Variante no reportada del gen THRB en un paciente con resistencia a hormonas tiroideas

Introducción: las variantes en el gen del receptor de hormona tiroidea beta son la principal causa del síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas (RHT), donde la herencia es autosómica dominante y se caracteriza por un descenso en la sensibilidad de los tejidos a las hormonas tiroideas, además, las manifestaciones clínicas son variables con síntomas de hiper o de hipotiroidismo. Objetivo: documentar una variante genética potencialmente patogénica del gen      receptor de hormona tiroidea beta relacionada con síndrome de RHT no reportada en la literatura y proporcionar información sobre el abordaje diagnóstico. Presentación del caso: masculino de 43 años con síntomas de hipertiroidismo a quien se le documentaron niveles elevados de T4 libre con una TSH inapropiadamente normal, resonancia magnética de silla turca simple y contrastada sin lesiones en la hipófisis y prueba de estímulo con TRH con respuesta adecuada, indicando un diagnóstico presuntivo de RHT, además, el estudio genético reveló una variante: c.1046_1047insCCTGGT (p.Val349_Ser350insLeuVal) en el gen THR-B, Se procedió al análisis bioinformático de la proteína, indicando ser patogénica con una confianza del 89,4?%. Discusión y conclusión: la sospecha diagnóstica está dada por la discrepancia en los valores de tirotropina, tiroxina y triyodotironina, por lo que realizó un abordaje diagnóstico completo que descartó la interferencia en los ensayos, anormalidades del transporte de las hormonas tiroideas y en la tirotropinoma; la prueba de estímulo con TRH orientó el diagnóstico y la prueba genética su confirmación. Así, reportamos una nueva mutación relacionada con el fenotipo de síndrome resistencia a las hormonas tiroideas, donde este caso demostró la importancia de hacer énfasis en la evaluación genética

Hiperplasia adrenal congénita asociada a mutación no descrita en el gen CYP17A1

Introducción: La deficiencia de 17?-hidroxilasa / 17,20-liasa es causada por un defecto en el gen CYP17A1 que codifica una enzima que expresa tanto actividad 17?-hidroxilasa como 17,20-liasa en las glándulas suprarrenales y las gónadas. El fenotipo de esta condición es muy característico, pero lo pueden compartir otros defectos enzimáticos. La adecuada relación genotipo-fenotipo es importante para el correcto diagnóstico, enfocar el tratamiento y la consejería a los pacientes.  Objetivo del caso: Reportar por primera vez una variante genética potencialmente relacionada con una hiperplasia adrenal congénita  en una paciente con un fenotipo compatible con una deficiencia de 17?-hidroxilasa y la 17,20-liasa. Presentación del caso: Se presenta el caso de una mujer que consultó por infantilismo sexual y amenorrea primaria en presencia de cariotipo 46XX. Durante su evolución cursó con hipertensión e hipokalemia que condujo a la sospecha diagnóstica de una hiperplasia adrenal congénita (HAC).  El estudio genético reveló una mutación de cambio de sentido erróneo, homocigota, en el exón 8, c.1250 T>C; p. Phe417Ser del gen de la CYP17A1.  Se ha demostrado previamente que mutaciones en esta localización suprimen las actividades 17?-hidroxilasa y la 17,20-liasa lo que explica el fenotípico clínico observado. Reportamos por primera vez en el mundo la mutación de cambio de sentido erróneo, c.1250 T>C; p. Phe417Ser, en el gen CYP17A1, relacionada con la HAC. Conclusión: Los análisis genéticos en todos los pacientes con HAC son necesarios para definir la frecuencia de esta y otras mutaciones en la población colombiana y relacionar el fenotipo de la enfermedad con su genotipo

STUDIA: una aplicación para apoyar el conteo de carbohidratos simulando la dinámica de la glucosa

Contexto: El conteo de carbohidratos se ha considerado la forma ideal de calcular la insulina prandial, por ende se han propuesto varias formas de mejorarlo. Objetivo: Proponemos refinar el conteo de carbohidratos utilizando una simulación, la cual se presenta en una aplicación móvil, STUDIA, que simula en tiempo real la glucosa postprandial. Métodos: Utilizamos un fenomenológico del tracto gastrointestinal, acoplado al modelo mínimo para la glucosa postprandial en personas con diabetes mellitus tipo 1 (DM1). Las funciones y requisitos técnicos se definieron mediante un sistema de adquisición de requerimientos. Para la caracterización de usuarios, utilizamos una aproximación basada en el individuo. El ecosistema de datos se evaluó mediante el criterio UX/UI, la curva de aprendizaje, flexibilidad y la posibilidad de ejecutar modelos matemáticos. Utilizamos datos de un paciente con DM1 para ejemplificar el uso de la aplicación y los datos del monitoreo continuo de glucosa para comparación. Resultados: STUDIA fue construida en Android Studio® con una interfaz de usuario y un módulo administrativo basado en la web conectado a AWS®. Permite similar la glucosa basado en el conteo de carbohidratos para su refinamiento. Se utilizan los parámetros del paciente y los datos históricos de la glucosa para el ajuste de la aplicación. Esta aplicación puede ser utilizada tanto por los pacientes para comparar diferentes escenarios al igual que en la investigación clínica. Conclusiones: Presentamos la primera aplicación para simular la glucosa postprandial basada en un modelo fenomenológico del tracto gastrointestinal para pacientes con DM1. STUDIA se probará con datos históricos de pacientes y en un ensayo clínico

Estimation of glucose rate of appearance in portal vein circulation using a phenomenological-based model.

The joint work of the stomach and the small intestine plays a fundamental role in human digestion. In the stomach, food is turned into a semi-fluid mixture that is slowly released into the small intestine, where most enzymatic reactions occur, and nutrients are absorbed as they become available. This whole process is closely related to glucose homeostasis, mainly because of the appearance of glucose in the portal system and the energetic expenditure of the process itself. The current phenomenological-based model describes such effects of the digestive process on blood glucose concentration. It considers enzymatic and mechanical transformations, energetic expenditure, and the impact of macro-nutrients, fiber, and water on overall digestion and glucose absorption. The model estimates the rate of glucose appearance in the portal vein and is intended to be further integrated into existing models for other human organs and used in model-based systems such as an artificial pancreas with automated insulin delivery