Presence of a natriuretic factor in urine of normal men undergoing water immersion

Presence of a natriuretic factor in urine of normal men undergoing water immersion. Immersion of normal subjects in water to the neck (NI) results in a redistribution of blood volume, relative central hypervolemia, and a significant natriuresis which is equal in magnitude to that produced by 10% expansion of the extracellular fluid volume by isotonic saline. The natriuresis of NI is independent of changes in GFR and is not prevented by the administration of DOCA. The present study was undertaken to determine whether the NI natriuresis is associated with increased activity of the natriuretic factor (NF) that has been observed in volume-expanded dogs and uremic dogs and patients. Twelve normal subjects were studied following overnight water restriction for 10 hr. Each subject was studied under control conditions, during NI in the seated position, and at the same time of day. UNaV, while remaining constant during control studies, increased significantly during NI. Bioassays for natriuretic activity were performed in rats by using urine fractions from NI and control studies. The NI fractions in the test animals resulted in significant increments in both UNaV (1.27 ± 0.28µEq/min) and FENa (1.39 ± 0.21%) (P < 0.001 for both). With the control fractions, there was no significant change in UNaV, and there was a small increment in FENa (0.70 ± 0.25%; P < 0.05). The natriuresis of NI, thus, is associated with increased activity of natriuretic factor. The demonstration of increased NF in normal subjects during a period of increased sodium excretion strengthens the possibility that the natriuretic factor may participate in the regulation of sodium excretion and of sodium homeostasis. Présence d'un facteur natriurétique dans l'urine de sujets normaux soumis à l'immersion. L'immersion de sujets normaux jusqu'au cou (NI) a pour conséquence une redistribution du volume sanguin, une hypervolémie centrale relative et une natriurèse significative qui est égale, en importance, à celle produite par une expansion de 10% du volume des liquides extracellulaires au moyen de soluté salé isotonique. La natriurèse de NI est indépendante des modifications du débit de filtration glomérulaire et n'est pas empêchée par l'administration préalable de DOCA. Ce travail a pour but de savoir si la natriurèse d'immersion est associée à une augmentation de l'activité du facteur natriurétique (NF) telle qu'elle a été observée chez des chiens soumis à une expansion ou des hommes ou des chiens urémiques. Douze sujets normaux ont été étudiés après 10 hr de suppression des boissons. Chaque sujet a été étudié dans des conditions contrôles et pendant la NI, en position assise et au même moment de la journée. UNaV augmenté significativement pendant la NI alors qu'il était constant pendant les périodes contrôles. Le dosage biologique de l'activité natriurétique a été réalisé chez des rats, à partir des fractions de l'urine recueillie pendant NI et pendant les périodes contrôles. Les fractions provenant de NI ont eu pour effet une augmentation significative de UNaV (1,27 ± 0,28µEq/min) et FENa (1,39 ± 0,21%) chez les animaux utilisés. Les fractions contrôles n'ont pas eu d'effet significatif sur UNaV et ont déterminé une nette augmentation de FENa (0,7 ± 0,25%; P < 0,05). La natriurèse de NI est donc associée à l'augmentation d'activité du facteur natriurétique. La mise en évidence d'une augmentation du facteur natriurétique chez les sujets normaux au cours d'une augmentation de l'excrétion du sodium renforce la possibilité que ce facteur puisse participer à la régulation de l'excrétion du sodium et à l'homéostasie du sodium

