Síndrome de Hutchinson: Hutchinson syndrome

Introdução: A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa autossômica dominante que ocorre devido a mutação no gene da huntingtina, em seu terminal 5 ́, levando a uma expansão instável do tripleto de bases nitrogenadas CAG (citosina-adenina-guanina). Sua transmissão é autossômica dominante. Apresentação do caso Paciente do sexo feminino, com idade de 1 ano 5 meses, deu entrada no serviço ambulatorial de pediatria para acompanhamento devido atraso do crescimento e baixo peso corporal para faixa etária. Nascida com 37 semanas, de parto normal, a termo, com peso 3000 gramas, estatura de 51 cm, perímetro cefálico 34cm, APGAR 7. Discussão: a doença de huntington (DH) foi descrita no século 19 por George Huntington, o qual identificou características clínicas da doença e sua natureza hereditária. No entanto, foi apenas em 1993 que conseguiu isolar o gene e descobrir que a mutação responsável pela doença é a expansão da repetição dos trinucleotídeos CAG(citosina- adenina- guanina) localizada na região 5 do gene IT15 no braço curto do cromossomo 4.  O gene IT15 é responsável pela codificação da proteína Huntingtina, que está presente em vários tecidos do corpo, principalmente no cérebro. Quando no tecido cerebral, ela é quase exclusiva do citoplasma neural, sendo vista nos axônios, dendritos e corpo celular. Conclusão: é possível compreender a importância do manejo da Síndrome de Hutchinson desde sua apresentação até o tratamento de complicações visto que sua cura ainda está em investigação científica

Efeito in vitro de diaminas, azlactonas e outros derivados químicos sobre Trypanosoma cruzi

