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    ETUDE DES RELAIS CENTRAUX IMPLIQUES DANS L'ADAPTATION RESPIRATOIRE A L'HYPOXIE. APPROCHE ELECTROPHYSIOLOGIQUE IN VIVO ET IN VITRO, ET IMMUNOHISTOCHIMIQUE

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    PARIS-BIUSJ-Physique recherche (751052113) / SudocCentre Technique Livre Ens. Sup. (774682301) / SudocSudocFranceF

    Analyse fonctionnelle du réseau neuronal impliqué dans l'adaptation respiratoire à l'hypoxie de la souris et du rat nouveau-nés (approches électrophysiologique, immunohistochimique et génétique in vivo et in vitro)

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    Ce travail concerne les mécanismes centraux impliqués dans l adaptation de la commande centrale respiratoire (CCR) à l hypoxie chez le nouveau-né. Celle-ci se caractérise par une hyperventilation dépendant des chémorécepteurs périphériques et de l hypothalamus suivie d une dépression (DRH) impliquant la surface ventrale du bulbe rachidien (VMS). Nous avons précisé le rôle des structures hypothalamiques dans l adaptation de la CCR à l hypoxie chez le rat puis identifié les neurones chémosensibles à l O2 de la VMS : dans le noyau rétrotrapézoïde (RTN) et le groupe respiratoire parafacial (pFRG) chez le rat et dans le RTN chez la souris. Ces structures semblent exercer un contrôle facilitateur sur la CCR. Le groupe parapyramidal dépourvu de neurones chémosensibles à l O2 semble impliqué dans la DRH. Afin de caractériser la mise en place du réseau neuronal responsable de l adaptation de la CCR à l hypoxie, nous avons utilisé des souris mutantes pour le gène kreisler. Ce travail souligne le rôle crucial des rhombomères r5 et r6 dans l établissement des propriétés de chémosensibilité à l O2 de la VMS. Les souris Kreisler-/- qui ne possèdent pas r5 et présentent des perturbations au niveau de r6, n ont pas de neurones chémosensibles à l O2 et manifestent une réponse précoce à l hypoxie altérée. Le contrôle facilitateur de la CCR n est plus présent chez les Kreisler-/- et les Kreisler+/- ce qui confirme l hypothèse selon laquelle le pFRG dérive de r4 sous le contrôle de r3. Les résultats obtenus au cours de ce doctorat permettent ainsi de cibler des structures pouvant être impliquées dans des pathologies respiratoires comme les syndromes d Ondine et de mort subite du nouveau-né.AMIENS-BU Santé (800212102) / SudocSudocFranceF
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