Portuguese online searching and buying behavior for personal lifestyle products and services

The Internet has revolutionized the way we communicate and relate with each other. E-commerce, has emerged as a naturally consequence of a new and exciting reality where everything can be accessed within the distance of a click. From products to services, or even ideas, all sorts of things can now be exchanged online. This online world, much different from the “real world” encompasses its specific characteristics, opportunities and challenges that represent an interesting, and at the same time complex, object of study. In the past few years, e-Commerce sales have been growing considerably, and Portugal has not distanced itself from this trend. However, despite the growing adoption of online commerce, very few studies have approached this subject taking into consideration the specificities of the Portuguese reality. Additionally, not only e-Commerce has its own determinants and defining elements, but also these elements change regarding the specific product category we are considering. Personal Lifestyle products, in this case, are directly associated with individual taste and preferences, in sum, with their lifestyle, and therefore represent a bigger challenge for online vendors, when satisfying its customer’s needs. This research consisted of an exploratory and quantitative study, combined with literature review on the topic online search and buying behavior, which allowed setting the ground for further statistical investigation.A Internet revolucionou a forma como os indivíduos comunicam e interagem. O e-Commerce surgiu como uma consequência natural desta nova e estimulante realidade onde tudo está à distância de um click. Desde produtos a serviços, passando por ideias, tudo pode ser trocado online. Este novo mundo online, bastante diferente do mundo real, possui as suas próprias características, oportunidades e desafios, que representam um objecto de estudo interessante e complexo. Nos últimos anos, as vendas online têm vindo a crescer consideravelmente, e Portugal tem acompanhado esta tendência. No entanto, apesar do crescimento significativo, a verdade é que muito poucos estudos têm abordado este tema, considerando as características específicas do país. A juntar aos elementos determinantes do e-Commerce, é necessário, ainda, considerar os elementos específicos da categoria de produtos considerada. Os produtos de estilo de vida pessoal, neste caso, estão diretamente associados ao gosto e preferências individuais, em suma, ao estilo de vida de cada individuo, representando um desafio acrescido para os vendedores online, que procuram satisfazer as necessidades de cada consumidor. Este estudo consiste num estudo exploratório e num estudo quantitativo, aliado à revisão de literatura e sobre o tópico que ajudou a preparar o caminho para a consequente análise estatística

Anoctamins, a novel family of ion channels and their role in intracellular calcium signaling

