Р-стереогенні діамандоїдні фосфіни

Despite diamondoid phosphines have found many synthetic applications and are even available commercially the chemistry of chiral diamondoid phosphines remains largely unexplored.Aim. To develop the convenient preparative method for the preparation of sterically-congested P-stereogenic secondary diamodoidyl phosphines as potential organocatalysts and ligands in the asymmetric synthesis.Results and discussion. A convenient method for the synthesis of P-stereogenic diamondoid phosphines with high yields through the phosphorylation of hydroxydiamondoids in trifluoroacetic acid followed by the reduction of the corresponding asymmetric chlorophosphonates has been proposed. The secondary phosphines obtained form stable complexes with borane that can be used to separate diamondoid phosphines into enantiomers.Experimental part. The experimental procedures for the preparation of 1- and 4-diamantyl-1-adamantyl- and phenylphosphines were developed; the structures of new compounds were confirmed by NMR and HRMS spectral data.Conclusions. A number of P-stereogenic mixed diamondoidylaryl phosphines and the secondary phosphines containing exclusively diamondoid substituents has been prepared. A degree of steric bulkiness is determined by the combination of diamondoid substituents around a phosphorus atom where 1-diamantyl derivatives are the most sterically-congested. The compounds obtained are potential ligands in asymmetric catalysis.Received: 31.03.2020Revised: 24.06.2020Accepted: 27.08.2020Незважаючи на те, що діамандоїдні фосфіни широко використовуються в органічному синтезі і навіть доступні комерційно, хімія хіральних діамандоїдних фосфінів залишається не дослідженою.Мета. Розробити зручний препаративний метод синтезу стереоускладнених Р-стереогенних вторинних діамандоїдних фосфінів, які можуть бути використані як ліганди в асиметричному синтезі, а також як органокаталізатори.Результати та їх обговорення. Запропоновано зручний метод синтезу P-стереогенних діамандоїдних фосфінів шляхом фосфорилювання гідроксипохідних діамандоїдів у трифтороцтовій кислоті з подальшим відновленням відповідних асиметричних хлорофосфонатів з високими виходами. Одержані таким чином фосфіни утворюють стійкі комплекси з бораном, які розглядаються як проміжні сполуки для подальшого розділення енантіомерів.Експериментальна частина. Був розроблений препаративний метод синтезу 1- і 4-діамантил-, 1-адамантил- і фенілфосфінів, структури яких підтверджено мас-спектрометричними і ЯМР-спектральними даними.Висновки. Одержано ряд Р-стереогенних змішаних діамандоїларилфосфінів та вторинних фосфінів, які містять виключно діамандоїдні замісники. Ступінь стеричного навантаження сполук визначається комбінацією діамандоїдних замісників навколо атома фосфору, де похідні 1-діамантилу найбільш стерично ускладнені. Одержані сполуки є потенційними лігандами в асиметричному каталізі.Received: 31.03.2020 Revised: 24.06.2020 Accepted: 27.08.202

Type 1 Diabetes Impairs Cardiomyocyte Contractility in the Left and Right Ventricular Free Walls but Preserves It in the Interventricular Septum

Type 1 diabetes (T1D) leads to ischemic heart disease and diabetic cardiomyopathy. We tested the hypothesis that T1D differently affects the contractile function of the left and right ventricular free walls (LV, RV) and the interventricular septum (IS) using a rat model of alloxan-induced T1D. Single-myocyte mechanics and cytosolic Ca2+ concentration transients were studied on cardiomyocytes (CM) from LV, RV, and IS in the absence and presence of mechanical load. In addition, we analyzed the phosphorylation level of sarcomeric proteins and the characteristics of the actin-myosin interaction. T1D similarly affected the characteristics of actin-myosin interaction in all studied regions, decreasing the sliding velocity of native thin filaments over myosin in an in vitro motility assay and its Ca2+ sensitivity. A decrease in the thin-filament velocity was associated with increased expression of β-myosin heavy-chain isoform. However, changes in the mechanical function of single ventricular CM induced by T1D were different. T1D depressed the contractility of CM from LV and RV; it decreased the auxotonic tension amplitude and the slope of the active tension-length relationship. Nevertheless, the contractile function of CM from IS was principally preserved. © 2022 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.Funding: This work was supported by the Russian Science Foundation № 18-74-10059. The work was performed using the equipment of the Shared Research Center of Scientific Equipment of Institute of Immunology and Physiology