Submitted by Repositório Arca ([email protected]) on 2017-12-22T17:24:42Z No. of bitstreams: 1 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)Approved for entry into archive by Manoel Barata ([email protected]) on 2018-01-04T12:48:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese_Camila_Azeredook.pdf: 10613428 bytes, checksum: 5d6739ba2eaaa512d626756ac64b6550 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5)Made available in DSpace on 2018-01-04T12:48:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese_Camila_Azeredook.pdf: 10613428 bytes, checksum: 5d6739ba2eaaa512d626756ac64b6550 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2017Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brasil.Nesta tese foram avaliados 81 novos compostos sintéticos contra epimastigotas de Trypanosoma cruzi Dm28c pelo método MTT, sendo 4 mais eficazes em epimastigotas: GSC-01 (Indice de Seletividade IS=17,86), GIB-24 (IS=16,4), CGE (IS=8,39) e EPA-35 (IS=6,74). O composto EPA-35 foi o mais ativo contra formas amastigotas intracelulares (IS=95,04). A azlactona EPA-35 e a diamina GIB-24 foram utilizados em estudos adicionais. Com EPA-35 observou-se por citometria que a membrana plasmática de epimastigotas tratados (15 a 50 μM) manteve-se inalterada, ocorrendo, porém, alteração no potencial de membrana mitocondrial. Redução de tamanho e arredondamento foram observados por microscopia eletrônica de varredura (MEV) após tratamento de epimastigotas com EPA-35 a 33 ou 50 μM. Amastigotas intracelulares tratados mostraram citoplasma mais eletrondensos por microscopia eletrônica de transmissão (MET), com perda da estrutura celular normal. No tratamento com GIB-24 observou-se que o tratamento de células Vero infectadas não impediu que amastigotas intracelulares completassem o ciclo intracelular, havendo porém diminuição no número de parasitas liberados com aumento na razão %amastigotas/%tripomastigotas. Significativa dissipação do potencial de membrana mitocondrial ocorreu com 6 horas de tratamento, previamente à permeabilização da membrana plasmática. Epimastigotas arredondados, com redução do tamanho celular e vacuolização do citoplasma foram observados por MEV e MET. As alterações induzidas por GIB-24 sugerem processo de morte incidental. Houve parada no ciclo celular de epimastigotas após 3 horas de tratamento (6 e 12 μM), ficando a maioria dos epimastigotas na fase G1. Análise proteômica inicial de epimastigotas resistentes a 15 μM GIB-24 indicou que o composto age principalmente sobre componentes mitocondriais envolvidos no ciclo de Krebs e na manutenção da homeostase oxidativa dos parasitas. Nossos dados sugerem que EPA-35 e GIB-24 são ativos contra T. cruzi merecendo avaliações posteriores.In this thesis, 81 new synthetic compounds were tested against epimastigotes of Trypanosoma cruzi Dm28c by the MTT method, with 4 being more effective in epimastigotes: GSC-01 (IS = 17.86), GIB-24 (IS = 16.4), CGE (IS = 8.39) and EPA-35 (IS = 6.74). EPA-35 was the most active against intracellular amastigote forms (SI = 95.04). EPA-35 azlactone and the diamine GIB-24 were further evaluated. With EPA-35, it was observed by cytometry that the plasma membrane of treated epimastigotes (15 to 50 μM) remained unchanged, but there was alteration in mitochondrial membrane potential. Reduction in size and rounding of epimastigotes were observed by scanning electron microscopy (SEM) after treatment with EPA-35 at 33 or 50 μM. Treated intracellular amastigotes showed more electron-emitting cytoplasm by transmission electron microscopy (TEM), with loss of normal cell structure. In the treatment with GIB-24, it was observed that treatment of infected Vero cells did not prevent intracellular amastigotes completing the intracellular cycle, but there was a decrease in the number of parasites released with an increase in the % amastigotes /% trypomastigote ratio. Significant dissipation of the mitochondrial membrane occurred with 6 hours of treatment, prior to permeabilization of the plasma membrane. Rounded epimastigotes with cell size reduction and cytoplasmic vacuolation were observed by SEM and TEM. Changes induced by GIB-24 suggest an incidental death process. The epimastigote cell cycle was stopped after 3 hours of treatment (6 and 12 μM), with the majority of epimastigotes remaining in the G1 phase. Initial proteomic analysis of 15 μM resistant epimastigotes GIB-24 indicated that the compound acts mainly on mitochondrial components involved in the Krebs cycle and in maintaining the oxidative homeostasis of the parasites. Our data suggest that EPA-35 and GIB-24 are active against T. cruzi deserving further evaluation