Tese de mestrado em Bioquímica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2015A sinalização de cálcio e um mecanismo ubíquo, responsável pela regulação de vários processos fisiológicos celulares, mas também pela comunicação entre células. Destes estão incluídos transcrição, regulação do ciclo celular, diferenciação, motilidade/migração celular, apoptose, contracção/relaxamento muscular, fertilização e excitabilidade neuronal. De forma a fazer uso de tal sinal, as células necessitam de estar equipadas com diversas ferramentas sofisticadas para regular precisamente estes sinais de cálcio. A concentração de cálcio intracelular ronda os 100 nM sendo que os níveis extracelulares são de 2 mM. Este nível intracelular pode aumentar ate mais do que 1 μM apos as células serem estimuladas, por exemplo, por activação hormonal (como por exemplo por adenosina trifosfato – ATP). Este aumento de [Ca2+]i e responsável por uma versátil sinalização de cálcio, portanto e importante compreender o mecanismo pelo qual as células procedem a sua regulação. Os canais de cloreto ativados pelo cálcio (do ingles Calcium Activated Chloride Channels – CaCCs) são canais aniónicos selectivos que são ativados pelo aumento de concentrações citosólicas de cálcio. Os CaCCs participam em múltiplas funções fisiológicas, entre as quais: secreção de electrólitos/fluidos, excitabilidade do musculo liso, repolarização e duração de potencial de acção nos neurónios, estabilização de potencial de membrana nos fotorreceptores e fertilização em oócitos. Em 2008 a proteína TMEM16A (ANO1, Anoctamina 1) foi caracterizada como sendo um CaCC e pertence a uma família de proteínas transmembranares constituída por 10 membros (TMEM16A-K ou ANO1-10), que apresentam semelhança estrutural: dez segmentos transmembranares, um poro e cujos terminais amina e carboxilo se encontram localizados na face citoplasmática da membrana plasmática ou vesícula. A função das anoctaminas e ainda incerta, mas existem evidencias de que estas proteínas estão envolvidas na sinalização intracelular de Ca2+. Recentemente foi demonstrado que, em intestino de murganhos knockout para a ANO1, a secreção de Cl- dependente de Ca2+ e significativamente reduzida. Também foram sugeridos três mecanismos pelos quais a ANO1 facilita a sinalização de Ca2+: ou funcionando como um counter ion channel – onde, ao transportar Cl-, mantém a neutralidade eléctrica da célula; ou ativando os canais K+ dependentes de Ca2+, facilitando a secreção de Cl- dependente do Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR); ou possibilitando a activação apical do canal CFTR através da inibição de fosfatases dependentes de Ca2+ e/ou ativando a Proteína Cinase C (PKC). Para alem disso, noutro estudo foi também demonstrado que a ANO1 interage, nas jangadas lipídicas da membrana plasmática, com o receptor de inositol trifosfato (IP3R) do reticulo endoplasmático, resultando num tethering entre estes dois componentes celulares, o que revelou novas evidencias de uma sinalização compartimentalizada de Ca2+ nestes domínios membranares. Curiosamente a proteína de levedura IST2, que e caracterizada como sendo um homologo das anoctaminas, e uma proteína importante para o tethering que detém a membrana plasmática em conjunto com o reticulo endoplasmático, mantendo juncões entre estes dois compartimentos. A IST2 e localizada na membrana do reticulo e demonstra um alto nível de homologia com a ANO10. Foram também apresentadas fortes evidencias de que, em osteoblastos, a ANO6 permite a entrada de Ca2+ e regula a sua sinalização indiretamente ao potenciar a atividade dos canais antiporte de Na+/Ca2+ (NCX). Estas evidências prévias de regulação da sinalização de Ca2+ dependente da ANO1 e da ANO6 permitiram uma melhor compreensão deste mecanismo de sinalização, porem, e necessário um conhecimento mais detalhado sobre esta regulação. O trabalho elaborado teve como objetivo estudar num sistema celular recombinante e em dois modelos animais se também outras proteínas da família TMEM16 alteram a concentração intracelular de Ca2+ ([Ca2+]i) ou próxima da membrana plasmática ([Ca2+]P). O âmbito do trabalho visava a regulação de células epiteliais, onde a ANO1, -4, -5, -6, -7, -8, -9 e -10 são expressas, sendo que ANO2 e a ANO3 não foram estudadas porque são maioritariamente expressas em neurónios. Deste modo, a ANO1, -4, -5, -6, -7, -8, -9 ou -10 foram sobreexpressas em células HeLa e as alterações da [Ca2+]i induzidas por ATP foram medidas, utilizando o indicador de Ca2+ fluorescente Fura-2 AM. Este indicador da informação sobre alterações da [Ca2+]i apos um estimulo, onde e possível obter um pico inicial, que representa a libertação de Ca2+ armazenado no reticulo endoplasmático e um posterior plateau que representa o influxo de Ca2+ celular. Foi assim possível estudar as consequências da sobre expressão destas ANOs na regulação destes processos de sinalização de cálcio. Para cada um destes processos de sinalização foi possível distinguir as ANOs em dois grupos. A sobre expressão da ANO5 ou da ANO6 aumenta a libertação de Ca2+ armazenado no reticulo endoplasmático, enquanto a da ANO4 diminui esta libertação. O influxo celular de Ca2+ e inibido pela sobre expressão da ANO4, -6, -8 ou -9 e activado pela sobre expressão da ANO5. A sobre expressão da ANO1, da ANO7 e da ANO10 não suscitou nenhuma alteração significativa em termos de alterações de [Ca2+]i. Quando uma variante da proteína GFP sensível ao cálcio expressa na membrana plasmática (PM-GCaMP2) foi co-expressa com as diferentes ANOs mencionadas anteriormente, foi