proce..

La fin du monarque républicain et la restauration d’un régime parlementaire

Un président écrasant La réforme de 1962 instaurant l’élection du président de la République au suffrage universel direct a introduit une vraie rupture dans les institutions de la Ve République encore balbutiante. Le général de Gaulle avait, en effet, été élu en décembre 1958 par un collège de grands électeurs, coïncidant peu ou prou avec celui appelé à désigner les sénateurs. La Constitution de 1958 avait déjà élargi très significativement le corps électoral par rapport aux IIIe et IVe Répub..

Conclusion

Beaucoup de propositions figurent dans cet ouvrage. Certaines sont sans doute critiquables, et apparaîtront trop ambitieuses ou ouvrant le champ à des avenirs risqués. En les écrivant je n’ai été guidé que par un seul impératif : l’urgence qu’il y a aujourd’hui à réformer en profondeur nos institutions. Bien que juriste, je continue de conserver une vision prudente et distancée de mon domaine de prédilection. Le droit n’est qu’un instrument, la traduction technique d’une vision de la société,..

La restauration de la fonction parlementaire

La solution de la souveraineté de la loi ? Le principe de souveraineté de la loi, forgé sous la IIIe République, a été l’expression du triomphe de la démocratie républicaine représentative, mise en place après les années 1875-1877. Le Parlement dispose d’un pouvoir sans limites : il dirige le pays, l’emporte sur le Gouvernement, placé sous son contrôle absolu et tatillon. La loi, « expression de la volonté générale », peut tout faire et ne connaît en réalité aucune limite. En 1958, le général..

Introduction

Les institutions de la Ve République ont longtemps été saluées comme constituant un véritable succès dans l’histoire constitutionnelle mouvementée de notre pays. Après les errements de la IIIe et de la IVe République – elles avaient cumulé une instabilité gouvernementale, un régime d’assemblée et le déni de la démocratie, notamment en permettant la constitution de Gouvernements qui ne correspondaient pas à l’attente des citoyens telle qu’exprimée dans les urnes –, la réforme de 1958 est appar..

Transition énergétique : qu'en est-il pour les collectivités ?

Entretien avec G. Le Chatelie