Braquiterapia de alta taxa de dose como opção terapêutica nos tumores primários da traquéia

PURPOSE: To present experience with high dose-rate endobronchial brachytherapy in the treatment of primary tracheal tumors. PATIENTS AND METHODS: Four patients with nonresected primary tracheal tumors are presented: 2 cases of squamous cell carcinoma of the trachea, 1 of recurrent adenoid cystic carcinoma, and 1 with recurrent plasmacytoma. All received brachytherapy, alone or as a boost for primary irradiation, in 3 or 4 fractions of 7.5 Gy, calculated at a depth of 1 cm. Follow-up was considered to start from the end of brachytherapy. RESULTS: Local control was achieved in all cases at the time of first bronchoscopic evaluation. Two patients with squamous cell carcinoma died at 6th and 33rd months after brachytherapy, respectively. The first had no evidence of disease, and the latter had local recurrence. The other 2 patients were alive after 64 and 110 months of follow-up, respectively, both with no evidence of disease. Tracheal stenosis developed in these 2 cases, 22 and 69 months after brachytherapy. Tracheal stent placement was needed only for the patient with an adenoid cystic carcinoma. CONCLUSIONS: Endobronchial high dose-rate brachytherapy may be used for tracheal tumors, even as a boost for external beam irradiation, or in recurrences. Local control in 3 out of 4 patients indicates that individual cases may benefit from the treatment. Long-term survival may also be expected, mainly for tumors with adenoid cystic histology.OBJETIVO: Apresentar a experiência do tratamento de 4 pacientes com tumores primários de traquéia, não operados, submetidos à braquiterapia endobrônquica de alta taxa de dose. PACIENTES E MÉTODOS: Dois casos de carcinoma espinocelular, uma recidiva de carcinoma adenóide cístico e uma recidiva de plasmocitoma primário da traquéia. Todos receberam braquiterapia endobrônquica, exclusiva ou como reforço de dose da radioterapia externa. Foram administradas 3 ou 4 frações de 7,5 Gy cada, calculados a 1 cm de profundidade. O seguimento foi considerado a partir do término da braquiterapia. RESULTADOS: Em todos os casos houve resposta completa. Dois pacientes com carcinoma espinocelular evoluíram a óbito em 6 e 33 meses após a braquiterapia, o primeiro, sem evidência de doença e o outro por recidiva local, respectivamente. As outras 2 pacientes encontravam-se vivas após 64 e 110 meses de seguimento, sem evidência de doença. Esses 2 casos apresentaram estenose traqueal em 22 e 69 meses após a braquiterapia, sendo necessária a colocação de prótese traqueal apenas na paciente com carcinoma adenóide cístico. CONCLUSÕES: A braquiterapia endobrônquica de alta taxa de dose pode ser utilizada tanto como reforço de dose da irradiação externa quanto em recidivas. O controle local obtido em 3 de 4 pacientes indica que casos individuais podem se beneficiar desse procedimento. Sobrevida a longo prazo pode ser observada, principalmente nos casos de histologia adenóide cística

