Feinfühligkeit in der Sprache von postpartal depressiven und gesunden Müttern in der Interaktion mit ihrem Säugling

Der Ausgangspunkt der vorliegenden Arbeit lag im Spannungsfeld medizinischer, psychologischer und linguistischer Aspekte. Zentrum des Interesses war die Auffindung verlässlicher Prädiktoren für mütterliche Sensitivität und damit wahrscheinlich sicherer Bindung des Kindes in der mütterlichen Sprache. Durch welche Sprachcharakteristika der Mutter erfahren Kinder deren Feinfühligkeit? Ist es ihre Sprachintention, ihr Sprachfokus, ihre „mind-mindedness“, der Sprachinhalt, ihr Tonfall, die Sprachweise, der Objektfokus oder die Art wie sie ihren Säugling berührt? Das „Konzept der Feinfühligkeit“ von Ainsworth (mit Bell & Stayton, 1974), eine Weiterführung der Bindungstheorie von Bowlby und Ainsworth, bei der neben den bereits bekannten Einflussfaktoren erstmalig auch die mütterliche Feinfühligkeit Berücksichtigung fand, sollte als Untersuchungsgrundlage dienen. Hauptziel war die Erstellung einer möglichst vollständigen „feinfühligen und entwicklungsfördernden Sprachstruktur“ durch die Identifikation möglichst vieler relevanter Sprachkategorien. Konkret sollte der Frage nachgegangen werden, ob es Unterschiede in der Ausprägung von Feinfühligkeit in der mütterlichen Sprache gibt, die durch das Vorliegen einer postpartalen Depression der Mutter bestimmt werden und ob etwaige Differenzen auch in Unterschieden der Interaktion mit ihrem Säugling begründet liegen. Postpartal depressive Mütter wurden dazu mit Müttern einer nicht-klinischen Kontrollgruppe hinsichtlich der Präsenz verschiedener Strukturvariablen von Feinfühligkeit in ihrer Sprache verglichen. Über die Methode der kombinierten Längs- und Querschnittstudie wurden 73 Mutter-Kind-Dyaden nach dem „Still-Face-Paradigma“ zu zwei Messzeitpunkten (T1 – Akutphase, T2 – Remission) jeweils sechs Minuten videografiert und anschließend mit dem SCMS (Zipser, Montini & Reck, 2008) und den MSRS-R (Cenciotti, Tronick & Reck, 2004) ausgewertet. Es kamen circa 40.000 “utterances“ (SCMS) und 1000 “ratings“ (MSRS-R) von 58 Müttern, davon 28 mit gesicherter Diagnose einer postpartalen Depression, im Alter von 23 - 43 Jahren in die Auswertung. Die Vielzahl der vorliegenden sprachspezifischen Daten ermöglichte eine erste empirische Anwendung des SCMS mit zehn Hauptstrukturkomponenten und 48 Sprachmerkmalen. Folgende Erkenntnisse konnten gewonnen werden: • Angemessene Sprache mit Bezug zu Vorausgegangenem, sanfte Berührungen, positiver Tonfall und ein zustandsbezogener Sprachfokus charakterisierten die feinfühlige, entwicklungsfördernde Sprache einer Mutter stärker als andere Merkmale (über 50% der Interaktionszeit). • Die Sprache depressiver Mütter unterschied sich hinsichtlich ihrer Feinfühligkeit insgesamt nur unwesentlich von der Sprache gesunder Mütter. Einzig konnten die seltenere Verwendung eines angemessenen und bezogenen Sprachinhalts und eines positiven Tonfalls bei PPD-Müttern als Prädiktoren unfeinfühliger Sprache nachgewiesen werden. • Der Interaktionsstil war im Allgemeinen „sensitiv“ (71%). • Sensitive Mütter bevorzugten insgesamt eher eine feinfühligere und entwicklungsförderndere Sprache als insensitive Mütter. Man kann vermuten, dass insensitive mütterliche Sprache durch Training verbesserbar ist. • Es konnten sechs sprachliche Prädiktorvariablen für günstige Sprache (beschreibende Sprache, positiver Sprachinhalt, angemessene und bezogene Reaktion bei PPD-Müttern, positiver Tonfall, Fragen und sanfte Berührungen) verifiziert und zwei neue (unverständliche Äußerungen, kindbezogener Sprachfokus) hinzugefügt werden. • Intrusive Mütter hatten im Vergleich zu nicht intrusiven Müttern insgesamt eine unfeinfühligere, entwicklungshemmendere Sprache. • Zwei Sprachprädiktoren für ungünstige Sprache (mutterbezogener Sprachfokus und negativer Tonfall bei insensitiven PPD-Müttern) wurden bestätigt und sieben weitere (Spiele/ Lieder, „non-mind-related-comments“ bei intrusiven PPD-Müttern, neutraler Sprachinhalt, Aussagen, Wiederholung, thematische Wiederholung und grobe Berührung) ermittelt. • Die inhaltliche Betrachtung der Ergebnisse erlaubt die Interpretation einer Verbesserung des Interaktionsstils durch die Verwendung beziehungsweise den Nichtgebrauch der Prädiktorvariablen. • Der Faktor Messzeitpunkt wirkte sich auf einige Variablen eher ungünstig aus. So wurden positiver Sprachinhalt (p < .01) und Berührungen (p < .05) an T2 seltener verwendet, dafür häufiger Spiele/ Lieder (p < .05) und neutraler Sprachinhalt(p < .01). • PPD-Mütter an T2 hatten zudem eine schlechtere Responsivität (seltener angemessene und bezogene Sprache, (p < .05), seltener einen positiven Tonfall (p < .01) und lachten weniger (p < .05), stattdessen bevorzugten sie gegenüber gesunden Müttern häufiger einen neutralen Tonfall (p < .01). Diese Ergebnisse sollten in der weiteren Planung von Mutter-Kind-Therapien für postpartal depressive Mütter beziehungsweise bei der Unterstützung bindungsfördernder Strukturen Berücksichtigung finden. Als Hilfestellung kann das SCMS (s. Kap. 12 und Kap. 20.4.2) verwendet werden

