Возможности тромбоэластографии при оценке безопасности нейроаксиальных блокад при гестационной тромбоцитопении (клиническое исследование)

Gestational thrombocytopenia (GT) is the most common type of thrombocytopenia during pregnancy. Unlike other types of thrombocytopenia, it is not accompanied by dysfunction of the cellular component of hemostasis. Currently, a quantitative decrease in platelets in GT is a contraindication to neuraxial blockades (NAB), which significantly reduces the quality of care in childbirth.The aim of the study is to determine the possibility of safe use of neuraxial blockades in gestational thrombocytopenia. A retrospective prospective study involved 70 patients who were performed delivery, depending on obstetric indications, either conservatively or surgically. The patients were divided into two groups. The main group (group No. 1) included 35 patients with gestational thrombocytopenia. The comparison group (group No. 2) consisted of 35 patients with a platelet content above 150×109/l. A comparative intergroup analysis of indicators of a general blood test, coagulogram, thromboelastography with a test for functional fibrinogen before childbirth and 2 days after delivery. The change in platelet content and its effect on the coagulation status of patients during pregnancy were retrospectively analyzed. A comparative assessment of the volume of blood loss during childbirth and the early postpartum period and the risk of complications of neuraxial blockade in patients with and without gestational thrombocytopenia was carried out.It was found that during gestational thrombocytopenia in the perinatal period, there is no decrease in coagulation potential, assessed by the results of coagulography and thromboelastography at a platelet level above 49×109/l. The investigated indicators of hemostasis did not have significant intergroup differences during pregnancy and childbirth. In the group of patients with gestational thrombocytopenia, the volume of blood loss during labor and the postpartum period did not differ from the group without thrombocytopenia, regardless of the method of delivery. The median blood loss after vaginal delivery in group 1 was 225 ml, in group 2 – 250 ml, with abdominal delivery – 572 ml and 386 ml – respectively. In this study, no complications of neuraxial blockade were observed in any of the groups.The results obtained suggest that in patients with gestational thrombocytopenia, even with a significant decrease in platelet content, it is possible to perform neuraxial blockades during labor, taking into account the clinical picture and the absence of coagulation disorders confirmed by thromboelastography.ВВЕДЕНИЕ Гестационная тромбоцитопения (ГТ) является наиболее распространенным видом тромбоцитопении во время беременности. В отличие от других видов тромбоцитопении она не сопровождается нарушением функции клеточного звена гемостаза. В настоящее время количественное снижение тромбоцитов при ГТ является противопоказанием к проведению нейроаксиальных блокад (НАБ), что значительно снижает качество оказания помощи в родах.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Определить возможности безопасного применения НАБ при ГТ.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ В ретроспективно-проспективном исследовании приняли участие 70 пациенток, родоразрешенных в зависимости от акушерских показаний консервативным или оперативным путем. Пациентки были разделены на две группы. В основную группу (группа № 1) вошли 35 пациенток с ГТ. Группу сравнения (группа № 2) составили 35 пациенток с содержанием тромбоцитов в крови выше 150×109/л. Проведен сравнительный межгрупповой анализ показателей общего анализа крови, коагулограммы, тромбоэластографии с выполнением теста на функциональный фибриноген перед родами и через 2 дня после родоразрешения. Ретроспективно проанализированы изменение содержания тромбоцитов и его влияние на коагуляционный статус пациенток в течение беременности. Проведена сравнительная оценка объемов кровопотери в родах и раннем послеродовом периоде и риска развития осложнений НАБ у пациенток с ГТ и без нее. Выявлено, что при ГТ в перинатальном периоде не происходит снижения коагуляционного потенциала, оцениваемого по результатам коагулографии и тромбоэластографии при уровне тромбоцитов выше 49×109/л. Исследованные показатели гемостаза не имели значимых межгрупповых различий в течение беременности и родов. В группе пациенток с ГТ объем кровопотери в родах и послеродовом периоде не отличался от группы без тромбоцитопении независимо от метода родоразрешения. Медиана кровопотери после родов через естественные родовые пути в группе № 1 составила 225 мл, в группе № 2 — 250 мл, при абдоминальном родоразрешении — 572 мл и 386 мл соответственно. В проведенном исследовании не зафиксировано каких-либо осложнений НАБ ни в одной из групп.ЗАКЛЮЧЕНИЕ Полученные результаты позволяют предположить, что у пациенток с ГТ даже при значительном снижении содержания тромбоцитов возможно выполнение НАБ в родах с учетом клинической картины и отсутствия нарушений коагуляции, подтвержденных тромбоэластографией