Natural regulatory T cells in rheumatic diseases

The healthy immune system must keep the delicate balance between the capacity to respond to exogenous antigens and to keep the tolerance to endogenous antigens. In the absence of an adequate response to exogenous agents the individual is subjected to the deleterious effect of the invasion for pathogens. On the other hand, if the immune system responds in an unwary exacerbated way harmful inflammatory consequences may result. Well-established mechanisms of maintaining self-tolerance include clonal deletion and anergy. Despite the functional evidence in favor of the existence of suppressor T cells, for many years immunologists failed to identify the phenotypic characteristics and to confirm the existence of these lymphocytes. The recent demonstration of different phenotypes of cells, now designated regulatory T cells, reintroduced the paradigm of active regulation of auto-reactivity by particular subtypes of lymphocytes. This subject is of great interest in the contemporary literature. It has been shown that excess regulatory function may be associated with increased susceptibility to infectious and neoplastic diseases. On the other hand decreased regulatory function may cause autoimmunity. In fact, several experimental models of diverse autoimmune conditions have been developed by decreasing or abolishing regulatory T cells. Counterpart of this phenomenon has been sought for in several human autoimmune diseases. At this moment it seems that the most important subtype of regulatory cells are the natural regulatory T cells (TREGS), which represent about 5% of peripheral blood CD4 T lymphocytes. These cells are characterized by the constitutive expression of FOXP3, GITR, CTLA-4 and high levels of CD25. The present article reviews the basic knowledge on the TREGS and the several studies describing the status and function of these cells in autoimmune rheumatic diseased.O sistema imune sadio deve manter o balanço entre a capacidade de responder a agentes infecciosos e de sustentar a autotolerância. A ausência de resposta adequada submete o indivíduo aos efeitos deletérios da invasão por patógenos, ao passo que o sistema respondendo de modo exacerbado pode gerar respostas inflamatórias prejudiciais. Acreditava-se que os mecanismos de deleção clonal e anergia fossem os mecanismos essenciais no controle de clones de linfócitos T auto-reativos. Apesar das evidências funcionais a favor da existência de células T supressoras, por muitos anos a imunologia falhou em identificar suas características fenotípicas e confirmar sua existência, motivo pelo qual o tema passou por longo período de descrédito. A recente demonstração de diferentes fenótipos de células, agora chamadas células T regulatórias, reintroduziu o paradigma de que a auto-reatividade é ativamente regulada também por subtipos particulares de linfócitos. Este tema é de grande interesse contemporâneo e a literatura está repleta de estudos descrevendo novos subtipos de células regulatórias, bem como a função, o fenótipo e a freqüência em condições fisiológicas e patológicas. Nesse universo, destaca-se o subtipo mais importante de células com função imunorregulatória, conhecido como células T regulatórias naturais (T REGS). Representando cerca de 5% dos linfócitos T CD4 do sangue periférico, são células caracterizadas pela expressão constitutiva das moléculas FOXP3, GITR, CTLA-4 e altos níveis de CD25. As alterações deletérias nesta população resultam o desencadeamento de doenças auto-imunes em camundongos, muito semelhantes às doenças auto-imunes humanas. A presente revisão aborda os conhecimentos básicos sobre as T REGS e seu estudo em doenças reumáticas de classificação auto-imune, abrindo perspectivas para o entendimento dos mecanismos de regulação periférica e sobre a fisiopatologia dessas enfermidades. Apresenta, ainda, a perspectiva de futuras abordagens terapêuticas fundamentadas na manipulação dessas células.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade Católica de GoiásUNIFESP Divisão de Doenças InfecciosasUniversidade de São Paulo Departamento de Alergia e ImunologiaUNIFESPFleury Medicina Diagnóstica Setor de ImunologiaUNIFESP, Divisão de Doenças InfecciosasUNIFESPSciEL

Resistance to Meloidogyne enterolobii in sweet potatoes

The present work was designed to select for sweet potatoes clones (Ipomoea batatas) resistant to Meloidogyne enterolobii (Syn. M. mayaguensis) as well as evaluate the efficiency of the selection methods used by estimating their genetic (VCg) and environmental (VCe) variation coefficients as well as broad sense heritability. A total of 142 sweet potato genotypes were tested, including four commercial varieties (Brazlândia Rosada, Brazlândia Roxa, Brazlândia Branca, and Palmas) as well as the Santa Clara tomato cultivar (utilized as a susceptibility standard). The experimental design was completely randomized blocks, in two repetitions of six plants each. Resistance levels were classified according to the numbers of eggs per gram of roots, the reproduction factor (RF), and the reproduction index (RI) relative to the Santa Clara tomato cultivar. The b= VCg/VCe ratio and broad sense heritability were high in terms of the numbers of eggs per gram of roots, as well as in terms of the reproduction factor and reproduction index, demonstrating the efficiency of the methodology used in the selection of resistant genotypes. Thirty-one sweet potato genotypes resistant to M. enterolobii were identified as having significant potential for continuing the breeding program.The present work was designed to select for sweet potatoes clones (Ipomoea batatas) resistant to Meloidogyne enterolobii (Syn. M. mayaguensis) as well as evaluate the efficiency of the selection methods used by estimating their genetic (VCg) and environmental (VCe) variation coefficients as well as broad sense heritability. A total of 142 sweet potato genotypes were tested, including four commercial varieties (Brazlândia Rosada, Brazlândia Roxa, Brazlândia Branca, and Palmas) as well as the Santa Clara tomato cultivar (utilized as a susceptibility standard). The experimental design was completely randomized blocks, in two repetitions of six plants each. Resistance levels were classified according to the numbers of eggs per gram of roots, the reproduction factor (RF), and the reproduction index (RI) relative to the Santa Clara tomato cultivar. The b= VCg/VCe ratio and broad sense heritability were high in terms of the numbers of eggs per gram of roots, as well as in terms of the reproduction factor and reproduction index, demonstrating the efficiency of the methodology used in the selection of resistant genotypes. Thirty-one sweet potato genotypes resistant to M. enterolobii were identified as having significant potential for continuing the breeding program

