Foam-Based Bionanocomposite Scaffold for Bone Tissue Engineering

The repair of large bone defects is a major clinical problem for which tissue engineering (association of a biomaterial and cells) constitutes a valuable alternative. In this domain, the architecture and the mechanical properties of the 3D scaffold aimed to support cells is of key importance to succeed in bone reconstruction. In this study, we aim to design and evaluate a bionanocomposite foam-based scaffold, exhibiting all the desired biofunctional attributes of biocompatibility, bioactivity, osteoconduction/induction, combined with potential release properties. To perform this, 2 components have been associated: (i) a biopolymer, pectin, incorporating (ii) calcium phosphate nanoparticules to provide bone apatite nucleation sites, mechanical reinforcement, and to play the role of potential drug reservoir. The goal of this study was to determine the feasibility of obtention of such bionanocomposite by foam-templating, and to study the influence of mineral particules ratio on pectin foam and final scaffold 3D architecture and properties

Démarches recherche et développement requises pour la conception de photoprotecteurs externes répondant aux exigences en terme de sante publique

MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

Réalisation de formulations per os pour l étude de toxicité chez l animal (influence de la méthode de broyage)

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Micelles de copolymère à blocs double-hydrophiles pour des thérapies ex vivo par les cellules dendritiques

Des micelles à base de copolymères à blocs double-hydrophiles et d un contre-polyion ont été formulées en vue d une application en thérapie cellulaire par les cellules dendritiques, cellules clé de l immunité. L objectif du travail repose sur la formulation de micelles stables en conditions physiologiques capables de se désassembler à pH acide ; puis sur l évaluation de leur potentiel en tant que vecteurs de molécules actives (peptide, petits ARN interférents) pour des cellules dendritiques. Les micelles formulées avec un acide polyméthacrylique-b-polyoxyde d éthylène et de poly-L-lysine montrent une taille, une stabilité, et une pH sensibilité compatibles avec une application sur les cellules dendritiques. Biocompatibles, elles sont de plus capables, en fonction de leur concentration, d induire un contrôle de la maturation de ces cellules élargissant la gamme des applications thérapeutiques vers des pathologies tumorales et des maladies auto-immunes. Ces approches ont été validées par la présentation d un peptide modèle (OVA) à des lymphocytes T spécifiques par des cellules dendritiques modifiées par des micelles chargées en OVA. Enfin des micelles chargées en petits ARN interférents ont permis la modification du phénotype des cellules dendritiques, et les résultats préliminaires sont encourageants. Ce travail a mis en évidence un nouvel outil thérapeutique en immunothérapie permettant la présentation d un peptide thérapeutique et/ou la modification durable du phénotype de cellules dendritiques grâce à des petits ARN interférents.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF

Evaluation biologique des micelles de copolymères à blocs double-hydrophiles chargées en peptide OVA323-339 sur des cellules dendritiques

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Stabilité des protéines issues des biotechnologies dans les conditions de stress mécanique et thermique

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Développement et caractérisation de nouveaux systèmes hybrides inorganique/organique pour la formulation de principes actifs

Le sujet de cette thèse consiste à formuler et caractériser de nouveaux matériaux hybrides inorganique/organique pour la formulation et la libération de principes actifs. Ces matériaux sont constitués soit par des hydroxydes doubles lamellaires (HDL) et des phospholipides (PL) soit par des hydroxydes doubles lamellaires et du chitosane. Les matériaux hybrides hydroxydes doubles lamellaires/phospholipides ont été obtenus par échange anionique entre les anions du feuillet d'HDL et les phospholipides chargés négativement sous forme de liposomes. Les techniques d'analyse utilisées (DRX, ATG, UV et MET) ont permis de déterminer l'influence de la nature des anions de compensation des feuillets d'HDL et des phospholipides sur le taux de intercalation de PL dans les HDL et le taux de chargement d'un principe actif modèle : l'estradiol. Nous avons effectué ensuite des cinétiques de libération des phospholipides et de l'estradiol intercalés en faisant varier le pH et la composition du milieu pour déterminer les propriétés de ce matériau en tant que système de libération sous forme d'implant afin de libérer le principe actif sur des temps très longs. Les matériaux hybrides hydroxydes doubles lamellaires/chitosane ont ensuite été synthétisés sous forme de billes par un procède sol-gel nous permettant d'optimiser la morphologie et la texture des matériaux par le contrôle de la viscosité et le choix du mode de séchage (étuve ou spray-drying). Le chitosane a été choisi pour ses propriétés muco-adhésives afin d'envisager une application du matériau sur les muqueuses. Les techniques d'analyse utilisées ont permis de confirmer la présence de HDL dans le chitosane (DRX), de déterminer la morphologie des billes (MET, MEB) ainsi que leur composition (ATG). Des cinétiques de libération au cours de temps et en fonction de pH ont été réalisées sur de billes chitosane/ hydroxydes doubles lamellaires chargées en principe actif (ibuprofène ou phospholipides charge en estradiol) afin de déterminer leur potentiel de libération du PA. Ces nouveaux hybrides inorganique/organique s'avèrent donc être des matériaux très intéressants en tant que systèmes de libération contrôlée de principes actifs dans le domaine pharmaceutique.The aim of this work involves the preparation and the characterization of new inorganic/ organic hybrids materials as drug delivery systems. These materials are composed of layered double hydroxide (LDH) and phospholipids (PL) or layered double hydroxide and chitosan. The layered double hydroxide/phospholipids hybrids materials were obtained by anionic exchange between the anions from the HDL layers and the liposome composed of phospholipids with negative charges. Different analysis were used such as XRD, TGA, TEM and fluorescence for the characterization of these materials and the determination of parameters such as the nature of the LDH anions nature, the kind of phospholipids as well the ratio of used model drug (17?Ò-estradiol) allowing the optimal method. Release kinetic studies of the phospholipids and of the drug were carried out in different release media (pH, nature of ions) to evaluate the potential sustained release properties of these hybrid materials. Layered double hydroxide/chitosan beads were developed by a sol-gel process. Chitosan was chosen for its muco-adhesive properties permitting to broaden the possibility of pharmaceutical applications. This method allowed us to improve the morphology and the texture of the material by controlling the viscosity and the drying process. Materials were characterized by XRD, TGA, SEM and TEM to determine: the presence of LDH, the encapsulated LDH yield and the morphology of the beads. Releases kinetic of a model drug (ibuprofen) encapsulated in layered double hydroxide/chitosan hybrid materials allowed us to test its potential release properties. Such new inorganic/ organic hybrids materials proved to be interesting as sustained release systems in pharmaceutical domain.MONTPELLIER-BU Sciences (341722106) / SudocSudocFranceF

Triggered Release of Aqueous Content from Liposome-Derived Sol-Gel Nanocapsules

article ASAPInternational audienceLiposomes prepared from a mixture of L--dipalmitoylphosphatidylcholine and the PEGilated phospholipid N-(carbonylmethoxypoly(ethylene glycol 2000))-1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine were used as templates for the production of silica and alkylated silica ~100 nm capsules, "liposils", entrapping aqueous solutions of anionic dyes. Triggered release of this content was successfully affected by either low-frequency ultrasound or by microwave treatments. Cryo-TEM was used to follow the formation process of these particles, which are aggregated in a chain-like manner. A mechanism explaining this phenomenon is suggested