POPULATION PHARMACOKINETICS OF CONTINUOUS INFUSION OF FACTOR VIII IN HEMOPHILIA-A PATIENTS UNDERGOING ORTHOPEDIC SURGERY

Objective: to develop a population pharmacokinetic model taking into account blood losses during and after orthopedic surgery in adult hemophilia A patients receiving infusion of coagulation factor VIII, and to evaluate the influence of potential covariates.Methods: Factor VIII pharmacokinetic parameters were calculated from 24 patients. Among them, 7 were HIV+. The observations were analyzed with the mixed-effects compartment pharmacokinetic package NONMEM and the first-order conditional estimation method. To evaluate the stability and robustness of the final model the bootstrap method was used.Results: During the model-building process, central volume of distribution (V1) was related to body weight (P = 0.0263) and viral status (P = 0.0078). Moreover, the peripheral volume of distribution was related to body weight (P=0.0362). In the final model, only the viral status was significant for V1 when compared with the base model. Posterior predictive checks and robustness analysis showed that the model adequately described the pharmacokinetic parameters. The HIV covariate accounted for 29.8% of the unexplained variation across patients for V1. V1 increased by 33.3% in HIV+ patients compared to HIV- patients.Conclusion: A population pharmacokinetic model taking into account blood losses during and after orthopedic surgery was developed. The 33.3% increase in V1 observed in HIV+ patients explained the need for higher doses in these patients.Â

Les chutes chez les personnes âgées (rôle de la iatrogènie et implication du pharmacien d'officine)

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Evaluation des questionnaires remis aux patients transplantés après la consultation pharmaceutique (épreuve de l'hôpital de la Croix-Rousse, Hospices civils de Lyon)

En 1999 a été créée une consultation de pharmacie en transplantation hépatique. En 2012, cette consultation a intégré un programme d'éducation thérapeutique agréé par l'Agence Régionale de Santé. L'objectif de ce travail était d'évaluer la satisfaction des patients au moyen de deux questionnaires. De novembre à juin 2012, 39 patients ont participé à l'étude. Les entretiens conduits avec les patients et les réponses qu'ils ont apportées aux questionnaires montrent que ces derniers ont en majorité acquis les connaissances nécessaires à gérer le traitement anti-rejet à leur domicile. Il apparaît aussi que les personnes transplantées sont satisfaites de la consultation. L'échange a un effet dédramatisant, les patients ressortent rassurés de l'entretien, et n'ont presque pas de points négatifs à mentionner. Pour autant, ce travail est à considérer comme une première étape. D'autres recherches sont nécessaires pour déterminer l'utilité d'une ou plusieurs autres consultations à distance de la transplantation. Ces consultations seraient destinées à étudier le ressenti, et l évolution des représentations et des croyances des patients vis-à-vis des médicaments mais aussi à apprécier l'évolution de l'observance.LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

Prise en charge médicamenteuse des patients présentant des troubles de la déglutition ou ayant une sonde antérale

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Les armoires automatisées et informatisées de délivrance de médicaments aux hôpitaux publics français (analyse du marché et recommandations)

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MISE EN PLACE D'UN COMITE ANTIBIOTIQUE ET ANALYSE DES PRESCRIPTIONS D'ANTIBIOPROPHYLAXIE EN CHIRURGIE A LA CLINIQUE EUGENE ANDRE, LYON

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ETUDE PHARMACOCINETIQUE ET PHARMACODYNAMIQUE DU MIDAZOLAM ET DE SES METABOLITES LORS DE LA SEDATION AU LONG COURS DE PATIENTS EN REANIMATION (DOCTORAT)

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Mise au point d'un modèle de prédiction de la réactivité de métabolites (les acyl glucuronides et d'analyse du risque de leur réactivité)

Les acyl glucuronides ont la propriété d'être instables à pH physiologique et peuvent redonner par hydrolyse leur aglycone ou conduire à la formation d'isomères de position par le phénomène d'acyl migration. Les isomères acyl glucuronides sont capables de se fixer de façon covalente aux protéines entraînant des phénomènes toxiques dont les mécanismes sont toujours inconnus. Certaines molécules donnant lieu à ce type de métabolites ont été retirés du marché suite à des effets secondaires de type immuno-allergiques (zomépirac, tolmétine, bénoxaprofène, ibufénac...). Une identification précoce et rapide d'une telle réactivité pour un futur candidat au développement, permettrait de choisir un produit d'activité équipotente mais moins réactif. Nous avons donc cherché à établir un modèle in vitro permettant de trier les molécules sur leur potentiel à être métabolisé en acyl glucuronides et sur leur propension à former des liaisons covalentes. Le développement de ce modèle s'est effectué en deux étapes : développement puis internalisation du modèle au sein du la boratoire de pharmacocinétique et métabolisme. Nous avons dû relever deux challenges : produire, durant la même expérimentation, les acyl glucuronides avant d'étudier leur réactivité et séparer puis quantifier ces acyl glucuronides. Au final, cette étude a permis d'établir une ralation linéaire in vitro entre l'instabilité des acyl glucuronides (mesurée par la libération du produit parent) et le taux de liaison covalente formé à l'albumine humaine. Nous avons également démontré une relation directe entre les taux de liaison covalente formés dans notre modèle et ceux observés in vivo chez des sujets traités pour six produits. Ces deux relations permettent de positionner les futurs candidats au développement par rapport à des produits de référence reconnus toxiques (zomépirac, tolmétine) ou non (ibuprofène).LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF

Etude de la durée et du coût de développement des médicaments

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Les médicaments ... (nouvel élan de l'industrie pharmaceutique)

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