Variabilidade no reconhecimento de padrões de imunofluorescência indireta em diferentes marcas de lâminas HEp-2

INTRODUCTION: Indirect immunofluorescence on HEp-2 cells is considered the gold standard for the detection of autoantibodies against cellular antigens. However, the culture conditions, cell fixation and permeabilization processes interfere directly in the preservation and spatial distribution of antigens. Therefore, one can assume that certain peculiarities in the processing of cellular substrate may affect the recognition of indirect immunofluorescence patterns associated with several autoantibodies. OBJECTIVE: To evaluate a panel of serum samples representing nuclear, nucleolar, cytoplasmic, mitotic apparatus, and chromosome plate patterns on HEp-2 cell substrates from different suppliers. MATERIALS AND METHODS: Seven blinded observers, independent from the three selected reference centers, evaluated 17 samples yielding different nuclear, nucleolar, cytoplasmic and mitotic apparatus patterns on HEp-2 cell slides from eight different brands. The slides were coded to maintain confidentiality of both brands and participating centers. RESULTS: The 17 HEp-2 cell patterns were identified on most substrates. Nonetheless, some slides showed deficit in the expression of several patterns: nuclear coarse speckled/U1-ribonucleoprotein associated with antibodies against RNP (U1RNP), centromeric protein F (CENP-F), proliferating cell nuclear antigen (PCNA), cytoplasmic fine speckled associated with anti-Jo-1 antibodies (histidyl synthetase), nuclear mitotic apparatus protein 1 (NuMA-1) and nuclear mitotic apparatus protein 2 (NuMA-2). CONCLUSION: Despite the overall good quality of the assessed HEp-2 substrates, there was considerable inconsistency in results among different commercial substrates. The variations may be due to the evaluated batches, hence generalizations cannot be made as to the respective brands. It is recommended that each new batch or new brand be tested with a panel of reference sera representing the various patterns.INTRODUÇÃO: A imunofluorescência indireta (IFI) utilizando células HEp-2 como substrato antigênico é o teste padrão-ouro para a pesquisa de autoanticorpos contra antígenos celulares. Contudo, as condições de cultivo, fixação e permeabilização celular interferem diretamente na preservação e na distribuição espacial dos antígenos. Portanto, pode-se presumir que distintas condições no preparo das células possam interferir no reconhecimento dos padrões de imunofluorescência associados aos diversos autoanticorpos. OBJETIVO: Avaliar um painel de amostras de soro representativo de padrões nuclear, nucleolar, citoplasmático, de aparelho mitótico e de placa cromossômica em substratos de células HEp-2 de diferentes fornecedores. MATERIAIS E MÉTODOS: Sete observadores blindados e independentes de três centros de referência avaliaram 17 amostras que apresentavam diferentes padrões nucleares, nucleolares, citoplasmáticos e associados ao aparelho mitótico em lâminas com células HEp-2 de oito procedências. As lâminas foram codificadas para manter a confidencialidade das marcas, bem como dos centros participantes. RESULTADOS: Os 17 padrões de imunofluorescência em células HEp-2 foram reconhecidos na maioria dos substratos. No entanto, alguns substratos mostraram déficit na apresentação de alguns padrões (nuclear pontilhado grosso/U1-ribonucleoprotein associado a anticorpos contra o RNP (U1 ribonucleoproteína), sugestivo da presença de anticorpos anti-CENP-F (proteína centromérica F), sugestivo de anticorpos contra antígenos de célula em proliferação (proliferating cell nuclear antigen [PCNA]), citoplasmático pontilhado fino associado a anticorpos anti-Jo-1 (histidil sintetase), anti-NuMA-1 (nuclear mitotic apparatus protein 1) e anti-NuMA-2 (nuclear mitotic apparatus protein 2). CONCLUSÃO: Em que pese a boa qualidade geral dos substratos avaliados, existe divergência nos resultados obtidos entre os diferentes substratos comerciais. As variações observadas podem ser devidas aos lotes avaliados, portanto não se pode generalizar para as respectivas marcas. Recomenda-se que cada novo lote ou marca de lâmina sejam testados com diferentes soros referência representativos dos diversos padrões.Grupo Fleury Research and Development DepartmentUNIFESPPUC-Goiás Pharmacy DepartmentPUC-Goiás Medicine DepartmentPadrão Laboratório ClínicoFMUSP Hospital das Clínicas Division of LaboratoriesHospital Israelita Albert Einstein Clinical Pathology DepartmentHospital Israelita Albert Einstein Clinical Pathology Department Immunopathology SectorUNIFESP Immuno-Rheumatology LaboratoryGrupo Fleury Immunology DepartmentUNIFESP, Immuno-Rheumatology LaboratorySciEL

