Synthèse éco-compatible de flavonoïdes fonctionnalisés par le glucose comme antioxydants potentiels

Le but de notre projet était d établir un procédé éco-compatible pour la synthèse de composés possédant une activité antioxydante. Le choix des molécules cibles s est porté sur des glycosylflavonols. Plutôt que d effectuer une synthèse totale des composés existant dans la nature, difficilement isolés, et montrant une activité intéressante, nous avons choisi de préparer une nouvelle classe de molécules dont les éléments structuraux nécessaires à l activité antioxydante sont maintenus mais présentent un lien glycosidique facile à réaliser. Chaque étape de la synthèse a été conçue et réalisée en suivant les principes de la chimie verte. Nous avons donc favorisé les réactions à l économie d atomes élevée, évité l utilisation de groupements protecteurs et utilisé des solvants verts : polyéthylène glycol, eau, éthanol. La stratégie mise en place s appuie sur une synthèse convergente. D une part le motif sucre est synthétisé sous forme d un C-glycoside afin d augmenter sa stabilité par rapport à des conditions d hydrolyse chimique ou enzymatique. D autre part la synthèse de différentes polyhydroxychalcones par une nouvelle méthode ne nécessitant pas de groupements protecteurs a permis d obtenir différents motifs flavonoïdes. Le lien entre le motif sucre et les motifs flavonoïdes a ensuite été établi en utilisant la réaction de cycloaddition catalysée par le cuivre (I) entre un azoture et un alcyne. Cette réaction a par ailleurs été l objet d une étude qui a montré que le polyéthylène glycol est un solvant de choix pour cette réaction puisqu il permet notamment de réduire la contamination des produits de synthèse par le cuivre.Ainsi deux glycosylflavonols et quatre mélanges glycosylchalcone-glycosylflavanone ont été synthétisés en milieu éco-compatible et sans groupement protecteur. De plus, les réactions et les étapes de purification ont été optimisées afin de réduire la quantité de déchets générés au cours du procédé. Enfin, l évaluation par les métriques de la chimie verte a été effectuée pour chaque étape de synthèse ainsi que pour la globalité du procédé.The aim of this project was to develop an eco-friendly process for the synthesis of compounds endowed with antioxidant activity. The target molecules were glycosylflavonols. Instead of performing a total synthesis of natural compounds, difficult to isolate, and showing an interesting activity, we decided to prepare a new class of molecules in which the structural elements necessary for antioxidant activity are maintained but having a glycosidic linkage easy to achieve.Each step of the synthesis was designed and carried out following the principles of green chemistry. We have promoted reactions with a high atom economy, avoided the use of protecting groups and used polyethylene glycol, water, and ethanol as green solvents. The strategy was based on a convergent synthesis. Firstly, sugar moiety was synthesized as a C-glycoside to increase its stability with respect to conditions of chemical or enzymatic hydrolysis. On the other hand, the synthesis of different polyhydroxychalcones by a new method that does not require protecting groups yielded different flavonoid moieties. The link between the sugar moiety and flavonoids moieties was then achieved using the copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC). This reaction has also been the subject of a study that showed that polyethylene glycol is a solvent of choice for this reaction, since it allowed reducing the copper contamination of the products.Two glycosylflavonols and four mixtures of glycosylchalcone-glycosylflavanone were synthesized in eco-friendly solvents without the use of protecting groups. Furthermore, reactions and purification steps were optimized to reduce the amount of waste generated during the process. Finally, the evaluation by green chemistry metrics was performed for each step of the synthesis as well as for the whole process.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

La construction du site pédagogique numérique CHIMACTIV : analyse d'une coopération réussie entre enseignants