possível medir alterações especificas da [Ca2+]P. Este novo indicador revela um sinal transiente que representa a libertação de Ca2+ armazenado no reticulo endoplasmático quando induzida por ATP. Foi possível dividir os elementos da família TMEM16 estudados em dois grupos: a sobre expressão da ANO1, -5 ou -10 leva a um aumento da [Ca2+]P, enquanto que a sobre expressão ANO4, -8, ou -9 a diminui. Não foi possível porem, observar alterações da [Ca2+]P dependentes da sobre expressão da ANO6 e da ANO7. A utilização de inibidores específicos para anoctaminas, como Acido Niflumico (NFA) e CaCC-AO1, demonstrou que a atividade destas proteínas e necessária para esta regulação. Estudos da ANO6 e da ANO10 endógenas nestas células demonstraram que estas proteínas são necessárias para as alterações de Ca2+ induzidas por ATP, anteriormente observadas. Foram realizados estudos adicionais de localização celular e co localização destas proteínas com recetores de IP3 e a bomba SERCA de forma a perceber como diferenças na localização subcelular levam a diferentes alterações da [Ca2+]P. Quando sobre expressas, a ANO1 e a ANO6 localizam-se na membrana plasmática das celulase HeLa, enquanto a ANO4, -5, -7, -8, -9 e -10 foram observadas nas membranas de outros organelos celulares. Graças aos estudos de imunocitoquímica e utilizando um polieno antibiótico, Filipina, que se associa ao colesterol, levando a destabilização das jangadas lipídicas, foi observado que a ANO1 e a ANO4 são expressas em diferentes localizações celulares. Quando estes domínios transmembranares foram destabilizados, observou-se um aumento da sinalização de cálcio, tanto quando a ANO1 ou a ANO4 foram sobre expressas, tendo-se obtido um sinal não especifico, e concluiu-se que o indicador PM-GCaMP2 e expresso nas jangadas lipídicas da membrana plasmática. A sobre expressão da ANO1 demonstrou uma co-localização desta proteína com o recetor de IP3 e resultou numa distribuição deste ate a membrana plasmática, corroborando as evidencias de que esta anoctamina e responsável por um tethering do reticulo plasmático a membrana, aumentando a [Ca2+]P em compartimentos de jangadas lipídicas. Observou-se também que a ANO4 colocaliza-se com a bomba SERCA, noutros compartimentos celulares, diminuindo a [Ca2+]P. Finalmente foi realizado o estudo em dois modelos animais que não expressam a ANO10 em túbulos proximais do rim ou em criptas do jejuno intestinal, de forma a perceber como esta proteína endogenamente expressa regula a sinalização de Ca2+. As alterações de [Ca2+]i induzidas por ATP foram medidas com o indicador Fura-2 AM e comparadas com murganhos wild-type (wt). Observou-se que a ANO10 potencia a sinalização de Ca2+ nestes dois tipos de células epiteliais, sendo que os efeitos na sinalização de Ca2+ anteriormente observados foram corroborados. Concluindo, neste trabalho são discutidas evidencias inovadoras de uma nova função das anoctaminas na sinalização de cálcio. E sugerido que estas proteínas estão envolvidas na regulação de uma sinalização de Ca2+ compartimentalizada em jangadas lipídicas, resultante do tethering reticulo endoplasmático–membrana plasmática, ou simplesmente envolvidas na regulação de sinalizacao de Ca2+ como counter ion channels, elucidando assim, as amplas funções celulares das anoctaminas.Ca2+ activated TMEM16 Cl- channels (CaCCs; Anoctamins, ANOs) are anionselective channels activated by an increase in cytosolic Ca2+ concentration. The function of these CaCCs is still unclear, although there are evidences that ANOs could modulate intracellular Ca2+ signaling. Recently it was demonstrated that in mouse intestine lacking expression of ANO1, Ca2+ dependent Cl- secretion was significantly reduced. The study also suggested that ANO1 may facilitate Ca2+ signaling as a counter ion channel, or as a ER tethering protein or possibly activates the apical CFTR indirectly. ANO6 has been shown to regulate Ca2+ signaling indirectly by supporting the activity of the Na+/Ca2+ exchangers (NCX). Moreover, it has been reported that ANO1 interacts with IP3R, in lipid rafts, tethering the ER, giving new evidences of compartmentalized Ca2+ signaling in this membrane compartments. A recombinant cell system and two animal models were further examined in order to study whether also other proteins of the TMEM16 family change intracellular Ca2+ concentration close to the plasma membrane ([Ca2+]P). Therefore, ANO1, -4, -5, -6, -7, -8, -9 and -10 were overexpressed in HeLa cells and ATP-induced changes of [Ca2+]P were measured, using a plasma membrane targeted calcium sensitive GFP protein. It was observed that overexpression of ANO1, -5 or -10 enhanced, while ANO4, -8, or -9 decreased changes of [Ca2+]P and that the activity of these proteins is relevant for this regulation. Further studies of cellular localization and colocalization with IP3 receptors and SERCA pump suggested a localization of ANO1 and ANO4 in different lipid rafts, which could explain the different effect on changes of [Ca2+]P. For ANO10 the effects on Ca2+ signaling were confirmed in murine renal proximal tubules and intestinal epithelial knockout cells. This study describes innovative evidences for a new role of anoctamins in intracellular Ca2+ signaling. It is suggested that anoctamins may regulate a compartmentalized Ca2+ signaling in different lipid rafts or simply act as counter ion channels, which may give a hint to the wide cellular functions of anoctamins. Broader Key words: Anoctamin, Ca2+ signaling, PM-GCaMP2, Endoplasmic Reticulum, Calcium activated Chloride Channels (CaCCs)