Resistência à Helicoverpa armigera em genótipos de tomateiro obtidos do cruzamento de Solanum lycopersicum com Solanum galapagense

The objective of this work was to verify the resistance to the Helicoverpa armigera (Lepidoptera: Noctuidae) caterpillar by tomato genotypes obtained from interspecific crossing of Solanum lycopersicum x S. galapagense, and the association of this resistence with the density of type IV glandular trichomes. Genotypes of the F2 population, obtained from the crossing of S. lycopersicum TOM‑684 x S. galapagense LA‑1401, selected for low and high densities of glandular trichomes, respectively, were subjected to two laboratory resistance tests, one for antibiosis and other for antixenosis. Genotypes of the F2 population, with high density of type IV glandular trichomes (BPX‑486‑17, BPX‑486‑62, BPX‑486‑10, BPX‑486‑46 and BPX‑486‑08), showed higher resistance levels, both by antibiosis and antixenosis, than the genotypes with low‑density glandular trichomes (BPX‑486‑313 and BPX‑486‑383) and the witnesses 'Santa Clara' and TOM‑684. Resistance levels were lower than those of the wild parent LA‑1401.O objetivo deste trabalho foi verificar a resistência à lagarta Helicoverpa armigera (Lepidoptera: Noctuidae), em genótipos de tomateiro obtidos do cruzamento interespecífico de Solanum lycopersicum x S. galapagense, e a associação dessa resistência com a densidade de tricomas glandulares do tipo IV. Genótipos da população F2, derivada do cruzamento S. lycopersicum TOM‑684 x S. galapagense LA‑1401, selecionados quanto à baixa e à alta densidade de tricomas glandulares, respectivamente, foram submetidos a dois testes de resistência à lagarta H. armigera em laboratório, um de antibiose e outro de antixenose. Os genótipos da população F2, com alta densidade de tricomas glandulares do tipo IV (BPX‑486‑17, BPX‑486‑62, BPX‑486‑10, BPX‑486‑46 e BPX‑486‑08), apresentam maiores níveis de resistência, tanto por antibiose quanto por antixenose, do que os genótipos com baixa densidade de tricomas glandulares (BPX‑486‑313 e BPX‑486‑383) e do que as testemunhas 'Santa Clara' e TOM‑684. Os níveis de resistência foram menores do que os do genitor silvestre LA‑1401

Quantification and source identification of atmospheric particulate polycyclic aromatic hydrocarbons and their dry deposition fluxes at three sites in Salvador Basin, Brazil, impacted by mobile and stationary sources