Неотложная лазерная фотодеструкция доброкачественных, осложненных кровотечением, сосудистых образований кожного покрова у детей

BACKGROUND Benign vascular lesions of the skin, hemangiomas and pyogenic granulomas are quite common in pediatric patients, which are complicated with bleeding in 7.5% of cases.MATERIAL AND METHODS In 2016–2018, 17 children with cavernous hemangiomas and pyogenic granulomas complicated with bleeding were operated on an emergency basis at the Research Institute of Emergency Children’s Surgery and Traumatology. Surgical intervention for all patients was performed using the method of interstitial selective laser photodestruction developed by the RIECST, which took out the utility patent. This method was implemented using two wave laser surgical device IPG “IRE-Polus” (Russia), generating two wavelengths of laser radiation of 0.97 μm and 1.56 μm.RESULTS The analysis of the long-term results of treatment in 17 pediatric patients who were operated on an emergency basis for hemangioma and pyogenic granuloma complicated by bleeding showed that all 17 patients (100%) had a good clinical and aesthetic result. The method of interstitial selective laser photodestruction provided a radical removal with guaranteed hemostasis of the indicated benign vascular lesions of the skin complicated with bleeding illustrate the effectiveness of this method in clinical practice, as well as the possibility of its use in inpatient and outpatient conditions.CONCLUSION To prevent the large blood loss in hemangiomas complicated by bleeding and pyogenic granulomas of the skin in children, emergency surgical treatment has been performed using interstitial selective laser photodestruction. This method ensures the radical photodestruction of tissues of a pathological vascular formation and reliable hemostasis, which guarantees the achievement of a good clinical and aesthetic result of treatment in inpatient and outpatient conditions in all cases.ВВЕДЕНИЕ Доброкачественные сосудистые образования кожи, гемангиомы и пиогенные гранулемы явля ются достаточно частой патологией у пациентов детского возраста, в 7,5% случаев осложняясь кровотечением.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ  В ГБУЗ НИИ неотложной детской хирургии и травматологии ДЗ г. Москвы (НИИ НДХиТ) в период с 2016 по 2018 г. оперированы в неотложном порядке по поводу осложненных кровотечением кавернозных форм гемангиом и пиогенных гранулем 17 пациентов детского возраста. Оперативное вмешательство всем пациентам было выполнено с использованием разработанного в НИИ НДХиТ способа интерстициальной селективной лазерной фотодеструкции, на который получен патент на изобретение. Данный способ был реализован с помощью двухволнового лазерного хирургического аппарата ЛСП «ИРЭ-Полюс» (Россия), генерирующего две длины волны лазерного излучения — 0,97 мкм и 1,56 мкм.РЕЗУЛЬТАТЫ Анализ отдаленных результатов лечения 17 пациентов детского возраста, оперированных в экстренном порядке по поводу осложненных кровотечением гемангиом и пиогенных гранулем, показал, что у всех 17 пациентов (100%) получены хорошие клинический и эстетический результаты. Способ интерстициальной селективной лазерной фотодеструкции обеспечил радикальное удаление с гарантированным гемостазом обозначенных кровоточащих сосудистых образований, что особенно актуально для пациентов детского возраста. Приведенные примеры пациентов детского возраста с кровоточащими доброкачественными сосудистыми образованиями кожного покрова иллюстрируют эффективность применения данного способа в клинической практике, а также возможность его использования в стационарных и амбулаторных условиях.ВЫВОДЫ Для профилактики большой кровопотери при осложненных кровотечением гемангиомах и пиогенных гранулемах кожных покровов у детей показано выполнение экстренного оперативного лечения с использованием способа интерстициальной селективной лазерной фотодеструкции. Данный способ обеспечивает радикальность фотодеструкции тканей патологического сосудистого образования и надежный гемостаз, что гарантирует во всех случаях достижение хороших клинического и эстетического результатов лечения в стационарных и амбулаторных условиях

Reactive Molecular Dynamics study on the first steps of DNA-damage by free hydroxyl radicals