Energy metabolism and clinical symptoms in beta-oxidation defects, especially long-chain 3-hydroxyacyl-coenzyme a dehydrogenase deficiency

Long-chain 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency (LCHAD) is a severe inborn error in the beta-oxidation of long-chain fatty acids. The disease presents during the first years of life. Hypoglycemia, hepatic manifestations, muscle hypotonia and episodes of rhabdomyolysis, cardiomyopathy and even sudden death are common symptoms. Despite life-long complicated treatment with a low fat diet and fasting avoidance, episodes of rhabdomyolysis and liver abnormalities may still occur. Patients with LCHAD develop chorioretinopathy, not seen in any other beta-oxidation deficiencies. The aim of this thesis was to describe the clinical outcome for patients with LCHAD, and investigate the energy metabolism with particular emphasis on the dynamics of fasting. Ten patients were included in the studies. The patients had rapid weight gain after diagnosis and initiation of dietary treatment. The nutritional surplus caused overweight and accelerated linear growth in the majority of the children, however not affecting final height. Patients with LCHAD had a decreased fasting tolerance with increased lipolysis. Fat and carbohydrate metabolism during fasting was investigated by stable isotope technique, microdialysis, and biochemical measurements. Despite normal blood glucose and normal glucose production rate (19.6 ± 3.4 umol/kg/min), lipolysis was induced after 3–4 hours, shown by increased glycerol production rate (7.7 ± 1.6 umol/kg/min). Fatty acid intermediates, plasma and microdialysate glycerol levels were increased. Indirect calorimetry showed increased respiratory quotient, indicating mainly glucose oxidation. Our results imply that frequent meals are essential in order to avoid lipolysis and diminish accumulation of the incompletely degraded toxic fatty acid metabolites. All patients developed ocular changes with retinal pigmentations and chorioretinopathy. Early diagnosis and treatment may delay but not prevent the ocular outcome. Neuropsychological deficits were more common than expected, and demonstrated a specific cognitive pattern. The patients either had normal IQ scores with a particular weakness in auditive verbal memory and executive functions, or developmental delay and autistic behaviors. In conclusion, this thesis shows that patients with LCHAD have an increased lipolysis with considerably impaired fasting tolerance. Shorter fasting intervals than has been advocated are thus crucial to reduce the accumulation of fatty acid metabolites and improve the metabolic control. The shorter fasting tolerance should be weighed against the increased the risk for overweight. All patients develop retinal and cognitive symptoms; however, these symptoms may be improved with good adherence to the complicated diet. Neuropsychological screening is important for the identification of special needs early on

