Multiple inflammasomes may regulate the interleukin-1-driven inflammation in protracted bacterial bronchitis

Protracted bacterial bronchitis (PBB) in young children is characterised by prolonged wet cough, prominent airway interleukin (IL)-1β expression and infection, often with nontypeable Haemophilus influenzae (NTHi). The mechanisms responsible for IL-1-driven inflammation in PBB are poorly understood. We hypothesised that the inflammation in PBB involves the NLRP3 and/or AIM2 inflammasome/IL-1β axis. Lung macrophages obtained from bronchoalveolar lavage (BAL), peripheral blood mononuclear cells (PBMCs), blood monocytes and monocyte-derived macrophages from patients with PBB and age-matched healthy controls were cultured in control medium or exposed to live NTHi. In healthy adult PBMCs, CD14+ monocytes contributed to 95% of total IL-1β-producing cells upon NTHi stimulation. Stimulation of PBB PBMCs with NTHi significantly increased IL-1β expression (p<0.001), but decreased NLRC4 expression (p<0.01). NTHi induced IL-1β secretion in PBMCs from both healthy controls and patients with recurrent PBB. This was inhibited by Z-YVAD-FMK (a caspase-1 selective inhibitor) and by MCC950 (a NLRP3 selective inhibitor). In PBB BAL macrophages inflammasome complexes were visualised as fluorescence specks of NLRP3 or AIM2 colocalised with cleaved caspase-1 and cleaved IL-1β. NTHi stimulation induced formation of specks of cleaved IL-1β, NLRP3 and AIM2 in PBMCs, blood monocytes and monocyte-derived macrophages. We conclude that both the NLRP3 and AIM2 inflammasomes probably drive the IL-1β-dominated inflammation in PBB.Alice C-H. Chen, Hai B. Tran, Yang Xi, Stephanie T. Yerkovich, Katherine J. Baines, Susan J. Pizzutto, Melanie Carroll, Avril A.B. Robertson, Matthew A. Cooper, Kate Schroder, Jodie L. Simpson, Peter G. Gibson, Greg Hodge, Ian B. Masters, Helen M. Buntain, Helen L. Petsky, Samantha J. Prime, Anne B. Chang, Sandra Hodge, and John W. Upha

One health, une seule santé

One Health, « Une seule santé », est une stratégie mondiale visant à développer les collaborations interdisciplinaires pour la santé humaine, animale et environnementale. Elle promeut une approche intégrée, systémique et unifiée de la santé aux échelles locale, nationale et mondiale, afin de mieux affronter les maladies émergentes à risque pandémique, mais aussi s'adapter aux impacts environnementaux présents et futurs. Bien que ce mouvement s’étende, la littérature en français reste rare. Traduit de l’anglais, coordonné par d’éminents épidémiologistes et s'appuyant sur un large panel d' approches scientifiques rarement réunies autour de la santé, cet ouvrage retrace les origines du concept et présente un contenu pratique sur les outils méthodologiques, la collecte de données, les techniques de surveillance et les plans d’étude. Il combine recherche et pratique en un seul volume et constitue un ouvrage de référence unique pour la santé mondiale