Efeito inibitório de óleos essenciais sobre Trypanosoma cruzi

Orientador : Prof. Dr. Maurílio José SoaresDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular. Defesa: Curitiba, 22/02/2012Inclui referênciasÁrea de concentração : Biologia celular e molecularResumo: A doença de Chagas, cujo agente etiológico é o protozoário Trypanosoma cruzi, afeta cerca de 10 milhões de pessoas no mundo. O tratamento para a doença é baseado em apenas dois fármacos, o benzonidazol e o nifurtimox, os quais apresentam uma variedade de efeitos colaterais. Devido às dificuldades de tratamento, há urgência na busca por novos fármacos. Uma das alternativas é a procura por produtos naturais que sejam efetivos contra o T. cruzi. Óleos essenciais são misturas complexas de metabólitos secundários que podem ser obtidas de qualquer parte de uma planta. Em vista desta problemática, o presente estudo teve como objetivo avaliar o a atividade in vitro sobre o T. cruzi dos óleos essenciais (OEs) de Cinnamomum zeylanicum (canela), Citrus limon (limão), Cymbopogon nardus (capim citronela), Eucalyptus citriodora, Eucalyptus globulus, Eugenia uniflora (pitanga), Myrocarpus frondosus (cabreúva), Pinus sp. (pinho) e Rosmarinus officinalis (alecrim). Triagem da atividade inibitória destes OEs sobre formas epimastigotas de T. cruzi, utilizando o método colorimétrico do MTT, mostrou que o OE mais efetivo foi o de canela (CI50 = 24,5 ?g/ml), seguido dos OEs de cabreúva (CI50 = 60,87 ?g/ml) e pitanga (CI50 = 70 ?g/ml). A CI50 calculada para o benzonidazol foi de 15,8 ?g/ml. Os OEs de E. citriodora, E. globulus e alecrim não foram ativos em concentrações de até 300 ?g/ml. Avaliação da citotoxicidade dos OEs sobre células Vero, medida pelo teste colorimétrico do MTT, mostrou que o OE menos citotóxico foi o de limão, com CC50 = 281,69 ?g/ml e o mais citotóxico foi o de canela, com CC50= 49,4 ?g/ml. O índice de seletividade (IS) do benzonidazol foi 9,33, evidenciando sua menor citotoxicidade in vitro quando comparado com os IS dos OE avaliados, como o de canela (2,05), limão (2,63) e pitanga (2,46). A partir dos resultados da triagem continuou-se a avaliação sobre outras formas de T. cruzi (amastigotas intracelulares e tripomastigotas metacíclicos) com o OE de canela. Em formas tripomastigotas metacíclicas a CI50 foi de 5,05 ?g/ml e na metaciclogênese in vitro foi de 18,2 ?g/ml. Em amastigotas intracelulares a CI50 foi de 20 ?g/ml. Avaliação por citometria de fluxo do potencial de membrana mitocondrial (rodamina 123) e da viabilidade celular (iodeto de propídio) de epimastigotas tratados por 24 horas com 24 ?g/ml (?CI50) do OE de canela não mostrou nenhuma alteração nas células tratadas, quando comparadas a epimastigotas não-tratados. Análise do OE de canela por GC-MS encontrou majoritariamente (E)-cinamaldeído (81,52%) e eugenol (16,68%) e em menor quantidade (E)-cariofileno (1,19%), (E)-acetato de cinamila (0,01%) e ?-humuleno (0,12%). Em resumo, nossos dados demostraram que o óleo essencial de canela é ativo sobre as três formas evolutivas de Trypanosoma cruzi (epimastigota, tripomastigota e amastigota) e interfere na diferenciação celular in vitro deste parasita, sendo esta atividade tão eficaz quanto, ou melhor, que a descrita para outros OEs (ou seus principais constituintes) avaliados na literatura. Assim, o óleo essencial de canela representa um forte candidato a maiores estudos visando melhorar a seletividade deste OE sobre tripanosomatideos patogênicos.Abstract: Chagas disease, the etiological agent being the protozoan Trypanosoma cruzi, affects approximately 10 million people worldwide. Disease treatment is based on only two drugs, nifurtimox and benznidazole, which exhibit a variety of side effects. Due treatment difficulties, there is urgency in the search for new drugs. One alternative is to look for effective natural products against T. cruzi. Essential oils are complex mixtures of secondary metabolites that can be obtained from any part of a plant. In view of this problem, the present study aimed to evaluate the in vitro inhibitory potential of essential oils (EOs) from Cinnamomum zeylanicum (cinnamon), Citrus limon (lemon), Cymbopogon nardus (citronella grass), Eucalyptus citriodora, Eucalyptus globulus, Eugenia uniflora (Surinam cherry), Myrocarpus frondosus (cabreúva), Pinus sp. (pine) and Rosmarinus officinalis (rosemary) against T. cruzi. Screening of the inhibitory activity of these EOs on T. cruzi epimastigotes, using MTT colorimetric method, enabled us to demonstrate that the most effective EO was that of cinnamon (IC50 = 24.5 ?g/ml), followed by cabreúva (IC50 = 60.87 ?g/ml) and pitanga (IC50 = 70 ?g/ml). The IC50 of benznidazole was 15.8 ?g/ml. The EOs of E. citriodora, E. globulus and rosemary showed no activity at concentrations up to 300 ?g/ml. Cytotoxicity test on Vero cells, as evaluated by the MTT colorimetric assay, showed that the least cytotoxic EO was lemon with CC50 = 281.69 ?g/ml and the most cytotoxic EO was cinnamon, with CC50 = 49.4 ?g/ml. The selectivity index (SI) of benznidazole was 9.33, showing its lower cytotoxicity in vitro when compared with the IS of the evaluated Eos, as cinnamon (2.05), lemon (2.63) and pitanga (2.46). From the screening results, evaluation was continued with the cinnamon EO over other developmental forms of Trypanosoma cruzi (intracellular amastigotes and metacyclic trypomastigotes). On metacyclic trypomastigotes the IC50 was 5.05 ?g/ml, while on in vitro metacyclogenesis the value was is 18.2 ?g/ml. On intracellular amastigotes, the IC50 was 20 ?g/ml. Flow cytometric evaluation of mitochondrial membrane potential (Rhodamine 123) and cell viability (propidium iodide) of epimastigotes treated for 24 h with ?IC50 cinnamon EO showed no alteration in treated cells as compared to non-treated epimastigotes. Analysis of cinnamon EO by GC-MS showed mainly (E)-cinnamaldehyde (81.52%) and eugenol (16.68%) and in less quantity, (E)-caryophyllene (1.19%), (E)-cinnamyl acetate (0.01%) and ?-humulene (0.12%). In summary, our data showed that cinnamon essential oil is active against the three developmental forms of T. cruzi (epimastigote, trypomastigote and amastigote) and interferes with the process of cell differentiation in vitro of this parasite. This activity is as effective, or better, as that described for other EOs (or their main constituents) evaluated in the literature. Thus, cinnamon essential oil represents a strong candidate for further studies to improve its selectivity on pathogenic trypanosomatids

