Analysis of Gab1 ans Shp-2-Liver-knockout mice (phenotypes and physiological roles of these proteins in several signaling pathways)

L'adaptateur Gab1 et la tyrosine phosphatase Shp-2 sont recrutés dans des complexes moléculaires en aval de différents récepteurs membranaires et agissent dans différentes voies de signalisation qui relient les stimuli membranaires aux réponses cellulaires. La délétion de ces protéines chez la souris avait abouti à une mortalité embryonnaire, empéchant toute étude fonctionnelle dans les organes adultes. J'ai étudié les fonctions physiologiques de Gab1 et Shp-2 dans le foie adulte en caractérisant les phénotypes des souris dans lesquelles ces protéines sont spécifiquement délétées dans les hépatocytes. Ces animaux présentent une régénération hépatique défectueuse, des modifications de leur métabolisme glucidique, et, pour le knockout de Shp-2, diverses pathologies hépatiques telles qu'inflammation et adénomes. J'ai pu relier ces phénotypes à des perturbations de plusieurs voies de signalisation dans le foie, comme celles de l'insuline, des facteurs de croissance ou de l'interleukine-6LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF