Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции и медиаторов воспаления у больных алкоголизмом с хронической сердечной недостаточностью на конечных стадиях развития

The blood levels of pro-inflammatory cytokines associated with the development of cardiac pathology, markers of endothelial dysfunction, as well as indicators of the inflammatory response in alcohol-dependent individuals with chronic heart failure (CHF) of NYHA functional classes III and IV, as well as in patients with CHF, not complicated by alcoholism, and in alcohol-dependent individuals with no signs of heart failure. A significant increase in the plasma content of IL-6, IL-8, TNFa, VEGF-A, Endothelin 1-21, s-VCAM-1 and s-ICAM-1 in patients with CHF, regardless of alcohol abuse, with a pronounced tendency to higher concentrations in the final stage of heart failure by NYHA. In alcohol-dependent patients with no signs of CHF, the plasma levels of pro-inflammatory cytokines and endothelial dysfunction markers increased to a lesser extent than in the presence of CHF. The peculiarity of CHF in patients with alcoholism in comparison with CHF not burdened by alcohol abuse is the excessive secretion of TNFa, which is an important activator of inflammation, cell death and inhibition of contractile function of the myocardium.Исследовали содержание в крови провоспалительных цитокинов, связанных с развитием патологии сердца, маркеров эндотелиальной дисфункции, а также индикаторов воспалительной реакции у зависимых от алкоголя лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функциональных классов III и IV по классификации NYHA, а также у пациентов с ХСН, не осложненной алкоголизмом, и у зависимых от алкоголя лиц без признаков сердечной недостаточности. Установлено значительное увеличение содержания в плазме крови IL-6, IL-8, TNFa, VEGF-A, эндотелина-1, s-VCAM-1 и s-ICAM-1 у пациентов с ХСН, независимо от злоупотребления алкоголем, с выраженной тенденцией к более высоким концентрациям при конечной стадии сердечной недостаточности по NYHA. У зависимых от алкоголя пациентов без признаков ХСН содержание в плазме крови провоспалительных цитокинов и маркеров эндотелиальной дисфункции возрастало в меньшей степени, чем при наличии ХСН. Особенность ХСН у больных алкоголизмом по сравнению с ХСН, не отягощенной злоупотреблением алкоголя, состоит в избыточной секреции TNFa, являющегося важным активатором воспаления, гибели клеток и угнетения сократительной функции миокарда

Characteristics of immune blood cells in patients with dilated cardiomyopathy: Genesis alcohol and non-alcoholic cardiomyopathy, ischemic type. The comparative role of inflammation TX1 should be -, TX2 - and D classes

The article shows the role of alcohol-induced dilated cardiomyopathy chronic inflammatory process Th-type, and in the pathogenesis of ischemic dilated cardiomyopathy Genesis of the inflammation TX1 should be - and TX2 types. A marked increase in the activity of serum arginase patients, which confirms the opinions expressed in the literature proposals for the use of tests arginase as highly sensitive marker of violations of coronary functions already in the early stages. However, revealed a negative correlation between the activity of arginase and reduced ejection fraction of the left ventricle and atrial fibrillation in patients ICMP show more about the protective role of this enzyme, and do not prove the feasibility of inhibition arginase as a therapeutic target for dilated cardiomyopathy, alcoholic Genesis

Characteristics of immune blood cells in patients with dilated cardiomyopathy: Genesis alcohol and non-alcoholic cardiomyopathy, ischemic type. The comparative role of inflammation TX1 should be -, TX2 - and D classes

The article shows the role of alcohol-induced dilated cardiomyopathy chronic inflammatory process Th-type, and in the pathogenesis of ischemic dilated cardiomyopathy Genesis of the inflammation TX1 should be - and TX2 types. A marked increase in the activity of serum arginase patients, which confirms the opinions expressed in the literature proposals for the use of tests arginase as highly sensitive marker of violations of coronary functions already in the early stages. However, revealed a negative correlation between the activity of arginase and reduced ejection fraction of the left ventricle and atrial fibrillation in patients ICMP show more about the protective role of this enzyme, and do not prove the feasibility of inhibition arginase as a therapeutic target for dilated cardiomyopathy, alcoholic Genesis

Взаимосвязь вариантов полиморфных локусов генов IL-6 (RS1800795)и IL-8 (RS4073)с уровнем соответствующих цитокинов в сыворотке крови при остром алкогольном гепатит

