Early liver transplantation for severe alcohol-related hepatitis not responding to medical treatment: a prospective controlled study

peer reviewedBackground: Early liver transplantation for severe alcohol-related hepatitis is an emerging treatment option. We aimed to assess the risk of alcohol relapse 2 years after early liver transplantation for alcohol-related hepatitis compared with liver transplantation for alcohol-related cirrhosis after at least 6 months of abstinence. Methods: We conducted a multicentre, non-randomised, non-inferiority, controlled study in 19 French and Belgian hospitals. All participants were aged 18 years or older. There were three groups of patients recruited prospectively: patients with severe alcohol-related hepatitis who did not respond to medical treatment and were eligible for early liver transplantation according to a new selection scoring system based on social and addiction items that can be quantified in points (early transplantation group); patients with alcohol-related cirrhosis listed for liver transplantation after at least 6 months of abstinence (standard transplantation group); patients with severe alcohol-related hepatitis not responding to medical treatment not eligible for early liver transplantation according to the selection score (not eligible for early transplantation group), this group did not enter any further liver transplantation processes. We also defined a historical control group of patients with severe alcohol-related hepatitis unresponsive to medical therapy and non-transplanted. The primary outcome was the non-inferiority of 2-year rate of alcohol relapse after transplantation in the early transplantation group compared with the standard transplantation group using the alcohol timeline follow back (TLFB) method and a prespecified non-inferiority margin of 10%. Secondary outcomes were the pattern of alcohol relapse, 2-year survival rate post-transplant in the early transplantation group compared with the standard transplantation group, and 2-year overall survival in the early transplantation group compared with patients in the not eligible for early transplantation group and historical controls. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT01756794. Findings: Between Dec 5, 2012, and June 30, 2016, we included 149 patients with severe alcohol-related hepatitis: 102 in the early transplantation group and 47 in the not eligible for early transplantation group. 129 patients were included in the standard transplantation group. 68 patients in the early transplantation group and 93 patients in the standard transplantation group received a liver transplant. 23 (34%) patients relapsed in the early transplantation group, and 23 (25%) patients relapsed in the standard transplantation group; therefore, the non-inferiority of early transplantation versus standard transplantation was not demonstrated (absolute difference 9·1% [95% CI –∞ to 21·1]; p=0·45). The 2-year rate of high alcohol intake was greater in the early transplantation group than the standard transplantation group (absolute difference 16·7% [95% CI 5·8–27·6]) The time spent drinking alcohol was not different between the two groups (standardised difference 0·24 [95% CI −0·07 to 0·55]), but the time spent drinking a large quantity of alcohol was higher in the early transplantation group than the standard transplantation group (standardised difference 0·50 [95% CI 0·17–0·82]). 2-year post-transplant survival was similar between the early transplantation group and the standard transplantation group (hazard ratio [HR] 0·87 [95% CI 0·33–2·26]); 2-year overall survival was higher in the early transplantation group than the not eligible for early transplantation group and historical controls (HR 0·27 [95% CI 0·16–0·47] and 0·21 [0·13–0·32]). Interpretation: We cannot conclude non-inferiority in terms of rate of alcohol relapse post-transplant between early liver transplantation and standard transplantation. High alcohol intake is more frequent after early liver transplantation. This prospective controlled study confirms the important survival benefit related to early liver transplantation for severe alcohol-related hepatitis; and this study provides objective data on survival and alcohol relapse to tailor the management of patients with severe alcohol-related hepatitis. Funding: The present study has been granted by the French Ministry of Health—Programme Hospitalier de Recherche Clinique 2010

A922 Sequential measurement of 1 hour creatinine clearance (1-CRCL) in critically ill patients at risk of acute kidney injury (AKI)

Meeting abstrac

Rare predicted loss-of-function variants of type I IFN immunity genes are associated with life-threatening COVID-19

Background: We previously reported that impaired type I IFN activity, due to inborn errors of TLR3- and TLR7-dependent type I interferon (IFN) immunity or to autoantibodies against type I IFN, account for 15–20% of cases of life-threatening COVID-19 in unvaccinated patients. Therefore, the determinants of life-threatening COVID-19 remain to be identified in ~ 80% of cases. Methods: We report here a genome-wide rare variant burden association analysis in 3269 unvaccinated patients with life-threatening COVID-19, and 1373 unvaccinated SARS-CoV-2-infected individuals without pneumonia. Among the 928 patients tested for autoantibodies against type I IFN, a quarter (234) were positive and were excluded. Results: No gene reached genome-wide significance. Under a recessive model, the most significant gene with at-risk variants was TLR7, with an OR of 27.68 (95%CI 1.5–528.7, P = 1.1 × 10−4) for biochemically loss-of-function (bLOF) variants. We replicated the enrichment in rare predicted LOF (pLOF) variants at 13 influenza susceptibility loci involved in TLR3-dependent type I IFN immunity (OR = 3.70[95%CI 1.3–8.2], P = 2.1 × 10−4). This enrichment was further strengthened by (1) adding the recently reported TYK2 and TLR7 COVID-19 loci, particularly under a recessive model (OR = 19.65[95%CI 2.1–2635.4], P = 3.4 × 10−3), and (2) considering as pLOF branchpoint variants with potentially strong impacts on splicing among the 15 loci (OR = 4.40[9%CI 2.3–8.4], P = 7.7 × 10−8). Finally, the patients with pLOF/bLOF variants at these 15 loci were significantly younger (mean age [SD] = 43.3 [20.3] years) than the other patients (56.0 [17.3] years; P = 1.68 × 10−5). Conclusions: Rare variants of TLR3- and TLR7-dependent type I IFN immunity genes can underlie life-threatening COVID-19, particularly with recessive inheritance, in patients under 60 years old

Conception et Réalisation de Micro-capteurs de Force à base de Jauges Piézorésistives pour la Caractérisation Mécanique d'Assemblages Cellulaires en Milieu Liquide

The use of microtechnologies enables the fabrication of various kinds of sensors that can be used to perform both the electrical and mechanical characterization of living cells.In this context, the goal of the present work is to develop a mechanical force/electrical voltage transducer whose sensitive axis is in-plane with respect to the cell support wafer.The designed structures are based on the piezo-resistive effect present in silicon used to make strain gauges. The architecture was especially developed to obtain sensitivities of around 10 N-1 on this axis.The modeling and the optimization of the performances led to the fabrication of compact strain gauges composed of two levels of boron doped polysilicon, and encapsulated in three layers of low-stress silicon nitride. The whole structure is implemented on a silicon-on-insulator (SOI) layer ; a new fabrication process was developed to form these gauges. Moreover, the influence of a misalignment of the gauge over the cantilever was studied and verified during the characterisation.Strain gauge sensitivities of the order of 30x10-6 ?N-1 were obtained with a 170 ?m long and 6.5 ?m wide gauge. The applications for this kind of strain gauge are numerous given the high quality performances obtained here, the performances are comparable to commercial AFM cantilevers.Les microtechnologies permettent aujourd'hui de réaliser différents types de capteurs dont un domaine d'application émergeant est la caractérisation électrique et mécanique des cellules biologiques pour la détection précoce de pathologies. Dans ce contexte, le but du travail présenté est de proposer un capteur de force dont l'axe sensible se trouve dans le plan, et dont l'information de sortie soit une grandeur électrique. Les structures conçues mettent ainsi à profit l'effet piezo-résistif au sein de jauges en silicium, dont l'architecture a été spécialement mise au point pour obtenir des sensibilités de l'ordre de 10 N-1 sur cet axe.La modélisation et l'optimisation des performances ont conduit à la fabrication de jauges d'architecture compacte et originale réalisées sur deux niveaux de polysilicium implanté de bore, et encapsulé dans trois couches de nitrure peu contraint, le tout implémenté sur une couche de SOI. Le procédé de fabrication a été spécialement mis au point. Par ailleurs, l'influence de l'erreur d'alignement entre la jauge et la poutre d'épreuve a été étudiée et vérifiée lors des tests.Les sensibilités obtenues avec des jauges de 170 ?m de long et 6,5 ?m de large sont de l'ordre de 30.10-6 ?N-1. Les applications mettant en œuvre ce type de dispositif sont nombreuses et les performances, comparables aux leviers AFM, font de cette configuration de jauge une structure à fort potentiel pour être utilisée pour d'autres applications

Pour une approche gestionnaire du modèle de la profession.

Depuis quelques années, on note à la fois un recours plus fréquent de la part des praticiens à l'image de la professionnalisation et une présence croissante de professionnels dans les organisations. La professionnalisation, désignant un mouvement vers un professionnalisme, est de plus en plus mobilisée dans les discours des managers pour accompagner les évolutions, par exemple et notamment les démarches qualité ou les recherches de flexibilité. Ces images de la professionnalisation et le modèle de la profession sont également très prégnants dans la littérature en Gestion des Ressources Humaines (GRH). Ces concepts trouvent leur source dans la sociologie des professions et reflètent un modèle dominant : celui dit de la trait approach. Ce modèle normatif, qui formule un idéal-type de régulation du travail, distinct de ceux du marché ou de la bureaucratie, pose cependant quelques problèmes dans la représentation du travail qu'il véhicule. D'une part, il oblige à se positionner par référence implicite à des professions bien établies, comme les médecins ou les avocats, quand les réalités organisationnelles apparaissent bien plus complexes et susceptibles d'interrogations plus pertinentes pour la gestion. La question posée par ces recherches est en effet souvent de statuer sur les collectifs de travail (par exemple, ces derniers sont-ils des demi- ou de véritables professionnels). D'autre part, la forte spécificité culturelle de la trait approach (reposant sur le modèle anglo-saxon, fortement différencié des approches françaises de la profession), pose la question de l'application possible du modèle à d'autres contextes. Au final, ce type de questionnement relatif à la trait approach nous semble fondamental à la fois pour la représentation du travail qu'il permet, mais également pour interroger la pertinence des modèles normatifs en général. Nous plaidons à cet égard pour le recours à des modèles pragmatiques de représentation du travail, qui permette de ne pas se laisser enfermer dans des modèles traduisant avant tout des formes historiques institutionnalisées. Nous présentons, pour aborder la question de la professionnalisation, le modèle du « système des professions », susceptible de fonder des représentations adaptées du travail dans un contexte organisationnel

A Professionalization Framework to Understand the Structuring of Work

The notion of professionalization is widely used both by managers and researchers. These uses question the traditional definition of profession. This paper reviews a book published in 1988 – The System of Professions – written by a sociologist, A. Abbott. Though this book had a strong impact in the field of sociology of professions, it remains unknown by many researchers in management science. His pragmatic approach of the concepts of profession and professionalization enables a better understanding of the structuring of work and as a consequence can be useful to address issues such as that of human resources management, organizational control or even management of information systems

Renouveler l'approche de la profession en contrôle organisationnel.

