Abnormal Savda Munziq, an Herbal Preparation of Traditional Uighur Medicine, May Prevent 1,2-dimethylhydrazine-Induced Rat Colon Carcinogenesis

The study tried to assess the chemoprotective effect of abnormal Savda Munziq (ASMq) on 1,2-dimethylhydrazine (DMH)-induced rat colon carcinogenesis. Male F344 rats were randomized into eight groups: Group 1 was served as control, no DMH injection was given and treated daily with normal saline. Rats in Groups 2–8 were given a single intraperitoneal injection of DMH (20 mg/kg body weight) at the beginning of the study. Group 2 was served as negative control, administered with normal saline until the end of the experiment after the single DMH injection. Groups 3–5 were served as pretreatment group, administered with ASMq ethanol extract at 400, 800 and 1600 mg/kg body weight, respectively, until the 45th day, continued by normal saline administration for another 45 days. Groups 6–8 were served as the treatment group, administered with normal saline for the first 45 days from the day of DMH injection, ASMq ethanol extract at three different doses to be administered until the end of the second 45th day. All rats were sacrificed at 91st day and the colons were analyzed for aberrant crypt foci (ACF) formation and crypt multiplicity. Results showed that ASMq ethanol extract reduced the number of ACF, AC and crypt multiplicity significantly (P < .05). It suggested that ASMq ethanol extract had chemoprotective effects on DMH-induced colon carcinogenesis, by suppressing the development of preneoplastic lesions, and probably exerted protection against the initiation and promotion steps of colon carcinogenesis

The effect of body weight on altered expression of nuclear receptors and cyclooxygenase-2 in human colorectal cancers

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Epidemiological studies on risk factors for colorectal cancer (CRC) have mainly focused on diet, and being overweight is now recognized to contribute significantly to CRC risk. Overweight and obesity are defined as an excess of adipose tissue mass and are associated with disorders in lipid metabolism. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and retinoid-activated receptors (RARs and RXRs) are important modulators of lipid metabolism and cellular homeostasis. Alterations in expression and activity of these ligand-activated transcription factors might be involved in obesity-associated diseases, which include CRC. Cyclooxygenase-2 (COX-2) also plays a critical role in lipid metabolism and alterations in COX-2 expression have already been associated with unfavourable clinical outcomes in epithelial tumors. The objective of this study is to examine the hypothesis questioning the relationship between alterations in the expression of nuclear receptors and COX-2 and the weight status among male subjects with CRC.</p> <p>Method</p> <p>The mRNA expression of the different nuclear receptor subtypes and of COX-2 was measured in 20 resected samples of CRC and paired non-tumor tissues. The association between expression patterns and weight status defined as a body mass index (BMI) was statistically analyzed.</p> <p>Results</p> <p>No changes were observed in PPARγ mRNA expression while the expression of PPARδ, retinoid-activated receptors and COX-2 were significantly increased in cancer tissues compared to normal colon mucosa (<it>P </it>≤ 0.001). The weight status appeared to be an independent factor, although we detected an increased level of COX-2 expression in the normal mucosa from overweight patients (BMI ≥ 25) compared to subjects with healthy BMI (<it>P </it>= 0.002).</p> <p>Conclusion</p> <p>Our findings show that alterations in the pattern of nuclear receptor expression observed in CRC do not appear to be correlated with patient weight status. However, the analysis of COX-2 expression in normal colon mucosa from subjects with a high BMI suggests that COX-2 deregulation might be driven by excess weight during the colon carcinogenesis process.</p

Modulation de l'expression de récepteurs nucléaires par la vitamine A et les acides gras dans le processus de cancérogénèse colorectale (approches expérimentale et humaine)