The article presents the peculiarities of the influence of polymorphic loci of the promoter regions of cytokine genes on the level of cytokines involved in the development of acute alcoholic hepatitis (AAH). Material and methods. 51 patients abusing alcohol were included in the study (mean age 50.1±9.1 years, 38 (78%) men). Two groups were formed: the comparison group (n=24) included patients, who were abusing alcohol, without somatic pathology, and the observation group AAH (n=27). In 44 patients (CG-24, AAH-20), concentrations of IL-6, IL-8 and allelic variants of polymorphic loci of the IL-6 interleukin genes (rs1800795), IL-8 (rs4073) were determined. Results. The levels of IL-6, IL-8 were significantly increased in patients with AAH compared with the patients from the comparison group. IL-6 correlates with ESR, IL-8 correlates with C-reactive protein. In patients with AAH, an association of the C allele, the CC and CG genotypes of the rs1800795 locus with an increased level of IL-6 was detected, with no differences in frequency between the groups. An association of the rs4073 T allele with the risk of developing the disease and a high level of IL-8 was detected. Conclusion. An acute inflammatory process in the liver is accompanied by an increase in interleukins, which correlate with the general indicators of inflammation. Carriage of the rs4073 T allele is associated with the risk of AAH and high IL-8 levels in these patients. Carrier rs1800795 locus C allele is associated with high levels of IL-6 in AAH.В статье представлены результаты изучения особенностей влияния полиморфных локусов промоторных областей генов цитокинов на уровень цитокинов, участвующих в развитии острого алкогольного гепатита (ОАГ). Материал и методы. Включен 51 пациент (средний возраст 50,1±9,1 лет, 38 (78%) мужчин), злоупотребляющих алкоголем. Были сформированы 2 группы: группа сравнения (n=24) - лица, злоупотребляющие алкоголем, без соматической патологии и группа наблюдения - ОАГ (n=27). У 44 пациентов (ГС-24, ОАГ-20) определяли концентрации IL-6, IL-8 и аллельные варианты полиморфных локусов генов интерлейкинов IL-6 (rs1800795), IL-8 (rs4073). Результаты. Уровни IL-6, IL-8 достоверно повышались при ОАГ по сравнению с группой сравнения. IL-6 коррелирует с уровнем СОЭ, IL-8 коррелирует с уровнем С-реактивного белка. У пациентов с ОАГ выявлена связь аллеля С, генотипов СС и CG локуса rs1800795 с повышенным уровнем IL-6, без различий по частоте между группами. Выявлена ассоциация аллеля Т локуса rs4073 с риском развития заболевания и высоким уровнем IL-8. Заключение. Острый воспалительный процесс в печени сопровождается повышением интерлейкинов, которые коррелируют с общими показателями воспаления. Носительство аллеля Т локуса rs4073 связано с риском развития ОАГ и высокого уровня IL-8 у данных пациентов. Носительство аллеля С локуса rs1800795 связано с высокими уровнями IL-6 при ОАГ

Значение иммуновоспалительных и генетических факторов в развитии алкогольного фиброза печени