DEVELOPMENT OF METHOD FOR ANALYSIS OF THE T-TUBULAR SYSTEM IN RAT CARDIOMYOCYTES

The t-system is the highly structured network of membrane invaginations playing an im-portant role in the regulation of cardiac electromechanical coupling and contraction. We de-signed an approach to evaluate the structure of the cardiomyocyte t-tubular system in detail.При поддержке гос.задания ИИФ УрО РАН (тема № AAAA-A19-119070190064-4)

Effectiveness of intravenous isoniazid and ethambutol administration in patients with tuberculosis meningoencephalitis and HIV infection

Effectiveness of intravenous isoniazid and ethambutol administration in patients with tuberculosis meningoencephalitis and HIV infection / Dmytro Butov, Yurii Feshchenko, Mykhailo Kuzhko, Mykola Gumenuik, Kateryna Yurko, Alina Grygorova, Anton Tkachenko, Natalia Nekrasova, Tetiana Tlustova, Vasyl Kikinchuk, Alexandr Peshenko, Tetiana Butova // Tuberculosis and Respiratory Diseases. – 2019. – № 82. – Р. 1-8. – DOI: https://doi.org/10.4046/trd.2019.0021Метою даного дослідження було вивчення ефективності внутрішньовенного введення ізоніазиду (І) та етамбутолу (Е) у пацієнтів з лікарсько-чутливим туберкульозом легень (ТЛ) з позитивним результатом мокротиння, туберкульозним менінгоенцефалітом (ТМ) та вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) у інтенсивній фазі лікеування. При ТЛ/ТМ з ВІЛ внутрішньовенне лікування І та Е було більш ефективним, ніж пероральне лікування І та Е, через 2 місяці інтенсивного лікування в конверсії мокротиння, а також у клінічному поліпшенні, що супроводжується значно вищими середніми концентраціями у сироватці. Крім того, рівень смертності був нижчим при внутрішньовенному лікуванні І та Е порівняно з пероральним лікуванням.The aim of this study was to investigate the effectiveness of intravenous isoniazid (H) and ethambutol (E) administered in patients with new sputum positive drug-susceptible pulmonary tuberculosis (TB) with tuberculous meningoencephalitis (TM) and human immunodeficiency virus (HIV) co-infection in the intensive phase of treatment. In TB/TM with HIV, the intravenous H and E treatment was more effective than oral H and E treatment at 2 months of intensive treatment in sputum conversion as well as in clinical improvement, accompanied by significantly higher mean serum concentrations. In addition, the mortality rate was lower in intravenous H and E treatment compared to oral treatment.Целью данного исследования было изучение эффективности внутривенного введения изониазида (И) и этамбутола (Э) у пациентов с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких (ТЛ) с положительным результатом мокроты, туберкулезным менингоэнцефалитом (ТМ) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в интенсивной фазе лечения. При ТЛ/ТМ с ВИЧ внутривенное лечение И и Э было более эффективным, чем пероральное лечение И и Э, через 2 месяца интенсивного лечения в конверсии мокроты, а также в клиническом улучшении, сопровождаемом значительно более высокими средними концентрациями в сыворотке. Кроме того, уровень смертности был ниже при внутривенном лечении И и Э по сравнению с пероральным лечением

Cardioinotropic effects in subchronic intoxication of rats with lead and/or cadmium oxide nanoparticles