The present work has aimed to determine the 16 US EPA priority PAH atmospheric particulate matter levels present in three sites around Salvador, Bahia: (i) Lapa bus station, strongly impacted by heavy-duty diesel vehicles; (ii) Aratu harbor, impacted by an intense movement of goods, and (iii) Bananeira village on Maré Island, a non vehicle-influenced site with activities such as handcraft work and fisheries. Results indicated that BbF (0.130-6.85 ng m-3) is the PAH with highest concentration in samples from Aratu harbor and Bananeira and CRY (0.075-6.85 ng m-3) presented higher concentrations at Lapa station. PAH sources from studied sites were mainly of anthropogenic origin such as gasoline-fueled light-duty vehicles and diesel-fueled heavy-duty vehicles, discharges in the port, diesel burning from ships, dust ressuspension, indoor soot from cooking, and coal and wood combustion for energy production.O presente trabalho apresenta o estudo sobre 16 HPAs prioritários em material particulado atmosférico de três sítios próximos a Salvador-BA: (i) Estação da Lapa, estação de ônibus da Região Metropolitana de Salvador; (ii) Porto de Aratu, impactado por intenso movimento de matérias-primas e (iii) Bananeira, localizado na Ilha de Maré, vilarejo que tem como principais atividades a pesca e artesanato. Resultados mostraram que o BbF (0,130-6,85 ng m-3) foi o HPA com as concentrações mais elevadas em Aratu e Bananeira e CRY (0,075-6,85 ng m-3) apresentou nível mais elevado na Lapa. As fontes de HPAs nos sítios estudados foram principalmente de origem antrópica, tais como veículos de pequeno e grande portes, carregamentos do porto, ressuspensão de partículas do solo, queima de diesel das embarcações e a queima de carvão e madeira para produção de energia.CNPqCoordenacao de Aperfeicoamento de Pessoal de Nivel Superior (CAPES)FINEPFAPESBPRONEXRECOMBIONordeste GenerationANEELFAPES

Respostas heteróticas de acessos elites tropicais do Programa Latino Americano de Milho em cruzamento com testadores brasileiros

Little emphasis has been placed on identifying new sources of tropical maize germplasm that can be used in breeding programs. Additional information on the performance and heterotic classification of tropical germplasm is needed. This study was conducted to identify elite maize accessions from Latin America that could contribute to increase the level of heterosis with the best heterotic patterns of Brazil. Seventy-two elite accessions from the Latin American Maize Project (LAMP) were crossed with the testers BR 105 (flint kernel Suwan background) and BR 106 (dent kernel Tuxpeño background). The 72 crosses plus 9 checks were evaluated using a simple 9 × 9 lattice in four locations that represent one tropical region. The combined analysis showed highly significant differences among treatments for ear weight and the interaction treatment × location was also significant. With both testers better crosses for ear weight were identified in relation to the double cross BR 201 (commercial check). With the tester BR 105, the high parent heterosis ranged from --28% to 26%, the accessions SE 032 and PE 001 were selected for further work. With the tester BR 106, the high parent heterosis ranged from --35% to 17% and the accessions PE 011 and Pasco 14 were selected for further work. The selected accessions will be improved through recurrent selection schemes to increase yield and improve agronomic traits. Afterwards they can be exploited, within and between heterotic groups, to produce highly productive hybrid combinations, or used per se as improved maize varieties.Pouca ênfase tem sido dada na identificação de novas fontes de germoplama tropical que podem ser usadas em programas de melhoramento de milho. São necessárias informações adicionais sobre a performance e classificação heterótica de germoplasmas tropicais. O objetivo deste estudo foi identificar acessos elite originados do Programa Latino Americano de Milho (LAMP) que poderiam contribuir para aumentar o nível de heterose com padrões heteróticos do Brasil. Setenta e dois acessos elites do LAMP foram cruzados com os testadores BR 105 (padrão heterótico flint) e BR 106 (padrão heterótico dentado). Os setenta e dois testcrosses, resultantes de cada cruzamento, e nove testemunhas foram avaliados em quatro locais. Utilizou-se o delineamento em látice simples 9 × 9. A análise combinada mostrou diferença significativa entre tratamentos para o caráter peso de espigas sendo também significativa a interação tratamentos × locais. Foram identificados, com ambos os testadores, cruzamentos mais produtivos que o híbrido duplo BR 201 (testemunha comercial). Com a variedade BR 105, a heterose em relação ao pai superior variou de --28% a 26% e os acessos SE 032 e PE 001 foram selecionados para melhoramento. Com a variedade BR 106, a heterose em relação ao pai superior variou de --35% a 17% e os acesses PE 011 e Pasco 14 foram selecionados para posteriores trabalhos de melhoramento. Os acessos selecionados serão melhorados através de esquemas de seleção recorrente para produção e características agronômicas. Estes acessos podem ser explorados, dentro e entre os grupos heteróticos, para produzir combinações híbridas ou para serem usados como variedades melhoradas de milho