We employ a large scale molecular simulation based on bond-order ReaxFF to simulate the chemical reaction and study the damage to a large fragment of DNA-molecule in the solution by ionizing radiation. We illustrate that the randomly distributed clusters of diatomic OH-radicals that are primary products of megavoltage ionizing radiation in water-based systems are the main source of hydrogen-abstraction as well as formation of carbonyl- and hydroxyl-groups in the sugar-moiety that create holes in the sugar-rings. These holes grow up slowly between DNA-bases and DNA-backbone and the damage collectively propagate to DNA single and double strand break.Comment: 6 pages and 8 figures. movies and simulations are available at: http://qmsimulator.wordpress.com

HSPB1, HSPB6, HSPB7 and HSPB8 Protect against RhoA GTPase-Induced Remodeling in Tachypaced Atrial Myocytes

BACKGROUND: We previously demonstrated the small heat shock protein, HSPB1, to prevent tachycardia remodeling in in vitro and in vivo models for Atrial Fibrillation (AF). To gain insight into its mechanism of action, we examined the protective effect of all 10 members of the HSPB family on tachycardia remodeling. Furthermore, modulating effects of HSPB on RhoA GTPase activity and F-actin stress fiber formation were examined, as this pathway was found of prime importance in tachycardia remodeling events and the initiation of AF. METHODS AND RESULTS: Tachypacing (4 Hz) of HL-1 atrial myocytes significantly and progressively reduced the amplitude of Ca²⁺ transients (CaT). In addition to HSPB1, also overexpression of HSPB6, HSPB7 and HSPB8 protected against tachypacing-induced CaT reduction. The protective effect was independent of HSPB1. Moreover, tachypacing induced RhoA GTPase activity and caused F-actin stress fiber formation. The ROCK inhibitor Y27632 significantly prevented tachypacing-induced F-actin formation and CaT reductions, showing that RhoA activation is required for remodeling. Although all protective HSPB members prevented the formation of F-actin stress fibers, their mode of action differs. Whilst HSPB1, HSPB6 and HSPB7 acted via direct prevention of F-actin formation, HSPB8-protection was mediated via inhibition of RhoA GTPase activity. CONCLUSION: Overexpression of HSPB1, as well as HSPB6, HSPB7 and HSPB8 independently protect against tachycardia remodeling by attenuation of the RhoA GTPase pathway at different levels. The cardioprotective role for multiple HSPB members indicate a possible therapeutic benefit of compounds able to boost the expression of single or multiple members of the HSPB family

αB Crystallin Is Apically Secreted within Exosomes by Polarized Human Retinal Pigment Epithelium and Provides Neuroprotection to Adjacent Cells

αB Crystallin is a chaperone protein with anti-apoptotic and anti-inflammatory functions and has been identified as a biomarker in age-related macular degeneration. The purpose of this study was to determine whether αB crystallin is secreted from retinal pigment epithelial (RPE) cells, the mechanism of this secretory pathway and to determine whether extracellular αB crystallin can be taken up by adjacent retinal cells and provide protection from oxidant stress. We used human RPE cells to establish that αB crystallin is secreted by a non-classical pathway that involves exosomes. Evidence for the release of exosomes by RPE and localization of αB crystallin within the exosomes was achieved by immunoblot, immunofluorescence, and electron microscopic analyses. Inhibition of lipid rafts or exosomes significantly reduced αB crystallin secretion, while inhibitors of classic secretory pathways had no effect. In highly polarized RPE monolayers, αB crystallin was selectively secreted towards the apical, photoreceptor-facing side. In support, confocal microscopy established that αB crystallin was localized predominantly in the apical compartment of RPE monolayers, where it co-localized in part with exosomal marker CD63. Severe oxidative stress resulted in barrier breakdown and release of αB crystallin to the basolateral side. In normal mouse retinal sections, αB crystallin was identified in the interphotoreceptor matrix. An increased uptake of exogenous αB crystallin and protection from apoptosis by inhibition of caspase 3 and PARP activation were observed in stressed RPE cultures. αB Crystallin was taken up by photoreceptors in mouse retinal explants exposed to oxidative stress. These results demonstrate an important role for αB crystallin in maintaining and facilitating a neuroprotective outer retinal environment and may also explain the accumulation of αB crystallin in extracellular sub-RPE deposits in the stressed microenvironment in age-related macular degeneration. Thus evidence from our studies supports a neuroprotective role for αB crystallin in ocular diseases