Cardiotoxicidad inducida por la quimioterapia desde las bases moleculares hasta la perspectiva clínica

ResumenEn la actualidad, el cáncer representa una epidemia que puede ser considerada como un problema de salud pública. Es por esto que el desarrollo farmacológico ha tomado un auge en pro de mejorar las tasas de sobrevida y remisión. No obstante, esto ha sido oscurecido por la toxicidad de estas terapias. La cardiotoxicidad es un efecto adverso conocido de la terapia oncológica, que limita en muchas ocasiones una adecuada administración de regímenes con disminución de la eficacia; por esto, el entendimiento de las bases fisiopatológicas y moleculares son esenciales para determinar medidas preventivas y terapéuticas que permitan una disminución en la incidencia de la toxicidad, sin influir en la efectividad de la terapia oncológica.A continuación se realiza una revisión de los efectos adversos de la quimioterapia en el sistema cardiaco, incluyendo desde sus bases moleculares hasta sus implicaciones clínicas.AbstractNowadays cancer represents an epidemic that can be considered a public health problem. That is why pharmacological development has emerged for improving survival and remission rates. Nevertheless, this has been obscured by the toxicity of these therapies. Cardiotoxicity is a known adverse event of oncologic therapy that many times limits a correct regimen of administration thus lowering efficacy; therefore, understanding pathophysiological and molecular bases is essential in order to determine preventive and therapeutical measures that can allow a reduction in the incidence of toxicity, without interfering in the efficacy of the cancer therapy.We hereby describe a review of the adverse effects of chemotherapy in the cardiac system, from molecular bases to clinical implications

Implicaciones metodológicas e inconsistencias de la Tercera Comunicación Nacional sobre Cambio Climático de Colombia

Las Comunicaciones Nacionales sobre Cambio Climático (CNCC) son un mecanismo para que los países informen sus avances en mitigación y adaptación, y constituyen uno de los elementos de base para la política sobre cambio climático a escala nacional. Colombia ha emitido tres CNCC. La tercera plantea un escenario que considera las proyecciones de diversos modelos incluidos en la quinta fase del Proyecto de Comparación de Modelos Acoplados (Coupled Model Intercomparison Project, CMIP), el cual se estima como el promedio de las proyecciones correspondientes a las cuatro trayectorias de concentración representativa (Representative Concentration Pathways,RCP) presentadas en el quinto reporte de evaluación del Panel Intergubernamental sobre Cambio Climático. Cada una de estas RCP representa una trayectoria de concentración de gases de efecto invernadero (GEI) para un escenario particular de crecimiento poblacional, económico y tecnológico que conduce a una posible trayectoria de evolución del sistema climático. En este estudio se comparan las proyecciones presentadas en la Tercera CNCC con las obtenidas directamente de los modelos empleados. Nuestros resultados demuestran que al utilizarse un promedio de RCP se pierden escenarios alternos que podrían ser importantes a la hora de considerar posibles futuros diferentes y anulan la utilidad de plantear diversas trayectorias de emisiones de GEI. Más aun, una comparación entre la Segunda y la Tercera CNCC muestra proyecciones de precipitación opuestas para diferentes regiones del país, lo cual es de particular importancia, pues el escenario de cambio climático planteado en la Tercera CNCC sirve de referencia para la toma de decisiones en materia de cambio climático a nivel nacional

El programa de tasas retributivas en Colombia y el fortalecimiento institucional de las Corporaciones Autónomas Regionales

En Colombia, la contaminación hídrica constituye uno de los problemas ambientales de mayor relevancia para la sociedad. Para obtener la calidad ambiental deseada por la sociedad al mínimo costo económico posible, la Ley 99 de 1993 y el decreto reglamentario 901 de abril de 1997 introducen el uso de un instrumento económico: la Tasa Retributiva. Este instrumento lleva 7 años de implementación y ha sido evaluado en varias oportunidades. Este trabajo analiza los fundamentos de la tasa retributiva como instrumento económico, las evaluaciones que se han realizado del instrumento, y a través de encuestas a las Corporaciones Autónomas Regionales los factores relacionados con el cumplimiento de las metas ambientales, de fortalecimiento institucional y de fiscalización del instrumento en cada una de ellas, para evaluar si los resultados de las evaluaciones que se han realizado hasta la fecha siguen vigentes y en qué medida las Corporaciones Autónomas Regionales se han fortalecido institucionalmente por la implementación del instrumento. La efectividad y viabilidad del programa dependen en gran medida de la existencia de instituciones ambientales fuertes, es decir instituciones con gran liderazgo, dotadas de recursos humanos altamente calificados, con capacidad científica y tecnológica, con autonomía financiera e independencia política y se evidencia, en la coyuntura actual, que nuestras instituciones ambientales se alejan ampliamente de este modelo

GLP-1 receptor agonists synergize with DYRK1A inhibitors to potentiate functional human β cell regeneration.

Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R) agonists and dipeptidyl peptidase 4 inhibitors are widely prescribed diabetes drugs due to their ability to stimulate insulin secretion from remaining β cells and to reduce caloric intake. Unfortunately, they fail to increase human β cell proliferation. Small-molecule inhibitors of dual-specificity tyrosine-regulated kinase 1A (DYRK1A) are able to induce adult human β cell proliferation, but rates are modest (~2%), and their specificity to β cells is limited. Here, we provide evidence that combining any member of the GLP1R agonist class with any member of the DYRK1A inhibitor class induces a synergistic increase in human β cell replication (5 to 6%) accompanied by an actual increase in numbers of human β cells. GLP1R agonist-DYRK1A inhibitor synergy required combined inhibition of DYRK1A and an increase in cAMP and did not lead to β cell dedifferentiation. These beneficial effects on proliferation were seen in both normal human β cells and β cells derived from individuals with type 2 diabetes. The ability of the GLP1R agonist-DYRK1A inhibitor combination to enhance human β cell proliferation, human insulin secretion, and blood glucose control extended in vivo to studies of human islets transplanted into euglycemic and streptozotocin-diabetic immunodeficient mice. No adverse events were observed in the mouse studies during a 1-week period. Because of the relative β cell specificity of GLP1R agonists, the combination provides an improved, although not complete, degree of human β cell specificity