Combining ability of determinate-growth-habit tomato hybrids resistant to Begomovirus and Tospovirus

O objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade combinatória de linhagens de tomateiro com hábito de crescimento determinado, com resistência múltipla a espécies dos gêneros Begomovirus e Tospovirus, e identificar combinações híbridas superiores. O experimento foi realizado em casa de vegetação, com 14 híbridos obtidos do cruzamento de sete linhagens femininas (grupo I) com duas linhagens masculinas (grupo II), em um dialelo parcial. As seguintes características agronômicas foram avaliadas: produção total, produção precoce, massa média de frutos, formato, firmeza inicial e firmeza na meia-vida. As linhagens genitoras TOM-680 e TOM-682, do grupo I, se destacaram por exibir as maiores estimativas de capacidade geral de combinação (CGC) quanto às características produção total, produção precoce e massa média de frutos, enquanto a linhagem TOM-585 se destacou quanto aos maiores valores de produção total e massa média de frutos. No grupo II, a linhagem TOM-698 apresentou estimativas superiores de CGC para as características de produção total, produção precoce, massa média dos frutos e firmeza inicial dos frutos. O híbrido TOM-682xTOM-698 apresenta as maiores estimativas de capacidade geral e específica de combinação para produção total, produção precoce e meia-vida da firmeza, e é o genótipo mais promissor entre os materiais testados.The objective of this work was to evaluate the combining ability of determinate-growth-habit tomato inbred lines with multiple resistance to Tospovirus and Begomovirus species, ant to identify superior hybrid combinations. The experiment was carried out in greenhouse, with 14 hybrids obtained from crosses of seven lines of the group I (female parents) with two lines of the group II (male parent), in a partial diallel. The following agronomical traits were assessed: total production, early production, mean fruit mass, shape, initial firmness and half life firmness. The parental lines TOM-680 and TOM-682, from group I, stand out with the largest general combining ability (GCA) concerning total production, early production and average fruit mass, while line TOM-585 stood out as to higher values of total production and average fruit mass. In group II, TOM-698 showed higher estimates of GCA as to total production, early production, average fruit mass and initial consistence of the fruits. The hybrid TOM-682xTOM-698 had the highest estimate of general and specific combining ability to total production, early production and average fruit mass, and it is the most promising genotype among the materials tested

How to dissect viral infections and their interplay with the host-proteome by immunoaffinity and mass spectrometry: A tutorial

The capabilities of bioanalytical mass spectrometry to (i) detect and differentiate viruses at the peptide level whilst maintaining high sample throughput and (ii) to provide diagnosis and prognosis for infected patients are presented as a tutorial in this work to aid analytical chemists and physicians to gain insights into the possibilities offered by current high-resolution mass spectrometry technology and bioinformatics. From (i) sampling to sample treatment; (ii) Matrix-Assisted Laser Desorption Ionization- to Electrospray Ionization -based mass spectrometry; and (iii) from clustering to peptide sequencing; a detailed step-by-step guide is provided and exemplified using SARS-CoV-2 Spike Y839 variant and the variant of concern SARS-CoV-2 Alpha (B.1.1.7 lineage), Influenza B, and Influenza A subtypes AH1N1pdm09 and AH3N2.Highlights: - Immunohistochemistry with magnetic core nanoparticles to isolate viruses. - The use of MALDI-MS for rapid virus detection is explained in detail; - The use of ESI-MS/MS to pinpoint host-patient crosstalk is explained in detail. - The absolute quantitative MS is explained for large-scale protein quantitation.This work received financial support from PT national funds (FCT/MCTES) through the projects UIDB/50006/2020 and UIDP/50006/2020 and from PROTEOMASS Scientific Society through the projects #PM001/2019 and #PM003/2016.info:eu-repo/semantics/publishedVersio