Transbilayer Phospholipid Movements in ABCA1-Deficient Cells

Tangier disease is an inherited disorder that results in a deficiency in circulating levels of HDL. Although the disease is known to be caused by mutations in the ABCA1 gene, the mechanism by which lesions in the ABCA1 ATPase effect this outcome is not known. The inability of ABCA1 knockout mice (ABCA1−/−) to load cholesterol and phospholipids onto apoA1 led to a proposal that ABCA1 mediates the transbilayer externalization of phospholipids, an activity integral not only to the formation of HDL particles but also to another, distinct process: the recognition and clearance of apoptotic cells by macrophages. Expression of phosphatidylserine (PS) on the surface of both macrophages and their apoptotic targets is required for efficient engulfment of the apoptotic cells, and it has been proposed that ABCA1 is required for transbilayer externalization of PS to the surface of both cell types. To determine whether ABCA1 is responsible for any of the catalytic activities known to control transbilayer phospholipid movements, these activities were measured in cells from ABCA1−/− mice and from Tangier individuals as well as ABCA1-expressing HeLa cells. Phospholipid movements in either normal or apoptotic lymphocytes or in macrophages were not inhibited when cells from knockout and wildtype mice or immortalized cells from Tangier individuals vs normal individuals were compared. Exposure of PS on the surface of normal thymocytes, apoptotic thymocytes and elicited peritoneal macrophages from wildtype and knockout mice or B lymphocytes from normal and Tangier individuals, as measured by annexin V binding, was also unchanged. No evidence was found of ABCA1-stimulated active PS export, and spontaneous PS movement to the outer leaflet in the presence or absence of apoA1 was unaffected by the presence or absence of ABCA1. Normal or Tangier B lymphocytes and macrophages were also identical in their ability to serve as targets or phagocytes, respectively, in apoptotic cell clearance assays. No evidence was found to support the suggestion that ABCA1 is involved in transport to the macrophage cell surface of annexins I and II, known to enhance phagocytosis of apoptotic cells. These results show that mutations in ABCA1 do not measurably reduce the rate of transbilayer movements of phospholipids in either the engulfing macrophage or the apoptotic target, thus discounting catalysis of transbilayer movements of phospholipids as the mechanism by which ABCA1 facilitates loading of phospholipids and cholesterol onto apoA1

Guanosine effect on cholesterol efflux and apolipoprotein E expression in astrocytes

The main source of cholesterol in the central nervous system (CNS) is represented by glial cells, mainly astrocytes, which also synthesise and secrete apolipoproteins, in particular apolipoprotein E (ApoE), the major apolipoprotein in the brain, thus generating cholesterol-rich high density lipoproteins (HDLs). This cholesterol trafficking, even though still poorly known, is considered to play a key role in different aspects of neuronal plasticity and in the stabilisation of synaptic transmission. Moreover, cell cholesterol depletion has recently been linked to a reduction in amyloid beta formation. Here we demonstrate that guanosine, which we previously reported to exert several neuroprotective effects, was able to increase cholesterol efflux from astrocytes and C6 rat glioma cells in the absence of exogenously added acceptors. In this effect the phosphoinositide 3 kinase/extracellular signal-regulated kinase 1/2 (PI3K/ERK1/2) pathway seems to play a pivotal role. Guanosine was also able to increase the expression of ApoE in astrocytes, whereas it did not modify the levels of ATP-binding cassette protein A1 (ABCA1), considered the main cholesterol transporter in the CNS. Given the emerging role of cholesterol balance in neuronal repair, these effects provide evidence for a role of guanosine as a potential pharmacological tool in the modulation of cholesterol homeostasis in the brain

Protéines du pois protéagineux. Maîtriser la teneur en azote des graines : des résultats en parcelles picardes

National audienc

PLAGE, un réseau d’acteurs et une plate-forme WEB dédiée à l’évaluation agri-environnementale et de la durabilité des pratiques agricoles, des exploitations agricoles et des territoire

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PLAGE, un réseau d’acteurs et une plate-forme WEB dédiée à l’évaluation agri-environnementale et de la durabilité des pratiques agricoles, des exploitations agricoles et des territoire

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Evaluation agri-environnementale et choix des indicateurs : acquis, enjeux et pistes

Depuis les années 90, la prise de conscience environnementale et l’émergence du développementdurable a conduit à une demande croissante de moyens opérationnels d’évaluation agrienvironnementalesous forme d’indicateurs. En a suivi une multiplication et un foisonnement d’initiativesproposant des indicateurs et des méthodes d’évaluation basées sur une liste plus ou moins organiséed’indicateurs. Face à cette offre très large, l’utilisateur potentiel peut rester perplexe et s’y perdre. Celal’amène souvent à un choix contingent à la méthode dont il a entendu parler, disponible dans sonenvironnement professionnel proche, sans qu’il s’interroge nécessairement sur l’adéquation de sonchoix à ses besoins et questionnements. Cet article présentera successivement les étapes clés dansune démarche de choix d’indicateurs, des éléments sur l’offre disponible pour « dégrossir » le choix, enabordant notamment la question de l’analyse de cycle de vie et de différents types d’indicateurs, et lesaides disponibles pour réaliser concrètement un choix. Dans une dernière partie, nous discuterons desquestions liées à l’évaluation agri-environnementale à l’aide d’indicateurs, nécessitant un effort derecherche supplémentaire

Evaluation agri-environnementale et choix des indicateurs : acquis, enjeux et pistes

Depuis les années 90, la prise de conscience environnementale et l’émergence du développementdurable a conduit à une demande croissante de moyens opérationnels d’évaluation agrienvironnementalesous forme d’indicateurs. En a suivi une multiplication et un foisonnement d’initiativesproposant des indicateurs et des méthodes d’évaluation basées sur une liste plus ou moins organiséed’indicateurs. Face à cette offre très large, l’utilisateur potentiel peut rester perplexe et s’y perdre. Celal’amène souvent à un choix contingent à la méthode dont il a entendu parler, disponible dans sonenvironnement professionnel proche, sans qu’il s’interroge nécessairement sur l’adéquation de sonchoix à ses besoins et questionnements. Cet article présentera successivement les étapes clés dansune démarche de choix d’indicateurs, des éléments sur l’offre disponible pour « dégrossir » le choix, enabordant notamment la question de l’analyse de cycle de vie et de différents types d’indicateurs, et lesaides disponibles pour réaliser concrètement un choix. Dans une dernière partie, nous discuterons desquestions liées à l’évaluation agri-environnementale à l’aide d’indicateurs, nécessitant un effort derecherche supplémentaire

Evaluer en exploitation agricole les effets environnementaux, économiques et sociaux des pratiques visant une réduction d’usage des pesticides

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