The number of professionals is increasing within organizations. This trend questions the traditional organizational control approach of profession. In this paper, we examine its relevance both in the description of reality and the model of control that it implies. To address the recent organizational evolutions, we suggest a pragmatic approach of profession, grounded on Abbott’s framework. Finally, we characterize the major aspects of such an approach to shed light on its applications and appropriation by managers.Avec l'accroissement du nombre de professionnels au sein des organisations, il apparaît essentiel d'interroger les fondements de l'approche de la profession qui a cours en contrôle organisationnel. Nous montrons dans cet article les insuffisances qui sont les siennes, tant du point de vue de la description que de celui du contrôle. Pour assurer une meilleure adaptation aux évolutions organisationnelles actuelles, nous proposons une approche pragmatique de la question de la profession fondée sur le cadre d'analyse d'A. Abbott, permettant de saisir la logique de réponse collective à un problème. Enfin, nous mettons en évidence les points saillants d'une telle approche, pour envisager son application et son appropriation par les praticiens

Renouveler l’approche de la profession en contrôle organisationnel

(VF) Avec l’accroissement du nombre de professionnels au sein des organisations, il apparaît essentiel d’interroger les fondements de l’approche de la profession qui a cours en contrôle organisationnel. Nous montrons, dans cet article, les insuffisances qui sont les siennes, tant du point de vue de la description que de celui du contrôle. Pour assurer une meilleure adaptation aux évolutions organisationnelles actuelles, nous proposons une approche pragmatique de la question de la profession fondée sur le cadre d’analyse d’A. Abbott, permettant de saisir la logique de réponse collective à un problème. Enfin, nous mettons en évidence les points saillants d’une telle approche, pour envisager son application et son appropriation par les praticiens. (VA) The number of professionals is increasing within organizations. This trend questions the traditional organizational control approach of professions. In the present paper, we examine its relevance to the description of reality and the model of control it implies. To address recent organizational evolutions, we suggest a pragmatic approach of professions, grounded on Abbott’s framework. Finally, we characterize the major aspects of such an approach to reveal the possibility of its application and appropriation by managers.professionnalisation;contrôle organisationnel;système de professions;location;decision process;social networks;inertia.

A professionalization framework to understand the structuring of work

Summary The notion of professionalization is widely used both by managers and researchers. This use questions the traditional definition of profession. This paper reviews a book published in 1988 - The System of Professions - written by a sociologist, A. Abbott. Though this book had a strong impact in the field of the sociology of professions, it has remained unknown by many researchers in management science. His pragmatic approach to the concepts of profession and professionalization helps achieve better understanding of work structuring and as a consequence can be useful to address issues such as human resources management, organizational control or even the management of information systems.System of professions Professionalization Service management Information system management Human resources management Sociology of professions Abbott Work studies Organization studies

Conception, réalisation de micro-capteurs de force à bases de jauges piézorésistives pour la caractérisation mécanique d'assemblages cellulaires en milieu liquide

Les microtechnologies permettent aujourd'hui de réaliser différents types de capteurs dont un domaine d'application émergeant est la caractérisation électrique et mécanique des cellules biologiques pour la détection précoce de pathologies. Dans ce contexte, le but du travail présenté est de proposer un capteur de force dont l'axe sensible se trouve dans le plan, et dont l'information de sortie soit une grandeur électrique. Les structures conçues mettent ainsi à profit l'effet piezo-résistif au sein de jauges en silicium, dont l'architecture a été spécialement mise au point pour obtenir des sensibilités de l'ordre de 10 N-1 sur cet axe. La modélisation et l'optimisation des performances ont conduit à la fabrication de jauges d'architecture compacte et originale réalisées sur deux niveaux de polysilicium implanté de bore, et encapsulé dans trois couches de nitrure peu contraint, le tout implémenté sur une couche de SOI. Le procédé de fabrication a été spécialement mis au point. Par ailleurs, l'influence de l'erreur d'alignement entre la jauge et la poutre d'épreuve a été étudiée et vérifiée lors des tests. Les sensibilités obtenues avec des jauges de 170 m de long et 6,5 m de large sont de l'ordre de 30.10-6 N-1. Les applications mettant en œuvre ce type de dispositif sont nombreuses et les performances, comparables aux leviers AFM, font de cette configuration de jauge une structure à fort potentiel pour être utilisée pour d'autres applications.LILLE1-BU (590092102) / SudocSudocFranceF