Biological activity of the essential oils from Cinnamodendron dinisii and Siparuna guianensis

Submitted by Luciane Willcox ([email protected]) on 2016-08-26T15:16:31Z No. of bitstreams: 1 Biological Activity of the essential oils from....pdf: 457464 bytes, checksum: 13af75edc5496bb692d8c5832fc666fa (MD5)Approved for entry into archive by Luciane Willcox ([email protected]) on 2016-08-26T16:32:16Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Biological Activity of the essential oils from....pdf: 457464 bytes, checksum: 13af75edc5496bb692d8c5832fc666fa (MD5)Made available in DSpace on 2016-08-26T16:32:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Biological Activity of the essential oils from....pdf: 457464 bytes, checksum: 13af75edc5496bb692d8c5832fc666fa (MD5) Previous issue date: 2015-03Universidade Federal de Lavras. Departamento de Química. Lavras, MG, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Química. Lavras, MG, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Química. Lavras, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Celular. Curitiba, PR, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Ciência dos Alimentos. Lavras, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Celular. Curitiba, PR, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Ciência dos Alimentos. Lavras, MG, Brasil.This study had analyzed the antibacterial, antifungal and trypanocidal activity of the essential oils from Cinnamodendron dinisii Schwacke (Canellaceae) and Siparuna guianensis Aublet (Siparunaceae). The essential oils were obtained from fresh leaves by hydrodistillation, using a modified Clevenger apparatus. Chemical analysis by gas-liquid chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS) showed that these essential oils are rich in monoterpene and sesquiterpene hydrocarbons. Activity against the pathogenic bacteria Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella choleraesuis and Staphylococcus aureus was evaluated with the agar cavity diffusion method, while activity on the filamentous fungi Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus carbonarius and Penicillium commune was evaluated by the disk diffusion technique. Trypanocidal activity was tested against Trypanosoma cruzi epimastigotes, using the Tetrazolium salt (MTT) colorimetric assay. Both essential oils exhibited low inhibitory effect towards bacteria, showing high MIC values (125-500 g mL-1), with Gram positive bacteria being more susceptible. Better inhibitory effect was obtained for the evaluated fungi, with lower MIC values (7.81-250 g mL-1), being A. flavus the most susceptible species. Both essential oils presented low trypanocidal activity, with IC50/24 h values of 209.30 g mL-1 for S. guianensis and 282.93 g mL-1 for C. dinisii. Thus, the high values observed for the MIC of evaluated bacteria and for IC50/24 h of T. cruzi, suggest that the essential oils have a low inhibitory activity against these microorganisms. In addition, the low MIC values observed for the tested fungi species indicate good inhibitory activity on these microorganisms’s growth