International audienceUn collectif d'enseignants inter-établissements s'est organisé pour concevoir et co-construire un site pédagogique numérique. L'équipe de conception initiale a fortement coopéré (au sein de chaque établissement et entre établissements) et interagi étroitement avec différents acteurs (cellules TICE, étudiants, prestataires externes) pour aboutir à une version bilingue du site. La volonté d'élargir et de diversifier le champ des utilisateurs (enseignants et étudiants) a conduit à ouvrir ce collectif à de nouveaux enseignants, afin de faire évoluer le site et compléter son contenu. Après une analyse de l'organisation mise en place, nous discuterons des obstacles à surmonter, des facteurs de réussite et du ressenti des enseignants ayant vécu cette coopération, avant de conclure sur ce qu'apporte l'aspect « numérique » des ressources développées dans la coopération entre enseignants sur la base de notre expérience

Mixis

Observateur hors pair, critique acerbe, orateur virtuose qui manie l’humour et l’ironie tout autant qu’il se plaît aux références intertextuelles et aux réflexions métalittéraires, Lucien de Samosate est un des grands noms du iie siècle après J.-C. Son influence sur des oeuvres aussi variées que l’Éloge de la Folie d’Érasme, Pantagruel et Gargantua de Rabelais, les Dialogues des morts de Fontenelle, les Voyages de Gulliver de Swift et les Petites œuvres morales de Leopardi témoigne de l’étendue de ses expérimentations littéraires. C’est à l’une des spécificités de l’écriture lucianesque, la mixis, que le présent ouvrage est consacré. Le mélange des genres à l’oeuvre chez Lucien y est examiné par un ensemble de spécialistes dans ses dimensions théoriques et pratiques. En effet, si Lucien se revendique fièrement comme l’inventeur d’un type particulier de mélange, le dialogue comique, une multiplicité d’autres formes, d’autres « ingrédients » sont convoqués dans ses textes. En s’interrogeant sur la nature de la mixis, sur ses modalités et sur ses fonctions, ainsi que sur ses effets, il s’agit de proposer une synthèse sur un des éléments clés de la poétique lucianesque

Recent advances in the analysis of the site-specific isotopic fractionation of metabolites such as fatty acids using anisotropic natural-abundance H-2 NMR spectroscopy: application to conjugated linolenic methyl esters

International audienceThe full elucidation of the enzymatic mechanisms leading to polyunsaturated omega-3 to omega-5 fatty acids (PUFAs) occurring in plants or microorganisms by analyzing their site-specific isotopic fractionation profiles is a challenging task. Isotropic SNIF-NMR (R) method is an historical, powerful tool for the determination of (H-2/H-1) ratios. However, the absence of accessible isotopic data on the enantiotopic hydrogen sites (CH2 groups) prevents the study of the enzymatic reaction stereoselectivity. Natural-abundance deuterium (NAD) 2D NMR experiment using chiral liquid crystals (CLC) as solvent is a new tool in this field, overcoming this limitation. In this work, we have explored various possibilities for optimizing the enantio-discrimination properties of CLC by changing the nature of the polypeptide and/or increasing the polarity of the organic co-solvents. We report also the first applications of TMU as co-solvent for preparing enantio-discriminating, homogenous polypeptide mesophases. The various experimental NAD NMR results recorded at an optimal sample temperature are discussed and compared in terms of number of discriminated H-2 sites and magnitude of spectral separation for different PUFAs such as the linoleic and linolenic acids. The comparison of all NMR results shows that optimal results are obtained when CLC mixtures made of poly-gamma-benzyl-L-glutamate (PBLG) and high polarity co-solvents are used. As new challenging examples of applications, we report the preliminary analytical results obtained from two omega-5 conjugated linolenic acids: the alpha-eleostearic acid (9Z, 11E, 13E) and the punicic acid (9Z, 11E, 13Z). NMR data are discussed in terms of molecular orientational ordering parameters and isotopic distribution

Combined analysis of C-18 unsaturated fatty acids using natural abundance deuterium 2D NMR spectroscopy in chiral oriented solvents