Dehydrogenative electrochemical synthesis of N-aryl-3,4-dihydroquinolin-2-ones by iodine(III)-mediated coupling reaction

Electrochemically generated hypervalent iodine(III) species are powerful reagents for oxidative C-N coupling reactions, providing access to valuable N-heterocycles. A new electrocatalytic hypervalent iodine(III)-mediated in-cell synthesis of 1H-N-aryl-3,4-dihydroquinolin-2-ones by dehydrogenative C-N bond formation is presented. Catalytic amounts of the redox mediator, a low supporting electrolyte concentration and recycling of the solvent used make this method a sustainable alternative to electrochemical ex-cell or conventional approaches. Furthermore, inexpensive, readily available electrode materials and a simple galvanostatic set-up are applied. The broad functional group tolerance could be demonstrated by synthesizing 23 examples in yields up to 96%, with one reaction being performed on a 10-fold higher scale. Based on the obtained results a sound reaction mechanism could be proposed

Viktimisierungserfahrungen im Justizvollzug

Zweitveröffentlichung. Download von https://kfn.de/publikationen/kfn-forschungsbericht

Caveolin-1 is a risk factor for postsurgery metastasis in preclinical melanoma models

Melanomas are highly lethal skin tumours that are frequently treated by surgical resection. However, the efficacy of such procedures is often limited by tumour recurrence and metastasis. Caveolin-1 (CAV1) has been attributed roles as a tumour suppressor, although in late-stage tumours, its presence is associated with enhanced metastasis. The expression of this protein in human melanoma development and particularly how the presence of CAV1 affects metastasis after surgery has not been defined. CAV1 expression in human melanocytes and melanomas increases with disease progression and is highest in metastatic melanomas. The effect of increased CAV1 expression can then be evaluated using B16F10 murine melanoma cells injected into syngenic immunocompetent C57BL/6 mice or human A375 melanoma cells injected into immunodeficient B6Rag1−/− mice. Augmented CAV1 expression suppresses tumour formation upon a subcutaneous injection, but enhances lung metastasis of cells injected into the tail vein in both models. A procedure was initially developed using B16F10 melanoma cells in C57BL/6 mice to mimic better the situation in patients undergoing surgery. Subcutaneous tumours of a defined size were removed surgically and local tumour recurrence and lung metastasis were evaluated after another 14 days. In this postsurgery setting, CAV1 presence in B16F10 melanomas favoured metastasis to the lung, although tumour suppression at the initial site was still evident. Similar results were obtained when evaluating A375 cells in B6Rag1−/− mice. These results implicate CAV1 expression in melanomas as a marker of poor prognosis for patients undergoing surgery as CAV1 expression promotes experimental lung metastasis in two different preclinical models

Gender ‘hostility’, rape, and the hate crime paradigm

This article examines whether crimes motivated by, or which demonstrate, gender ‘hostility’ should be included within the current framework of hate crime legislation in England and Wales. The article uses the example of rape to explore the parallels (both conceptual and evidential) between gender‐motivated violence and other ‘archetypal’ forms of hate crime. It is asserted that where there is clear evidence of gender hostility during the commission of an offence, a defendant should be pursued in law additionally as a hate crime offender. In particular it is argued that by focusing on the hate‐motivation of many sexual violence offenders, the criminal justice system can begin to move away from its current focus on the ‘sexual’ motivations of offenders and begin to more effectively challenge the gendered prejudices that are frequently causal to such crimes