E role of immune-inflammatory and genet- ic factors in the development of liver fibrosis in patients with alcohol liver disease (ALD).Material and methods. Forty-six patients with ALD (35 males, mean age 50.2±11.5 years) were enrolled in our study and were distributed into two groups depending on the stage of liver fibrosis, that was determined by transient elastometry (F0+1, n=10; F3+4, n=36). We measured serum interleukin(IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-α, VEGF-A, sICAM-1,ET-1 levels and gene polymorphism of TNF-α (rs1800629), IL-6 (rs1800795), VEGF-A (rs699947), ICAM1 (rs281437), ET-1 (rs1800541), IL-8 (rs4073).Results. Serum IL-6, IL-8, TNF-α, VEGF-A, sICAM-1 levelsin patients with ALD were higher than the reference values. Serum IL-6, IL-8, sICAM-1 and ET-1 levels depended on the degree of alcoholic liver fibrosis. Degree of liver fibrosis sig- nificantly correlated with IL-6 (r = 0.60), IL-8 (r = 0.77), sICAM-1 (r = 0.58) and ET-1 (r = 0.56). There were no signifi-cant differences in the TNF-α and VEGF-A levels between thetwo groups. Different alleles and genotypes of the studied genes occurred with similar frequency in the two groups. In both groups, VEGF-A level in patients with genotypes CA of the rs699947 C2578A gene was higher than in patients with genotype AA (p = 0.04 and p = 0.01). In advanced fibrosis, genotype TT of the rs281437 -451CT gene was associated with a higher sICAM-1 compared with genotype CC (p=0.05)Conclusion. Patients with ALD presented with increased levels of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-8) and molecules of endothelial dysfunction (EТ1, sICAM-1). Genotype CA ofЦель. Изучить иммуновоспалительные и гене-тические факторы, участвующие в развитиифиброза печени у пациентов, злоупотребляю-щих алкоголем.Материал и методы. В исследование быливключены 46 пациентов (средний возраст50,2±11,5 лет, 35 мужчин) с алкогольнойболезнью печени (АБП), распределенных нагруппы в зависимости от степени фиброзапечени, которую определяли методом непря-мой эластометрии: 1-я - F0+1 (n=20), 2-я - F3+4 (n=36). У всех больных измеряли кон-центрации интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, факторанекроза опухоли (ФНО)-α, VEGF-A, sICAM-1,эндотелина (ЭТ)-1 и полиморфизм геновФНО-α (rs1800629), ИЛ-6 (rs1800795),VEGF-A (rs699947), ICAM-1 (rs281437),ЭТ-1 (rs1800541), ИЛ-8 (rs4073).Результаты. У пациентов с АБП концентра-ции ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-α, VEGF-A, sICAM-1были выше референтных значений. УровниИЛ-6, ИЛ-8, sICAM-1 и ЭТ-1 зависели от степе-ни алкогольного фиброза печени и во 2-й груп-пе были выше, чем в 1-й (p0,05). В обеих груп-пах у пациентов с генотипом СА rs699947C2578A уровень VEGF-A был выше, чем упациентов с генотипом АА (р=0,04 и р=0,01,соответственно). У пациентов 2-й группы гено-тип ТТ rs281437 -451C>T ассоциировался сболее высоким уровнем sICAM-1 по сравнениюс таковым у пациентов с генотипом СС (р=0,05).Заключение. Прогрессирование фиброзапечени сопровождается изменением интерлей-кинового профиля и маркеров эндотелиальнойдисфункции, которые прямо связаны с плот-ностью печени

Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции и медиаторов воспаления у больных алкоголизмом с хронической сердечной недостаточностью на конечных стадиях развития

The blood levels of pro-inflammatory cytokines associated with the development of cardiac pathology, markers of endothelial dysfunction, as well as indicators of the inflammatory response in alcohol-dependent individuals with chronic heart failure (CHF) of NYHA functional classes III and IV, as well as in patients with CHF, not complicated by alcoholism, and in alcohol-dependent individuals with no signs of heart failure. A significant increase in the plasma content of IL-6, IL-8, TNFa, VEGF-A, Endothelin 1-21, s-VCAM-1 and s-ICAM-1 in patients with CHF, regardless of alcohol abuse, with a pronounced tendency to higher concentrations in the final stage of heart failure by NYHA. In alcohol-dependent patients with no signs of CHF, the plasma levels of pro-inflammatory cytokines and endothelial dysfunction markers increased to a lesser extent than in the presence of CHF. The peculiarity of CHF in patients with alcoholism in comparison with CHF not burdened by alcohol abuse is the excessive secretion of TNFa, which is an important activator of inflammation, cell death and inhibition of contractile function of the myocardium.Исследовали содержание в крови провоспалительных цитокинов, связанных с развитием патологии сердца, маркеров эндотелиальной дисфункции, а также индикаторов воспалительной реакции у зависимых от алкоголя лиц, страдающих хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функциональных классов III и IV по классификации NYHA, а также у пациентов с ХСН, не осложненной алкоголизмом, и у зависимых от алкоголя лиц без признаков сердечной недостаточности. Установлено значительное увеличение содержания в плазме крови IL-6, IL-8, TNFa, VEGF-A, эндотелина-1, s-VCAM-1 и s-ICAM-1 у пациентов с ХСН, независимо от злоупотребления алкоголем, с выраженной тенденцией к более высоким концентрациям при конечной стадии сердечной недостаточности по NYHA. У зависимых от алкоголя пациентов без признаков ХСН содержание в плазме крови провоспалительных цитокинов и маркеров эндотелиальной дисфункции возрастало в меньшей степени, чем при наличии ХСН. Особенность ХСН у больных алкоголизмом по сравнению с ХСН, не отягощенной злоупотреблением алкоголя, состоит в избыточной секреции TNFa, являющегося важным активатором воспаления, гибели клеток и угнетения сократительной функции миокарда