L alimentation est l un des facteurs exogènes majeurs impliqués dans le risque de cancer chez l Homme, et en particulier dans le risque de développer un cancer colorectal. Selon leur qualité et leur quantité, les aliments peuvent être protecteurs ou activateurs de la cancérogenèse colique. Les travaux présentés dans ce manuscrit s inscrivent dans les recherches en Nutrition dont l objectif est d établir de nouvelles données scientifiques nécessaires à une meilleure compréhension des relations alimentation - cancer. Divers arguments expérimentaux révèlent le rôle majeur des récepteurs nucléaires dans de nombreux processus biologiques. Spécifiquement, les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes et les récepteurs activés par les métabolites actifs de la vitamine A sont des régulateurs transcriptionnels impliqués à la fois dans le métabolisme lipidique et dans les processus de contrôle de l homéostasie cellulaire. Ces données en font des cibles potentielles à la fois dans le traitement des altérations métaboliques associées à l obésité et dans la chimioprévention et le traitement du cancer colorectal. Nous avons mis en évidence des modifications précoces de l expression des ARNm de PPARg et de RARb dans la muqueuse colique d animaux chimio-initiés pour la cancérogenèse colique et nourris avec des régimes hyperlipiques. Nos résultats montrent que l expression de PPARg, modulée par un apport excessif en acides alimentaires, serait dépendante du type d acides gras présents dans le régime. De plus, la promotion de la cancérogenèse colique par les acides gras est associée à une sous-expression de RARb dans la muqueuse épithéliale. La supplémentation alimentaire en vitamine A prévient la promotion du cancer en permettant le maintien à la fois d une expression adéquate du récepteur des rétinoïdes et de PPARg et permet un maintien de taux équilibré des biomarqueurs, bcaténine et COX-2. Nos travaux expérimentaux ont été complétés par une étude chez l Homme. Si aucune modification de l expression des récepteurs nucléaires n a pu être observé dans la muqueuse saine des patients en fonction de leur statut pondéral, le profil d expression des différents isotypes des récepteurs dans les tumeurs a permis de mettre en évidence une expression différentielle des récepteurs des rétinoïdes en fonction de l indice de masse corporelle. Nos résultats supportent l hypothèse de dérégulations précoces de l expression des récepteurs favorisant l augmentation du risque de développer un cancer colorectal et plaident en faveur de l utilisation de la vitamine A dans la prévention nutritionnelle et le traitement du cancer colorectal.BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF

Modulation, par les laits fermentés, de la cancérogénèse colique induite par des contaminants alimentaires, les amines aromatiques hétérocycliques, chez le rat

L'alimentation est un des facteurs majeurs impliqués dans le risque de cancer du côlon chez l'Homme, les aliments pouvant être à la fois protecteurs ou activateurs de la cancérogenèse colique. Nous avons travaillé sur l'interaction des laits fermentés avec les amines aromatiques hétérocycliques (AAH) formées au cours des procédés de cuisson. Nous avons d'abord testé le potentiel antimutagène d'un grand nombre de bactéries lactiques différentes vis-à-vis de plusieurs AAH. Un effet antimutagène significatif est observé pour certaines souches de bactéries lactiques, et cet effet est peu modifié après fermentation dans le lait. Ensuite, nous avons mis au point un modèle de cancérogenèse colique, utilisant les AAH comme agents d'initiation de lésions prénéoplasiques dans le côlon: avec des rats Fisher 344, traités par un mélange AAH (IQ, MelQ et PhIP) durant 7 semaines. Les activités de métabolisation dépendantes du cytochrome P450, le potentiel mutagène excrété dans les fèces et les lésions de l'ADN ont été évalués et ont montré qu'ils étaient bien corrélés à l'initiation de cryptes aberrantes (CA) dans le côlon par les AAH. Enfin une étude d'anticancérogenèse, utilisant les AAH, a été mise en oeuvre : avec un lait non fermenté et deux laits fermentés par Bifidobacterium animalis ou Streptococcus thermophilus, sélectionnés à partir de l'étude d'antimutagenèse. Les résultats ont montré une inhibition de la formation de CA chez les rats supplémentés en laits fermentés, mais aussi en lait non fermenté, quoiqu'avec un degré moindre. Les produits laitiers ont également modulé les activités de métabolisation des amines hétérocycliques, et diminué la génotoxicité des AAH dans les cellules coliques...BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF

Étude de l'action de la vitamine A sur le risque de cancer colique lié à une surcharge lipidique

BORDEAUX1-BU Sciences-Talence (335222101) / SudocSudocFranceF

Reseau toxicologie alimentaire et nutritionnelle

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