Aberrant fucosylation enables breast cancer clusterin to interact with dendritic cell-specific ICAM-grabbing non-integrin (DC-SIGN)

Clusterin is a glycoprotein able to mediate different physiological functions such as control of complement activation, promotion of unfolded protein clearance and modulation of cell survival. Clusterin is overexpressed in many types of cancers and a large body of evidence suggests that it promotes carcinogenesis and tumor progression. We have previously described a novel clusterin glycoform present in human semen, but not in serum, highly enriched in terminal fucose motifs. Here we show that human luminal breast cancer (LBC) clusterin also bears terminal fucosylated glycans, conferring clusterin the ability to interact with DC-SIGN, a C-type lectin receptor expressed by myeloid cells. This clusterin glycosylation pattern was absent or diminished in non-involved juxtatumoral tissue, suggesting that fucosylated clusterin might represent a cancer associated glycoform. We also found that DC-SIGN is expressed by luminal breast cancer intratumoral macrophages. Moreover, experiments performed in vitro using semen fucosylated clusterin and monocyte derived macrophages showed that the interaction of semen clusterin with DC-SIGN promoted a proangiogenic profile, characterized by a high production of VEGF, IL-8 and TNF-α. Our results reveal an unexpected complexity on the structure and function of secretory clusterin produced by tumors and suggest that fucosylated clusterin produced by luminal breast cancer cells might play a role in tumor progression by promoting the release of pro-angiogenic factors by intratumoral macrophages.Fil: Merlotti Ippólito, Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Institute Curie; FranciaFil: López Malizia, Álvaro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Michea, Paula. Institute Curie; FranciaFil: Bonte, Pierre Emmanuel. Institute Curie; FranciaFil: Goudot, Christel. Immunite Et Cancer; FranciaFil: Carregal, María Sol. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Nuñez, Nicolás. Immunite Et Cancer; FranciaFil: Sedlik, Christine. Institute Curie; FranciaFil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Soumelis, Vassili. Institute Curie; FranciaFil: Amigorena, Sebastián. Institute Curie; FranciaFil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Piaggio, Eliane. Institute Curie; FranciaFil: Sabatte, Juan Atilio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentin

Sindrome de Guillain-Barre variante axonal en pediatria: reporte de caso

El síndrome de Guillain-Barré es una polirradiculoneuropatía inflamatoria aguda, caracterizada por debilidad simétrica de carácter progresivo, de inicio distal asociado con arreflexia y síntomas sensitivos leves. La variante NMAA es una entidad poco frecuente en América Latina. Se reporta el caso de un paciente de sexo masculino, de seis años, previamente sano, con diagnóstico de síndrome de Guillain-Barré variante axonal, secundario a cuadro de vías aéreas superiores. La importancia del reporte radica en informar al pediatra y a otros profesionales de la salud acerca de la existencia de esta entidad y así aumentar la sospecha diagnóstica, considerando su baja incidencia. Se destaca también la posibilidad de encontrar variabilidad en las formas clínicas típicas de presentación, como lo fue el caso presentado, ya que es un subtipo de la enfermedad que está clásicamente caracterizada como grave, de evolución tórpida y con frecuentes secuelas