Etude synthétique de l'aglycone des acides auréoliques

La synthèse d'agents antitumoraux comme la chromomycine, de la famille des acides auréoliques représente toujours un défi pour les chimistes organiciens. Les acides auréoliques se lient au petit sillon de l'ADN, avec une sélectivité pour la séquence riche en guanine-cytosine. À la suite de la mise au point dans notre laboratoire d'une nouvelle méthodologie de benzannelation d'(orthoalkynyl)aryle-ß-cétoesters conduisant à des ß-naphtols, la synthèse de la chromomycinone, partie aglycone de la chromomycine, a été envisagée en utilisant cette réaction comme étape clef. Cette réaction est une cycloaromatisation acido-catalysée qui ne nécessite pas l'utilisation de métaux de transition. L'ensemble de la chiralité présente dans cette aglycone est apporté au cours de la préparation en neuf étapes du précurseur acétylénique à partir du D-Fucose. Une nouvelle méthodologie d'introduction d'un groupe propargyle en ß du groupe carbonyle de g et [delta] lactones a été développée à cette occasion. Un couplage de type Sonogashira sur un synthon arylique convenablement substitué suivi d'une oxydation, a conduit à l'intermédiaire clef, objet de la réaction de benzannelation. La chromomycinone est alors accessible en cinq étapes.LYON1-BU.Sciences (692662101) / SudocSudocFranceF