O impacto do género dos gestores de topo na eficiência do investimento

Mestrado em Contabilidade, Fiscalidade e Finanças EmpresariaisA presente dissertação tem como objetivo analisar em que medida o género dos gestores de topo, nomeadamente em cargos de presidente do conselho de administração, CEO e CFO, influenciam a eficiência do investimento em empresas europeias cotadas em bolsa, entre 2012 e 2018. De modo a medir a eficiência do investimento, foi utilizado o modelo de Biddle, Gilles & Verdi (2009) que prevê o investimento em função das oportunidades de crescimento, com as devidas expansões efetuadas pelos autores Chen, Hope, Li & Wang (2011), Wang, Zhu & Hoffmire (2015) e Cherkasova & Rasadi (2017). A amostra extraída da base de dados da Orbis é composta por 11.730 observações de países da União Europeia 14, pertencentes a 15 setores de atividades. Os resultados obtidos sugerem que a presença de mulheres em cargos de presidente do conselho de administração reduz a eficiência do investimento, sendo que nas posições executivas a presença de mulheres contribui para a eficiência do investimento, mitigando situações de sobreinvestimento e subinvestimento. No entanto, apenas é estatisticamente significativo no cargo de CEO. Em situações de ineficiência do investimento, verifica-se que as mulheres em cargos de presidente do conselho de administração tendem a sobreinvestir e em posições executivas tendem a subinvestir, apesar de nestes cargos não haver significância estatistica. A análise adicional constata que quando há mudanças no género do presidente do conselho de administração de um ano para o outro, há um impacto negativo na eficiência do investimento e no cenário de sobreinvestimento.The aim of this dissertation is to analyse in which way the presence of women in positions like chairman, CEO and CFO, influences the investment efficency, in European listed companies, between 2012 and 2018. In order to measure the investment efficiency was used the Biddle, Giles & Verdi (2009)’s model, that predicts the investment as a function of growth opportunities with the expansions made by the authors Chen, Hope, Li & Wang (2011), Wang, Zhu & Hoffmire (2015) and Cherkasova & Rasadi (2017). The sample was collected from Orbis database and is composed by 11.730 observations from the European Union 14 and from 15 industries. The results suggest that the presence of women in the position of chairman reduces the investment efficiency. In the executive positions the presence of women contributes to the efficiency of the investment, mitigating situations of overinvestment and underinvestment. However,it’s only statistically significant when in the position of CEO. In situations of inefficient investment, women, in positions of chairman, tend to overinvest and, in executive positions, they tend to underinvest, although in these positions there is no statistical significance. The additional analysis states that when there are changes in the gender of the chairman from one year to another, there is a negative impact in the investment’s efficiency and in the overinvestment situation.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Pharmacological Inhibition and Activation of the Ca2+ Activated Cl− Channel TMEM16A

TMEM16A is a Ca2+ activated Cl- channel with important functions in airways, intestine, and other epithelial organs. Activation of TMEM16A is proposed as a therapy in cystic fibrosis (CF) to reinstall airway Cl- secretion and to enhance airway surface liquid (ASL). This CFTR-agnostic approach is thought to improve mucociliary clearance and lung function in CF. This could indeed improve ASL, however, mucus release and airway contraction may also be induced by activators of TMEM16A, particularly in inflamed airways of patients with asthma, COPD, or CF. Currently, both activators and inhibitors of TMEM16A are developed and examined in different types of tissues. Here we compare activation and inhibition of endogenous and overexpressed TMEM16A and analyze potential off-target effects. The three well-known blockers benzbromarone, niclosamide, and Ani9 inhibited both TMEM16A and ATP-induced Ca2+ increase by variable degrees, depending on the cell type. Niclosamide, while blocking Ca2+ activated TMEM16A, also induced a subtle but significant Ca2+ store release and inhibited store-operated Ca2+ influx. Niclosamide, benzbromarone and Ani9 also affected TMEM16F whole cell currents, indicating limited specificity for these inhibitors. The compounds Eact, cinnamaldehyde, and melittin, as well as the phosphatidylinositol diC8-PIP2 are the reported activators of TMEM16A. However, the compounds were unable to activate endogenous TMEM16A in HT29 colonic epithelial cells. In contrast, TMEM16A overexpressed in HEK293 cells was potently stimulated by these activators. We speculate that overexpressed TMEM16A might have a better accessibility to intracellular Ca2+, which causes spontaneous activity even at basal intracellular Ca2+ concentrations. Small molecules may therefore potentiate pre-stimulated TMEM16A currents, but may otherwise fail to activate silent endogenous TMEM16A