International audienceThe quantitative determination of isotopic ((2)H/(1)H)(i) ratios at natural abundance using the SNIF-NMR protocol is a well-known method for understanding the enzymatic biosynthesis of metabolites. However, this approach is not always successful for analyzing large solutes and, specifically, is inadequate for prochiral molecules such as complete essential unsaturated fatty acids. To overcome these analytical limitations, we use the natural abundance deuterium 2D NMR (NAD 2D NMR) spectroscopy on solutes embedded in polypeptide chiral liquid crystals. This approach, recently explored for measuring ((2)H/(1)H)i ratios of small analytes (Lesot, P.; Aroulanda, C.; Billault, I. Anal Chem. 2004, 76, 2827-2835), is a powerful way to separate the (2)H signals of all nonequivalent enantioisotopomers on the basis both of the 2H quadrupolar interactions and of the 2H chemical shift. Two significant advances over our previous work are presented here and allow the complete isotopic analysis of four mono- and polyunsaturated fatty acid methyl esters: methyl oleate (1), methyl linoleate (2), methyl linolenate (3), and methyl vernoleate (4). The first consists of using NMR spectrometers operating at higher magnetic field strength (14. 11) and equipped with a selective cryoprobe optimized for deuterium nuclei. The second is the development of Q-COSY Fz 2D NMR experiments able to produce phased (2)H 2D maps after a double Fourier transformation. This combination of modern hardware and efficient NMR sequences provides a unique tool to analyze the ((2)H/(1)H)(i) ratios of large prochiral molecules (C-18) dissolved in organic solutions of poly(gamma-benzyl-L-glutamate) and requires smaller amounts of solute than previous study on fatty acids. For each compound (1-4), all (2)H quadrupolar doublets visible in the 2D spectra have been assigned on the basis of (2)H chemical shifts, isotopic data obtained from isotropic quantitative NAD NMR, and by an interspectral comparison of the anisotropic NAD spectra of four fatty acids. The NMR results are discussed in terms of ((2)H/(1)H)(i) isotopic distribution and molecular orientation in the mesophase. For the first time, we show that the investigation of natural isotopic fractionation of complete fatty acids is possible without the need of chemical modifications, hence providing an alternative method to probe the mechanisms of enzymes implied in the biosynthetic pathway of unsaturated fatty acids

Analytical contribution of NAD 2D-NMR spectroscopy in polypeptide mesophases to the investigation of triglycerides

International audienc

Assignment of Absolute Configuration of Natural Abundance Deuterium Signals Associated with ( R )- and ( S )-Enantioisotopomers in a Fatty Acid Aligned in a Chiral Liquid Crystal: Enantioselective Synthesis and NMR Analysis

International audiencePrevious experimental natural abundance deuterium (NAD) NMR results have shown an odd/even-related alternation in the (2H/1H) ratio of the methylene groups of fatty acids (ChemBioChem 2001, 2, 425) and, by NAD NMR in CLC, a marked difference between enantiotopic deuterons for each methylenic site (Anal. Chem. 2004, 76, 2827). However, to date, the assignment of the absolute configuration for each deuterium has not been possible. To investigate further the origin of these effects, the assignment of NAD quadrupolar doublets observed in chiral oriented solvent is required. Here we describe the assignment of R- and S-isomers resulting from the isotopic substitution in positions 4 and 5 in the aliphatic chain of 1,1′-bis(thiophenyl)hexane 1 (BTPH) derived from natural linoleic acid of plant origin. This was achieved using an optimized synthetic strategy to obtain separately four regio- and stereoselectively deuterated enantiomers of BTPH. By reference to the deuterium spectra of these isotopically labeled reference compounds, we demonstrate that, on both 4 and 5 positions of BTPH, the isotopic enantiomers of S configuration are depleted relative to those of R configuration. This finding effectively explains the observed low (2H/1H) ratio in NAD of some ethylenic sites of unsaturated fatty acids