Serum level of IL‐8 and polymorphic locus rs4073 ‐352 a / t of the IL‐8 gene with alcoholic hepatitis

To study the serum level of interleukin-8 (IL-8) and the polymorphic locus rs4073 -352 A/T of the IL-8 gene (IL-8) in patients with alcoholic hepatitis (AH), depending on the severity of the disease

Association of SNPs in the Promoter Regions of VEGF (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) and ET-1 (rs1800541) with Serum Levels of Related Proteins and Alcoholic Liver Cirrhosis Risk [Взаимосвязь полиморфных локусов, расположенных в промоторных областях генов VEGF (rs699947 и rs2010963), ICAM1 (rs281437) и ET-1 (rs1800541), с уровнем соответствующих белковых продуктов в сыворотке крови и риском развития алкогольного цирроза печени]

BACKGROUND: Uncontrolled use of alcohol can lead to the development of cirrhosis of the liver, which is manifested by fibrosis with the formation of regenerative nodes, an increase in pressure in the portal vein system and impaired liver function. Hepatic endothelium dysfunction during the formation of portal hypertension is accompanied by an increase in the level of protein molecules involved in the functioning of the endothelium: vascular endothelial growth factor A (VEGF-A), a soluble form of the intercellular adhesion molecule (s-ICAM-1) and endothelin-1 (ET -one). It is assumed that elevated levels of VEGF-A, s-ICAM-1 and ET-1 in alcoholic liver cirrhosis (AHC) may be interconnected with the structure of polymorphic loci, the promoter regions of the respective genes, which in turn may be a genetic risk factor for developing cirrhosis. AIMS: Investigate the relationship of carriage of variant forms of polymorphic loci located in the promoter regions of VEGF-A, ICAM-1 and ET-1 with the level of the corresponding proteins in the blood serum and the risk of AHC. MATERIALS AND METHODS: The main group consisted of patients with pathological dependence on alcohol, aggravated by cirrhosis of the liver (AHC, n=60). The control group consisted of persons suffering from alcohol abuse, without liver pathology (AA, n=24). The observation period was the period of hospitalization. The serum levels of VEGF-A, s-ICAM-1 and ET-1 were evaluated by enzyme immunoassay. The distribution of variant forms of polymorphic loci located in the promoter regions of the VEGF-A genes (rs699947 and rs2010963), ICAM1 (rs281437) and ET-1 (rs1800541) in the studied sample was performed by real-time PCR. RESULTS: The development of alcoholic cirrhosis was accompanied by a significant increase in the concentration of VEGF-A, s-ICAM-1 and ET-1 in serum. At the same time, direct correlations between the concentrations of VEGF-A, s-ICAM-1 and ET-1 in serum and the diameter of the portal vein in persons with liver cirrhosis were revealed. Patients with AHC are often carriers of the G allele of rs1800541 locus, located in the promoter of the ET-1 gene, compared with individuals suffering from control without liver pathology, which is associated with an increased risk of developing cirrhosis in alcohol dependence. The carriage of the C allele rs699947, as well as the C allele rs2010963 located in the promoter of the VEGF gene was associated with an increased level of VEGF-A in the AHC compared to carriers of this allele in the AA group. In addition, in the group of patients with AHC, carriers of allele C, homozygous CC genotype and heterozygous GC genotype of rs2010963 locus compared with carriers of G allele or homozygous GG genotype, respectively, were characterized by elevated serum VEGF-A levels. CONCLUSION: Carrier allele G of the rs1800541 locus (ET-1) is a risk factor for liver cirrhosis with alcohol abuse. The carriage of the C allele rs699947, as well as the C allele rs2010963 located in the promoter of the VEGF gene, can determine the elevated serum VEGF-A level in the AHC. © 2018 Izdatel'stvo Meditsina. All rights reserved

Влияние маркеров эндотелиальной дисфункции, цитокинового статуса, гена коллагена COL1A1_1 на развитие фиброза печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем

Liver fibrosis and its final stage - cirrhosis is one of the causes of deaths in chronic liver diseases. Alcohol and its metabolites mediate the accumulation of extracellular collagen, leading to fibrosis mediated by cytokine imbalances, processes of fibrogenesis and fibrolysis. The purpose. To investigate the immune-inflammatory factors and association between the COL1 A1_1 C/A (rs1107946) polymorphism and liver fibrosis in patients abusing alcohol. Мethods. 46 patients were genotyped (the period of alcohol consumption was 15.6±9.5 years) with liver fibrosis, alcohol abusers. They were divided into 2 groups depending on the stage of liver fibrosis: 1- F0+1, n=10; 2- F3+4, n=36. Exclusion criteria were chronic non-alcoholic liver disease, acute alcoholic hepatitis, general inflammatory and autoimmune diseases. We analyzed serum concentrations of interleukin (IL)-6, IL-8, TNF-α, VEGF-A, s-ICAM-1, ET-1 and polymorphism of the COL1A1_1 gene was determined using the Real-Time PCR analysis. The stage of liver fibrosis was identified with the elastography method (FibroScan, Echosens, France). Results. The levels of IL-6, IL-8, s-ICAM-1, ET-1 depended on the degree of alcoholic liver fibrosis. The liver fibrosis was significantly correlated with the level of IL-6 (r = 0.6), IL-8 (r = 0.77), s-ICAM-1 (r = 0.58), ET- 1 (r = 0.56) (p 0.05). It was found that the frequency of allele A among patients was 38.3% which is significantly higher than in the control group (12.5%; р=0.005768). The frequency of heterozygotes CA was not significantly different between the group of patients and the control group (38% and 25% respectively, p = 0.4425). Homozygous AA genotypes were revealed only in patients with liver fibrosis, the frequency was 19.1%. Conclusion. A positive correlation between the level of cytokines (IL-8, IL-6), endothelial dysfunction molecules (ET1, sICAM-1) and the level of liver fibrosis was revealed. The presence of allele A of the COL1A1_1 gene may be one of the genetic factors involved in the development of liver fibrosis in patients abusing alcohol.Фиброз печени и его конечная стадия - цирроз являются одной из причин летальных исходов при хронических заболеваниях печени. Алкоголь и его метаболиты вызывают накопление внеклеточного коллагена, приводящего к фиброзу, вследствие цитокинового дисбаланса, процессов фиброгенеза и фибролиза. Цель. Изучить иммуновоспалительные факторы, ассоциации полиморфизма гена коллагена I типа COL1A1_1 C/A (rs1107946) с развитием фиброза печени у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Методика. Генотипировано 46 пациентов с фиброзом печени, злоупотребляющих алкоголем (срок употребления алкоголя 15,6±9,5 лет). Группы сформированы в зависимости от стадии фиброза печени, определенного методом непрямой эластометрии: 1-я - F0+1 (n=20), 2-я - F3+4 (n=36). Критерии исключения: острый алкогольный гепатит, хронические заболевания печени неалкогольного генеза, общие воспалительные и аутоиммунные процессы. У всех больных определяли концентрации интерлейкина (ИЛ)-6, ИЛ-8, ФНО-альфа, VEGF-A, s-ICAM-1, ЭТ-1. Полиморфизм гена COL1A1_1 определяли методом Real-Time PCR. В качестве контрольной группы полиморфизма гена коллагена были обследованы 30 здоровых мужчин и женщин. Результаты. Уровни ИЛ-6, ИЛ-8, s-ICAM-1, ET-1 зависили от степени алкогольного фиброза печени: во 2-й группе они были выше, чем в 1-й (p0,05). У больных с фиброзом печени, страдающих алкогольной зависимостью, частота встречаемости аллеля А статически значимо выше, чем в контрольной группе (38,3% против 12,5%, χ2 = 7,6212; р=0,005768). Частота гетерозигот СА существенно не отличается в группе больных и контрольной группе (38% и 25% соответственно, р=0,4425). Гомозиготы АА были выявлены только в группе больных с фиброзом печени, частота встречаемости составила 19,1%. Заключение. Выявлена прямая корреляционная связь между уровнем цитокинов (IL-8, IL-6), молекул эндотелиальной дисфункции (EТ1, sICAM-1) с уровнем фиброза печени. Наличие аллеля А гена COL1A1_1 может являться одним из генетических факторов развития фиброза печени у больных, злоупотребляющих алкоголем