Primary non-adherence in Portugal: findings and implications

The final publication will be available at Springer via http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11096-015-0108-1"Background: Portugal is currently facing a serious economic and financial crisis, which is dictating some important changes in the health care sector. Some of these measures may potentially influence patients’ access to medication and consequently adherence, which will ultimately impact on health status, especially in chronic patients. Aims: This study aimed at providing a snapshot of adherence in patients with chronic conditions in Portugal between March and April 2012. Setting: Community pharmacy in Portugal Method: A cross-sectional pilot study was undertaken, where patients were recruited via community pharmacies to a questionnaire study evaluating the number of prescribed and purchased drugs and, when these figures were inconsistent, the reasons for this. Main outcome measures: Primary and secondary adherence measures. Failing to purchase prescription items was categorized as primary nonadherence. Secondary nonadherence was attributed to purchasing prescription items, but not taking medicines as prescribed. Results: Data were collected from 375 patients. Primary nonadherence was identified in 22.8% of patients. Regardless of the underlying condition, the most commonly reported reason for primary non-adherence was having spare medicines at home (“left-overs”), followed by financial problems. The latter appeared to be related to the class of medicines prescribed. Primary non-adherence was associated with low income (<475 €/month; p=0.026). Secondary non-adherence, assessed by the 7-MMAS was detected in over 50% of all patients, where unintentional nonadherence was higher than intentional nonadherence across all disease conditions. Conclusion: This study revealed that more than one fifth of chronic medication users report primary nonadherence (22.8%) and more than 50% report secondary nonadherence. Data indicates that the existence of spare medicines and financial constraints occurred were the two most frequent reasons cited for nonadherence (47,6-64,8% and 19-45.5%, depending on the major underlying condition, respectively)."All authors are part of the Portuguese Observatory of Health Systems (OPSS)

Sobrecarga dos Cuidadores Informais nos Cuidados de Saúde Primários

INTRODUÇÃO: Um cuidador informal é um indivíduo que proporciona algum tipo de cuidados de assistência a uma pessoa com incapacidade. A escala de Zarit é uma ferramenta para avaliação do impacto físico, emocional e social nos cuidadores. Com este estudo pretende-se caracterizar os doentes dependentes e seus cuidadores informais, determinar a sobrecarga dos cuidadores e perceber se existe associação entre a sobrecarga do cuidador, o grau de dependência do doente e os antecedentes de patologia depressiva do cuidador. MÉTODOS: Realizou-se um estudo de investigação original, observacional, transversal e descritivo entre julho e setembro de 2019. A população em estudo incluiu os cuidadores informais dos utentes dependentes da USF. A recolha de dados foi realizada através de domicílios e do SClínico®. RESULTADOS: Da população inicial de 157 cuidadores, foram selecionados 71. Têm em média 53,96 anos e a maioria é do sexo feminino (87,3%). Todos têm uma relação familiar com o utente dependente. A existência de patologia depressiva no cuidador foi notificada em 33,8%, 39,4% apresentam sobrecarga intensa e 28,2% sobrecarga ligeira. Existe uma associação estatisticamente significativa entre a sobrecarga dos cuidadores e a existência de depressão no cuidador (p=0,001). O mesmo não se verifica entre o grau de dependência e a sobrecarga (p=0,977). CONCLUSÃO: Uma elevada percentagem dos cuidadores dos doentes dependentes da unidade encontra-se em sobrecarga. A utilização da escala de Zarit pode ser uma forma útil para identificar os cuidadores em risco de depressão