Subchronic intoxication was induced in outbred male rats by repeated intraperitoneal injections with lead oxide (PbO) and/or cadmium oxide (CdO) nanoparticles (NPs) 3 times a week during 6 weeks for the purpose of examining its effects on the contractile characteristics of isolated right ventricle trabeculae and papillary muscles in isometric and afterload contractions. Isolated and combined intoxication with these NPs was observed to reduce the mechanical work produced by both types of myocardial preparation. Using the in vitro motility assay, we showed that the sliding velocity of regulated thin filaments drops under both isolated and combined intoxication with CdO– NP and PbO–NP. These results correlate with a shift in the expression of myosin heavy chain (MHC) isoforms towards slowly cycling β–MHC. The type of CdO–NP + PbO–NP combined cardiotoxicity depends on the effect of the toxic impact, the extent of this effect, the ratio of toxicant doses, and the degree of stretching of cardiomyocytes and muscle type studied. Some indices of combined Pb–NP and CdO–NP cardiotoxicity and general toxicity (genotoxicity included) became fully or partly normalized if intoxication developed against background administration of a bioprotective complex. © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.The work was carried out partly within the framework of the IIF UrB RAS themes No AAA?A18?118020590031?8 and AAAA?A18?118020590135?3. This work was performed using the equipment of the Shared Research Center of Scientific Equipment SRC IIP UrB RAS

АСИМЕТРІЇ РОЗВИТКУ СВІТОВОГО АГРОПРОДОВОЛЬЧОГО РИНКУ

It was determined that urgent in the 21st century the problem of food security remains quite due to the dynamic of global and trade-integration processes, causing contradictions and asymmetries of economic development. These processes are rather ambiguous because they exert varying effects on countries, depending on the level of their economic development. Such imbalances have led to asymmetries in the development of the World market for agricultural products. It was noted that asymmetries in the agrarian market are a clear manifestation of imbalances in the World economy, which have arisen due to differences in the levels of economic development and the potential of individual regions and countries.The purpose of the work was to reveal the key characteristics and manifestations of the asymmetric development of the World market for agro-food products and to justify the mechanisms for achieving equilibrium. The purpose of the scientific research is to substantiate the impact of asymmetries on the World economic system, to determine their role in the development of the World agro-food market, their characteristics, to study the structure of the global market.The following methods of scientific research were used to achieve the goal and to solve the tasks of the article: system-structural analysis of economic processes and phenomena, method of quantitative and qualitative comparisons, tabular method of calculating the degree of influence. A review of the scientific literature was also conducted; the statistical reports and programs of development of global international institutions were analyzed; approaches to leveling the negative impact of asymmetries in the development of the agrarian market were determined.The scientific novelty of the obtained results is to study the World agro-food system, to identify and to structure the main asymmetries of development, the determinants of their deepening, to substantiate the directions of their overcoming.It is substantiated that among the main mechanisms of overcoming the asymmetric development of agro-food market the most effective one is the activity of international organizations, mainly concentrating on the development and implementation of local and global projects and programs. In order to overcome the threats and risks arising from the asymmetric development of the agri-food markets, it is advisable to create international initiatives to support the agricultural sectors and agricultural enterprises of various organizational and legal forms. An effective mechanism to counterbalance the negative impact of asymmetries is to reduce the inequalities in the economic development of individual regions and countries through the implementation of development programs.Определено, что проблема продовольственной безопасности остается достаточно актуальной в XXI веке вследствии динамизации глобальных и торгово-интеграционных процессов, вызывая возникновение противоречий и асимметрий экономического развития. Целью работы является раскрытие ключевых отличительных признаков и проявлений асимметричного развития мирового рынка агропродовольственной продукции и обоснование механизмов достижения равновесия. Задачей научного исследования является обоснование влияния асимметрий на мировую экономическую систему, определение их роли в процессе развития мирового агропродовольственного рынка, их характеристика, изучение структуры глобального рынка. Научная новизна исследования заключается в исследовании мировой агропродовольственной системы, выявлении и структуризации основных асимметрий развития, детерминант их углубления, обосновании направлений их преодоления. Обосновано, что среди основных механизмов преодоления асимметричности развития агропродовольственного рынка наиболее эффективна деятельность международных организаций, путем разработки и реализации локальных и глобальных проектов и программ. Для преодоления угроз и рисков, возникающих вследствие асимметричности развития агропродовольственных рынков, целесообразным является создание международных инициатив поддержки отраслей сельского хозяйства, аграрных предприятий различных организационно-правовых форм. Эффективным механизмом нивелирования негативного влияния асимметрий является уменьшение неравенства в экономическом развитии отдельных регионов и стран посредством реализации программ их развития.Визначено, що проблема продовольчої безпеки залишається доволі актуальною у XXI столітті внаслідок динамізації глобальних і торговельно-інтеграційних процесів, зумовлюючи виникнення протиріч і асиметрій економічного розвитку. Ці процеси мають досить неоднозначний характер, адже здійснюють різний вплив на країни залежно від рівня їхнього економічного розвитку. Такі дисбаланси призвели до виникнення асиметрій розвитку світового ринку агропродовольчої продукції. Означено, що асиметрії на аграрному ринку є яскравим проявом дисбалансів у світовій економіці, які виникли внаслідок відмінностей у рівнях економічного розвитку і потенціалу окремих регіонів і країн.Метою роботи є розкриття ключових характерних ознак і проявів асиметричного розвитку світового ринку агропродовольчої продукції та обґрунтування механізмів досягнення рівноваги. Завдання наукового дослідження — обґрунтування впливу асиметрій на світову економічну систему, визначення їхньої ролі у процесі розвитку світового агропродовольчого ринку, їхня характеристика, вивчення структури глобального ринку.Для досягнення мети і розв’язання завдань були використані такі методи наукового дослідження: системно-структурний аналіз економічних процесів та явищ, метод кількісного та якісного порівнянь, табличний метод розрахунку ступеня впливу. Також проведено огляд наукової літератури; проаналізовано статистичні звіти і програми розвитку глобальних міжнародних інституцій; визначено підходи до нівелювання негативного впливу асиметрій розвитку аграрного ринку.Наукова новизна одержаних результатів полягає в дослідженні світової агропродовольчої системи, виявленні та структуризації основних асиметрій розвитку, детермінант їхнього поглиблення, обґрунтуванні напрямів їх подолання.Обґрунтовано, що серед основних механізмів подолання асиметричності розвитку агропродовольчого ринку найбільш ефективною є діяльність міжнародних організацій шляхом розроблення і реалізації локальних і глобальних проектів і програм. Для подолання загроз і ризиків, які виникають унаслідок асиметричності розвитку агропродовольчих ринків, доцільним є створення міжнародних ініціатив підтримки галузей сільського господарства, аграрних підприємств різних організаційно-правових форм. Ефективним механізмом нівелювання негативного впливу асиметрій є зменшення нерівності в економічному розвитку окремих регіонів і країн за допомогою реалізації програм їхнього розвитку