Use of Essential Oils of the Genus Citrus as Biocidal Agents

Submitted by Luciane Willcox ([email protected]) on 2016-10-05T19:39:37Z No. of bitstreams: 1 Use of Essential Oils of the Genus Citrus as Biocidal Agents.pdf: 678601 bytes, checksum: 16167ea6d08db32a586ba8b35f876fa8 (MD5)Approved for entry into archive by Luciane Willcox ([email protected]) on 2016-10-06T16:34:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Use of Essential Oils of the Genus Citrus as Biocidal Agents.pdf: 678601 bytes, checksum: 16167ea6d08db32a586ba8b35f876fa8 (MD5)Made available in DSpace on 2016-10-06T16:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Use of Essential Oils of the Genus Citrus as Biocidal Agents.pdf: 678601 bytes, checksum: 16167ea6d08db32a586ba8b35f876fa8 (MD5) Previous issue date: 2014-02Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES), Fundação de Amparo e Pesquisa do Estado de Minas Gerais (FAPEMIG), FiocruzUniversidade Federal de Lavras. Departamento de Química. Lavras, MG, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Química. Lavras, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Celular. Curitiba, PR, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Ciência dos Alimentos. Lavras, MG, Brasil.Universidade Federal de Sergipe. Departamento de Química. São Cristovão, SE, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Química. Lavras, MG, Brasil.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Celular. Curitiba, PR, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Ciência dos Alimentos. Lavras, MG, Brasil.Universidade Federal de Lavras. Departamento de Ciência dos Alimentos. Lavras, MG, Brasil.In this study, the essential oils extracted from the peels of Citrus aurantifolia, Citrus limon and Citrus sinensis were chemically characterized and quantified. These essential oils and their standards limonene, citral and limonene + citral were evaluated (at concentrations ranging from 500 to 3.91 mL·mL−1) regarding their anti-trypanosome, antifungal and antibacterial activities. The chemical identification and quantification (by GC/FID and GC/MS) displayed the limonene as the major component of the three essential oils. It did not verified antitrypanosome activity for all treatments. Regarding antimicrobial activity, the results were satisfactory against Gram-negative bacteria (Staphylococcus aureus, Listeria. monocytogenes and Salmonella cholerasuis) and funghi (Aspergillus niger, A. flavus and A. carbonarius), except for the bacterium Pseudomonas aeruginosa, which showed no inhibition for any treatment used

Distribution of constitutive heterochromatin in two species of triatomines: Triatoma lenti Sherlock and Serafim (1967) and Triatoma sherlocki Papa, Jurberg, Carcavallo, Cerqueira & Barata (2002)

Triatoma lenti and Triatoma sherlocki are hemipterans that belong to the brasiliensis subcomplex. In triatomines, the constitutive heterochromatin pattern is species-specific and allows, in many cases, for the grouping of species. Thus, we cytogenetically analyzed T. sherlocki and T. lenti using C-banding, and we compared the results with previous ones obtained in other species of the brasiliensis subcomplex. Both species were found to have a male diploid chromosome number of 22 chromosomes (2n = 20A. +. XY) with heterochromatic blocks at one or both chromosomal ends of all autosomal pairs. During early meiotic prophase, they showed a large heteropycnotic chromocenter constituted by the association of both sex chromosomes plus two autosomal pairs and many heterochromatic blocks dispersed inside the nucleus. All of these cytogenetic characteristics are similar to those observed in other species of brasiliensis subcomplex, results which confirm the grouping of T. sherlocki and T. lenti within this subcomplex. However, we emphasize the importance of other approaches, such as molecular analysis, to confirm the placement of T. lenti within the brasiliensis subcomplex. © 2012 Elsevier B.V