Proteinase 3 (PR3)-Antineutrophil Cytoplasmic Antibody in a Patient with Minimal Change Disease: An Unusual Finding

Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) are useful as markers for systemic vasculitis. PR3-ANCA antibodies have been also identified in association with chronic inflammatory and infectious conditions, other autoimmune diseases, malignancy, and certain drugs. The association of PR3 and minimal change disease (MCD) without vasculitis is not an expected finding. We report a case of MCD with PR3-ANCA positive title and no histopathological findings of vasculitis. This reports to an 86-year-old Caucasian woman without relevant past medical history and a normal renal function one month before presentation with sudden-onset nephrotic syndrome and rapidly progressive renal failure. Renal ultrasound was normal. Autoimmune screening using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) revealed PR3-ANCA high titers (238.7UQ). Renal biopsy did not show vasculitis or crescentic glomerulonephritis. The glomeruli were normal. Autoimmune, inflammatory, infectious and malignant diseases were excluded. MCD was assumed and she started prednisolone with clinical and analytical improvement. ANCA-associated glomerular disease can coexist with a variety of other glomerular diseases including membranous nephropathy, lupus nephritis, IgA nephropathy, and bacterial infection-related glomerulonephritis. This association could be an incidental finding, but there may be an association with MCD not previously reported. Our case emphasizes the importance of performing renal biopsies before embarking on a full-scale immunosuppression therapy based on ANCA title alone

Control of Ion Transport by Tmem16a Expressed in Murine Intestine

Cl- secretion by the human and murine intestinal epithelium occurs through the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (cftr). However, the Ca2+ activated Cl- channel Tmem16a was shown to contribute to Cl- secretion, mainly, but not exclusively, as a basolaterally located Cl- channel that controls basolateral Ca2+ signaling, and thus activation of basolateral Ca2+ dependent Sk4 K+ channels. In intestinal goblet cells, Tmem16a was shown to regulated Ca2+ signals required for exocytosis of mucus. Because a recent report denied the existence and functional role of Tmem16a in murine intestine, we reexamined in detail expression of mRNA and protein for Tmem16a in mouse colon. In experiments using short-circuited Ussing chamber and whole cell patch-clamp techniques, we further compared ion transport in wild type (WT) colon with that in mice with intestinal epithelial specific knockout of Tmem16a. As reported earlier we fully confirm expression of Tmem16a in colonic epithelial cells and the role of Tmem16a for both Ca2+-dependent and cAMP-regulated ion secretion

TMEM16A in Cystic Fibrosis: Activating or Inhibiting?

The inflammatory airway disease cystic fibrosis (CF) is characterized by airway obstruction due to mucus hypersecretion, airway plugging, and bronchoconstriction. The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) chloride channel is dysfunctional in CF, leading to defects in epithelial transport. Although CF pathogenesis is still disputed, activation of alternative Cl− channels is assumed to improve lung function in CF. Two suitable non-CFTR Cl− channels are present in the airway epithelium, the Ca2+ activated channel TMEM16A and SLC26A9. Activation of these channels is thought to be feasible to improve hydration of the airway mucus and to increase mucociliary clearance. Interestingly, both channels are upregulated during inflammatory lung disease. They are assumed to support fluid secretion, necessary to hydrate excess mucus and to maintain mucus clearance. During inflammation, however, TMEM16A is upregulated particularly in mucus producing cells, with only little expression in ciliated cells. Recently it was shown that knockout of TMEM16A in ciliated cells strongly compromises Cl− conductance and attenuated mucus secretion, but does not lead to a CF-like lung disease and airway plugging. Along this line, activation of TMEM16A by denufosol, a stable purinergic ligand, failed to demonstrate any benefit to CF patients in earlier studies. It rather induced adverse effects such as cough. A number of studies suggest that TMEM16A is essential for mucus secretion and possibly also for mucus production. Evidence is now provided for a crucial role of TMEM16A in fusion of mucus-filled granules with the apical plasma membrane and cellular exocytosis. This is probably due to local Ca2+ signals facilitated by TMEM16A. Taken together, TMEM16A supports fluid secretion by ciliated airway epithelial cells, but also maintains excessive mucus secretion during inflammatory airway disease. Because TMEM16A also supports airway smooth muscle contraction, inhibition rather than activation of TMEM16A might be the appropriate treatment for CF lung disease, asthma and COPD. As a number of FDA-approved and well-tolerated drugs have been shown to inhibit TMEM16A, evaluation in clinical trials appears timely