Research Into Energy Characteristics of Single-phase Active Four-quadrant Rectifiers with the Improved Hysteresis Modulation

The traction electric drives for electric rolling stock of alternating current employ the diode and thyristor rectifiers that predetermine a series of shortcomings. These include the significant emission of reactive power and higher harmonics of currents to the contact network, as well as the impossibility of implementing electricity recuperation to the contact network. In this regard, it is promising to use single-phase four-quadrant active rectifiers with a correction of power coefficient. The advantage of these converters is ensuring a power coefficient close to unity, the implementation of the sinusoidal input current, as well as the possibility of implementing electricity recuperation to the power network.In the systems of control over active rectifiers quite common are the control systems with hysteresis modulation. However, hysteresis modulation predetermines the need to implement high and variable frequency for switching power keys, which negatively affects power losses in a transducer. Therefore, a control system with improved hysteresis modulation has been proposed. Due to the improved algorithm for switching power keys the proposed improved hysteresis control system makes it possible to reduce the number of switching power switches. That decreases the dynamic losses of power in an active rectifier, which makes it possible to improve the efficiency of electric rolling stock in general.The simulation modeling conducted in the MATLAB 2017b software has confirmed effectiveness of the proposed modulation algorithm. In addition, during implementation of the proposed commutation algorithm there is an improvement in the harmonic composition of input current. The reduction in the amplitudes of higher harmonics of input current has been confirmed, as well as the improvement in the resultant coefficient of harmonic distortion