Unraveling the relationships between alpha- and beta-adrenergic modulation and the risk of heart failure

Background: The effects of α and ß adrenergic receptor modulation on the risk of developing heart failure (HF) remains uncertain due to a lack of randomized controlled trials. This study aimed to estimate the effects of α and ß adrenergic receptors modulation on the risk of HF and to provide proof of principle for genetic target validation studies in HF. Methods: Genetic variants within the cis regions encoding the adrenergic receptors α1A, α2B, ß1, and ß2 associated with blood pressure in a 757,601-participant genome-wide association study (GWAS) were selected as instruments to perform a drug target Mendelian randomization study. Effects of these variants on HF risk were derived from the HERMES GWAS (542,362 controls; 40,805 HF cases). Results: Lower α1A or ß1 activity was associated with reduced HF risk: odds ratio (OR) 0.83 (95% CI 0.74–0.93, P = 0.001) and 0.95 (95% CI 0.93–0.97, P = 8 × 10−6). Conversely, lower α2B activity was associated with increased HF risk: OR 1.09 (95% CI 1.05–1.12, P = 3 × 10−7). No evidence of an effect of lower ß2 activity on HF risk was found: OR 0.99 (95% CI 0.92–1.07, P = 0.95). Complementary analyses showed that these effects were consistent with those on left ventricular dimensions and acted independently of any potential effect on coronary artery disease. Conclusions: This study provides genetic evidence that α1A or ß1 receptor inhibition will likely decrease HF risk, while lower α2B activity may increase this risk. Genetic variant analysis can assist with drug development for HF prevention

Inventaire de l'histoire generale des Turcs : ou sont descriptes les guerres, (...)en contre les chretiens, (...) Moldaves, Transsylvains, Valaques, (...)

Rare Sion 456 Michel Baudier de Languedoc. - Quatriesme edition reveve et augmentee. - A Rouen : Chez Clement Malassis : Chez Louys Oursel : Chez Jacques Besongne, MDCXLI [1641]. - [60] ff., 828 pp. : frontisp., iniţiale ornate ; in-4 (23 cm.) Exemplar incomplet: lipsă sfârşitul. - Donaţia Gh. Sion. - F.tit.r., f. [1r.]: ex-libris tampo

Denckwürdige Beschreibung Des Königreichs China : In welcher enthalten ein Bericht von ihren Sitten und Gewohnheiten/ ihrer Religion und Abgötterey/ desgleichen von den Ordnunge[n]/ sowol am Königl: Hof/ als auch bey andern Gerichten. Daraus zu sehen/ was die Sineser für kluge Leute sind

[Michel Baudier]. Aus dem Frantzösischen ins Teutsche versetzet Durch Sebastian. SchramVerf. ermittelt in: BL

Historische Beschreibung Der unvergleichlichen Regiments Führung Des Romieu Obersten Staats Ministers in der Provence, als derselbe noch Souverain war Worinnen man siehet die trefliche Würckungen einer grossen Weißheit ... und zugleich ein rechtes Ebenbild Von einem Staatsminister und Cam[m]er-Præsidenten

Herauß gegeben von dem Herren Michael Baudier auß Langvedoc Königl. Hof-Juncker, Rath, und Historien-Schreiber von Sr. ... Majestæt. Nunmehro ... aus dem Frantzösischen ins Deutsche übersetzt, und mit einer Vorrede, von des Verfassers Leben und Schrifften vermehretVorlageform des Erscheinungsvermerks: Leipzig und Liegnitz, Bey Michael Rohrlachs seel. Wittib und Erben. 1708