Longitudinale Veränderungen der kortikalen Dicke von Adoleszent*innen mit Autismus-Spektrum-Störung und deren Assoziation mit restriktiven und repetitiven Verhaltensweisen

Der Artikel „Longitudinal changes in cortical thickness in adolescents with autism spectrum disorder and their association with restricted and repetitive behaviors“ von Bieneck et al. (2021), veröffentlicht in „Genes“, beschäftigt sich mit der Frage nach einem Zusammenhang zwischen der intra-individuellen Entwicklung der Kortexdicke von Adoleszent*innen mit Autismus-Spektrum-Störung (ASS) und der Schwere restriktiver und repetitiver Verhaltensweisen (restricted and repetitive behaviors = RRB) im Verlauf dieser Lebensphase. Darüber hinaus untersuchen wir potentielle Anreicherungen von Genen, bei denen eine Assoziation mit ASS bekannt ist, in entsprechenden Hirnregionen mit abweichender Entwicklung der Kortikalen Dicke (Cortical Thickness = CT). Ziel der Studie ist es mikroskopische und makroskopische Ätiologien der ASS miteinander zu verknüpfen und diese entsprechenden klinischen Phänotypen zuzuordnen. Die Basis dieser Forschungsarbeit bilden Daten, die im Rahmen einer longitudinalen Studie zur Gehirnentwicklung bei ASS während der Adoleszenz an der Kinder- und Jugendpsychiatrie des Universitätsklinikums in Frankfurt erhoben worden sind. Die Stichprobe setzt sich zusammen aus insgesamt 70 Proband*innen im Alter zwischen 11 und 18 Jahren zum ersten Testzeitpunkt (T1), davon N=33 mit diagnostizierter ASS und N=37 neurotypische Kontrollen. Alle Proband*innen erhalten im ersten Jahr (T1) einen strukturellen Magnetresonanztomographie-Scan (sMRT), der im Abstand von zwei Jahren (T2) wiederholt wird. Die Quantifizierung der Symptomschwere erfolgt in beiden Gruppen mittels eines klinischen Fragebogens zu restriktivem und repetitivem Verhalten an beiden Messzeitpunkten (T1, T2). Die sMRT-Scans durchlaufen für die Auswertung ein Softwarepaket, um eine virtuelle Rekonstruktion der kortikalen Oberfläche von jedem T1-gewichteten Bild abzuleiten. Die Software gibt die intraindividuelle Veränderung der CT an jedem Vertex an. Mittels statistischer Analysen unter Verwendung eines generalisierten linearen Modells (GLM) werden Vertex-weise Unterschiede in der Veränderung der CT zwischen beiden Gruppen herausgearbeitet und mit der Änderung der Symptomschwere von RRBs korreliert. Der dritte Schritt der Analyse umfasst die Auswertung potentieller genetischer Korrelate atypischer CT-Entwicklung der Adoleszent*innen mit ASS. Hierfür wird ein Hirnatlas (Allen Human Brain Atlas) hinzugezogen, der Informationen zur räumlichen Verteilung der Expression von Genen im menschlichen Cortex enthält. Dieser wird mit den Hirnregionen, die eine abweichende Veränderung der CT in Autist*innen zeigen, abgeglichen, und eine entsprechende Liste an Genen wird abgeleitet. Es folgt eine Analyse dieser Genliste im Hinblick auf Anreicherungen von Genen, die in Verbindung mit ASS stehen. Dieser Vorgang wird mit den Hirnregionen wiederholt, die eine Korrelation der abweichenden CT-Entwicklung mit der Veränderung der Symptomschwere von RRBs in den autistischen Teilnehmenden zeigen. Die daraus gewonnene Genliste wird auf eine vermehrte Anreicherung (i.e. Enrichment) von Genen untersucht, die in Verbindung mit restriktivem und repetitivem Verhalten stehen. Die Ergebnisse dieser Studie zeigen eine signifikant verminderte Abnahme der CT in verschiedenen Hirnregionen von Personen mit ASS, die funktionell mit autistischen Symptomen und Verhaltensweisen gekoppelt sind. Eben diese Regionen zeigen zudem eine vermehrte Anreicherung von Genen, die ebenfalls eine Assoziation mit ASS aufweisen. Eine Verbindung von strukturellen und klinischen Parametern zeigt sich durch die Korrelation abnehmender CT in bestimmten Hirnregionen mit einer verminderten