Sodium homeostasis in dogs with chronic renal insufficiency

Sodium homeostasis in dogs with chronic renal insufficiency. Volume homeostasis in the fasting rate and 24-hr sodium balance are maintained in chronic renal insufficiency as a result of adaptations in the residual nephrons. This study evaluates the limitations to these adaptations and the dynamics of sodium excretion (UNaV) after an acute challenge with 100mEq of sodium chloride in normal dogs (GFR 50 ml/min) and in dogs with one remnant kidney and moderate chronic renal insufficiency (GFR 15 ml/min). When food was administered with the sodium challenge, no or minimal changes in serum protein and hematocrit values occurred, and the natriuretic responses were small and equivalent in normal and remnant dogs. On the other hand, when the sodium challenge was given without food, the natriuretic response was large in normal dogs and markedly blunted in remnant. Within 5hr of the sodium challenge, the various groups of normal dogs excreted 40 to 63% of the sodium load, but the remnant animals eliminated only 12 to 22% (P < 0.001). The blunted natriuresis in remnant dogs was associated with a prolonged hemodilution of circulating proteins, indicating a longer lasting expansion of the intravascular volume. The blunted response was independent of sodium diet, of the administration route (p.o. vs. i.v.) or strength (isotonic vs. hypertonic) of the sodium load, and appears to result from an inability of the remnant kidney to rapidly excrete a sodium load. Thus, administration of sodium to dogs with chronic renal insufficiency leads to prolonged sodium retention, prolonged extracellular fluid (ECF) volume expansion, and requires a prolonged excretory cycle to restore 24-hr balance.Homéostasie du sodium chez des chiens atteints d'insuffisance rénale chronique. L'homéostasie volémique à jeûn et la balance sodée des 24h se maintiennent au cours de l'insuffisance rénale chronique par adaptation des néphrons résiduels. Cette étude évalue les limites de cette adaptation et la dynamique de l'excrétion sodée (UNaV) après l'administration aiguë de 100mEq de chlorure de sodium à des chiens normaux (GFR 50 ml/mn) et à des chiens n'ayant qu'un rein, et une insuffisance rénale chronique modérée (GFR 15 ml/mn). Quand de la nourriture était administrée en même temps que le sodium, il y avait peu ou pas de modification des protides sériques et de l'hématocrite et les réponses natriurétiques étaient faibles et équivalentes chez les chiens normaux et chez les chiens insuffisants rénaux. Lorsque le sodium était administré sans nourriture, la réponse natriurétique était élevée chez les chiens normaux et diminuée de façon marquée chez les chiens insuffisants rénaux. Dans les 5h suivant l'administration de sodium, les divers groupes de chiens normaux avaient excrété 40 à 63% de la charge sodée, alors que les animaux insuffisants rénaux n'en avaient éliminé que 12 à 22% (P < 0,001). La diminution de natriurèse chez les chiens insuffisants rénaux allait de pair avec l'hémodilution des protéines circulantes, indiquant une expansion du volume intravasculaire de plus longue durée. Cette diminution de réponse était indépendante du régime sodé, de la voie d'administration (orale ou i.v.), ou de la tonicité (isotonique ou hypertonique) de la charge sodée, et elle semblait être le résultat d'une incapacité du rein restant d'excréter rapidement une charge sodée. Ainsi l'administration de sodium à des chiens avec insuffisance rénale chronique aboutit à une rétention prolongée de sodium, une expansion du volume extracellulaire durable, et nécessite un cycle excrétoire prolongé afin de rétablir la balance des 24h

The Effects of the Natriuretic Factor from Uremic Urine on Sodium Transport, Water and Electrolyte Content, and Pyruvate Oxidation by the Isolated Toad Bladder

The urine of patients with chronic uremia contains a gel filtration fraction that is natriuretic in the rat. The effects of this fraction on the isolated urinary bladder of the toad were examined in the present studies. When added to the serosal surface of the bladder, a significant and substantial fall in short-circuit current and potential difference was observed. The changes began after a lag period of at least 10 min and continued over a period of 60 min. The decrease in short-circuit current at the end of 1 h averaged 44%. The same fraction from the urine of normal subjects produced no significant change in either short-circuit current or potential difference. When the isolated epithelial cells from the toad bladder were incubated in the presence of the inhibitor, intracellular sodium content increased significantly. There was no change in intracellular water content; hence the intracellular concentration of sodium increased by a mean of 7 meq/liter. The changes in intracellular potassium content and concentration were not satistically significant. When the isolated epithelia were incubated with the uremic factor, there was also a significant decrease in pyruvate utilization in relation to cells from paired hemibladders incubated in the absence of the fraction. The fraction from normal subjects produced no change in either intracellular sodium content or pyruvate oxidation. The results suggest that the inhibitor acts from the serosal surface, inhibits sodium transport across the serosal barrier, and produces a decrease in substrate utilization in association with the change in transepithelial sodium transport