Ruthenium coordination compounds as drugs in modern anticancer therapy

Badania związków koordynacyjnych metali jako potencjalnych leków przeciwnowotworowych doprowadziły do odkrycia unikalnych właściwości kompleksów rutenu. Pośród tej grupy związków chemicznych dwa kompleksy — NAMI-A i KP1019 — weszły do badań klinicznych i pozytywnie zakończyły ich pierwszą fazę. Przeprowadzone testy pokazały, że NAMI-A posiada doskonałe właściwości antymetastatyczne, natomiast KP1019 wykazuje wysoką aktywność przeciwnowotworową, w szczególności w stosunku do komórek nowotworowych jelita grubego. Obok dwóch wymienionych związków również metaloorganiczne kompleksy rutenu, RM175, RAPTA-T, RDC11 czy DW1/2, wydają się bardzo obiecujące jako potencjalne leki w terapii przeciwnowotworowej.The study of metal coordination compounds for the treatment of cancer has resulted in the identification of some unique properties of ruthenium complexes as antitumour agents. Among these group two of them, NAMI-A and KP1019 have entered the clinical trials with patients. The studies showed that NAMI-A inhibits the formation of metastases and KP1019 demonstrates exciting anticancer activities especially in colorectal carcinoma. As well as these two compounds, organometallic ruthenium-based complexes RM175, RAPTA-T, RDC11 and DW1/2 are very promising in the antitumour therapy

Review of gold compounds as next generation potential anticancer drugs

W terapii chorób nowotworowych od lat stosowane są kompleksy platyny, ale skutki uboczne oraz oporność komórek nowotworowych na te leki zmusza do poszukiwania nowych, lepszych cytostatyków. W prowadzonych badaniach testowane są nie tylko nowe związki platyny, ale również kompleksy innych metali, w tym również kompleksy złota. Złoto (Au, łac. aurum) było stosowane w lecznictwie od czasów starożytnych. Prawdopodobnie najwcześniej używano go w medycynie chińskiej, między innymi do leczenia ospy. Obecnie preparaty na bazie złota stosuje się przede wszystkim jako leki przeciwartretyczne. Związki złota hamują między innymi proliferację limfocytów oraz produkcję reaktywnych form tlenu w makrofagach, a także produkcję interleukiny 1. Izotop 198Au (czas połowicznego rozpadu — 2,7 dnia) jest używany w terapii niektórych nowotworów [1]. W poniższym przeglądzie opisane zostały związki koordynacyjne złota, które wydają się być najbardziej obiecujące jako nowe, potencjalne leki przeciwnowotworowe. Mechanizm aktywności przeciwnowotworowej kompleksów złota jest inny niż stosowanych leków platynowych, a niektóre z otrzymanych związków wykazują znacznie wyższą aktywność. Auranofi na, stosowany antyartretyczny, fosfi nowy kompleks Au(I) wykazuje również wysoką aktywność przeciwnowotworową w stosunku do komórek białaczki P388. Lek ten indukuje apoptozę poprzez selektywną inhibicję mitochondrialnej izoformy reduktazy tioredoksyny, enzymu, który odgrywa istotną rolę w regulacji apoptozy komórek nowotworowych, czyniąc ją atrakcyjną „tarczą” dla nowych leków przeciwnowotworowych. Kompleksy Au(III) w warunkach fi zjologicznych mogą ulegać szybkiej redukcji do Au(I), jednak (III) stopień utlenienia może być stabilizowany przez dobór odpowiednich ligandów. Związki te mogą znaleźć zastosowanie w terapii nowotworów jajnika, pierwotnych nowotworów wątroby czy nowotworów nosowo-gardłowych. Podobnie jak w przypadku kompleksów Au(I), oddziaływanie kompleksów Au(III) z DNA jest bardzo słabe, a ich cytotoksyczność wynika z indukcji mitochondrialnych ścieżek apoptozy.Platinum complexes have been used in the treatment of cancer diseases since the 1970s, but the side eff ects and resistance of tumor cells to these drugs have triggered the search for new and improved cytostatic agents. Nowadays, new platinum compounds and other metal complexes, including gold complexes, are tested.Gold (Au, lat. Aurum) has been used in medicine since antiquity. Probably the earliest use was in Chinese medicine for the treatment of smallpox. Currently gold complexes are used as an anti-arthritis medicines. These compounds inhibit lymphocyte proliferation, production of reactive oxygen species in macrophages, and production of interleukin 1. The isotope 198Au (half-life — 2.7 days) is used to treat certain cancers [1].In this review we describe the gold coordination compounds that appear to be very promising as new potential anticancer drugs. Many of the complexes exhibit high antitumour activity and these compounds are active via mechanisms that diff er from those of the Pt(II) antitumour agents such as cisplatin. The anti-arthritic Au(I) phosphine drug, auranofi n, shows high antitumor activity against P388 leukemia cells. It has been shown to induce apoptosis via selective inhibition of the mitochondrial isoform of thioredoxin reductase. This is an enzyme which plays a critical role in the regulation of cancer cell apoptosis, making it an attractive target for the new anticancer drugs. Au(III) complexes are rapidly reduced to Au(I) under physiological conditions, but some Au(III) complexes have been identified which have significant antitumour properties, and in which the Au(III) oxidation state is stabilized by appropriate choice of ligands. These compounds can be used in the treatment of ovarian cancer, hepatocellular carcinoma or nasopharyngeal carcinoma. Similarly to Au(I), the interactions of Au(III) compounds with DNA are very weak, and there is evidence that they induce apoptosis by mechanisms involving mitochondrial cell death pathways