Schwere restriktiver und repetitiver Verhaltensweisen im Verlauf. Diese Untersuchungen weisen auf Verbindungen des neuroanatomischen Parameters CT mit genetischen Grundlagen der ASS hin und zeigen einen Zusammenhang dieser Korrelationen mit unterschiedlichen Ausprägungen des klinischen autistischen Phänotyps.The study “Longitudinal changes in cortical thickness in adolescents with autism spectrum disorder and their association with restricted and repetitive behaviors” by Bieneck et al. (2021) published in “Genes” examines intra- and inter-individual differences in the developmental trajectory of cortical thickness (CT) in childhood and adolescence, as well as their genomic underpinnings, in 33 individuals with autism spectrum disorder (ASD) and 37 typically developing controls (TD; aged 11–18 years). Moreover, Bieneck et al. link regional atypical CT development to intra-individual variations in restricted and repetitive behavior (RRB) over a two-year time period. Last, gene enrichment for genes known to be associated with ASD at a genetic and transcriptomic level within the spatial patterns of the neuroanatomical differences in CT is tested. The aim of this study is to establish the link between microscopic and macroscopic pathology in ASD, as well as their relationship with different clinical ASD phenotypes. This study used data provided by an ongoing longitudinal study examining brain development during adolescence in individuals with ASD and in TD controls at two timepoints (T1, T2) separated by ~2 years. Structural magnetic resonance imaging scans (sMRI) are acquired at T1 and T2 for each participant (N=70). Differences in variations in RRB between ASD and TD are measured by a clinical questionnaire at both timepoints. For virtual reconstruction of the cortical surface of each sMRI scan, a software package is used to measure intraindividual differences in CT at each vertex. Using a general linear model (GLM), vertex-wise between-group differences in CT and their correlations with changes in symptom severity of RRB are examined. The third step of the analysis links observed differences in the CT trajectory of participants with ASD to potential genetic underpinnings. Therefore, the spatial gene expression data, provided by the Allan human brain atlas (AHBA), is compared to the brain regions with altering CT trajectories in ASD. The resulting gene list is tested for an enrichment of genes that have previously been linked to ASD on the genetic and transcriptomic level. This step is re-run for brain regions showing an association between altering CT development and change in RRB severity in the ASD group. Subsequently, a gene enrichment analysis is performed to test for an enrichment of genes that have previously been associated with RRB. The results of this study show significantly reduced cortical thinning in individuals with ASD in several of the brain regions functionally related to wider autism symptoms and traits (e.g., fronto-temporal and cingulate cortices) compared to TD. Intra-individual differences in CT development also correlate with within-subject variability in changes of RRB severity. Furthermore, we report that the spatial patterns of the neuroanatomical differences in CT development are enriched for genes known to be associated with ASD at a genetic and transcriptomic level. However, there was no enrichment for RRB-linked-genes in brain regions with a correlation between RRB symptom severity and change in CT. These findings represent an important step towards characterizing the neuroanatomical underpinnings of ASD across development based upon measures of CT. Moreover, they provide important novel insights into the link between microscopic and macroscopic pathology in ASD, as well as their relationship with different clinical ASD phenotypes