1,032 research outputs found
Synergistic inhibition of the Hedgehog pathway by newly designed Smo and Gli antagonists bearing the isoflavone scaffold
Aberrant activation of the Hedgehog (Hh) pathway is responsible for the onset and progression of several malignancies. Small molecules able to block the pathway at the upstream receptor Smoothened (Smo) or the downstream effector Gli1 have thus emerged recently as valuable anticancer agents. Here, we have designed, synthesized, and tested new Hh inhibitors taking advantage by the highly versatile and privileged isoflavone scaffold. The introduction of specific substitutions on the isoflavone's ring B allowed the identification of molecules targeting preferentially Smo or Gli1. Biological assays coupled with molecular modeling corroborated the design strategy, and provided new insights into the mechanism of action of these molecules. The combined administration of two different isoflavones behaving as Smo and Gli antagonists, respectively, in primary medulloblastoma (MB) cells highlighted the synergistic effects of these agents, thus paving the way to further and innovative strategies for the pharmacological inhibition of Hh signaling
Avaliação do conhecimento da população do Município de Concórdia, SC sobre parada cardiorrespiratória, ressuscitação cardiopulmonar e uso do desfibrilador externo automático
Introdução: A parada cardiorrespiratória (PCR) é responsável por quase 15% das mortes cardiovasculares no mundo (MENEZES FERREIRA et al., 2013). O início rápido da reanimação cardiorrespiratória e a utilização precoce do desfibrilador externo automático (DEA) são fundamentais para aumentar a sobrevida de vítimas de PCR (AEHLERT,2013; GONZALEZ et al., 2013). Objetivo: Avaliar e quantificar o conhecimento da população de Concórdia, SC, sobre PCR, ressuscitação cardiopulmonar (RCP) e utilização do DEA. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal-descritivo que, por meio da aplicação de questionários com 11 questões objetivas, de múltipla escolha, abordou 386 indivíduos nas ruas e no comércio do centro e dos bairros de Concórdia. Resultados: Dos entrevistados, 75,4% eram mulheres. A média de idade é de 27,9 anos (± 12,2 anos). A maioria (29,7%) possuía ensino médio completo ou superior incompleto (29,2%). Ao serem perguntados se sabiam o que era um DEA, 83,6% dos entrevistados disseram que não. Quando o termo utilizado era Desfibrilador Externo Automático, 39,6% afirmou saber o que era. Sobre o que fazer quando uma pessoa perde a consciência e não desperta mais, 72,2% relataram não saber. Sobre o número do SAMU, 89,6% afirmaram que lembram, quantidade semelhante aos 91,4% que sabem o dos Bombeiros. A maioria (82,1%) disse saber o que é uma PCR. Entre os participantes, 42,7% afirmaram terem recebido algum tipo de treinamento para realizar compressões torácicas/massagem cardíaca, número superior a dados encontrados em Hong Kong (34%) e inferior a Nova Zelândia (74%) e Washington (79%) (FAN et al., 2016). Destes, 29,6% assinalaram a resposta correta “chamar ajuda” quando perguntados sobre qual a primeira atitude após reconhecer uma PCR em adulto, dado inferior aos 60,9% de estudos realizados nos Estados Unidos. Sobre o local correto das compressões, 90,9% assinalaram a alternativa correta “no meio do peito, sobre o esterno”. Sobre o número mínimo de compressões por minuto que deveriam ser feitas, 38,1% assinalaram a resposta correta: “100”. Por fim, sobre a utilização DEA, 8,4% disseram que sabem usar, número inferior aos 71% encontrados em estudos americanos. Por meio de análise condicional, selecionando somente os indivíduos que dizem já ter recebido treinamento, a chance de, ao acaso, selecionar uma dessas pessoas, que saiba corretamente a sequência básica entre os itens avaliados nas questões 8 a 11 (chamar ajuda antes de iniciar as compressões, local correto das compressões, número mínimo de compressões por minuto e utilizar o DEA) é de 0,86%. Conclusão: Os dados demonstram que o conhecimento das pessoas com ou sem treinamento em RCP estão aquém do ideal, considerando o importante papel leigo no atendimento à RCP extra-hospitalar. Considera-se ser necessário melhorar os programas de treinamento existentes e criar novas intervenções práticas de educação e treinamento da população sobre os temas abordados.Palavras-chave: Parada cardiorrespiratória. Ressuscitação cardiopulmonar. Desfibrilação
Krukenberg tumor in an 11-year-old girl
AbstractKrukenberg tumors are uncommon metastatic neoplasms of the ovary with a prominent component of signet ring cells. The occurrence of a Krukenberg tumor in young individuals is rare, with only few cases reported in the second decade of life. The authors describe a case of this tumor diagnosed in an 11-year-old girl, characterized by massive metastatic spread, lack of tumor response and rapidly fatal clinical course. To the best of our knowledge, this is the youngest patient with Krukenberg tumor reported to date
Apresentação Dossiê Direitos Humanos & Relações Internacionais: Os 70 Anos da Declaração Universal dos Direitos Humanos
Apresentação Dossiê Direitos Humanos & Relações Internacionais: Os 70 Anos da Declaração Universal dos Direitos Humanos
- …