Лабораторные предикторы геморрагических осложнений при эндопротезировании тазобедренных суставов на фоне приема пероральных антикоагулянтов

Introduction. Direct oral anticoagulants (DOAC) rivaroxaban and apixaban have significantly reduced the risk of developing venous thromboembolic complications (VTEC). However, the use of DOAC may be associated with a higher risk of bleeding, especially actual in patients after total hip arthroplasty (THA).Material and methods. We enrolled 38 patients with moderate osteoarthritis of the hip joints undergoing THA. The mean age of patients was 58 (33; 85) years. All the patients received rivaroxaban or apixaban in the doses specified by Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications (VTEC). Retrospectively, in the postoperative period, the patients were divided into two groups: Group 1 — 31 patients (20 women and 11 men), who had no hemorrhagic complications after hip replacement; and Group 2 — 7 patients (4 women and 3 men) who experienced hemorrhagic events in the form of hematomas in the wound area. Laboratory tests were performed for all patient baseline (1st day of hospitalization), after surgery (1st day after THA), and on the 7th day after THA. Analyses included the determination of hemostasis parameters (INR, aPPT, fibrinogen, D-dimer), hematological (HGB, PLT, RBC) and biochemical parameters (calcium, ionized calcium, serum iron, hs-CRP).Results. The analysis of biochemical parameters in patients with hemorrhagic complications revealed a significant increase of fibrinogen (p=0,023) compared with uncomplicated cases. Serum iron concentration in men with hemorrhagic complications in the postoperative period was significantly lower than in patients without complications. In patients with hemorrhagic complications, the ionized calcium was lower (p=0,032) than in patients without complications, but within the reference values. The hs-CRP concentration in the group with hemorrhagic complications was twice higher than in the group without complication and eight times above the reference values.Conclusion. The concentration of iron in the blood serum in men below 11 mmol/l and a slight hyperfibrinogenemia of 4.65 g/l in all the patients are the risks of developing hematomas in the area of surgery. These parameters should be used to predict the risk of hemorrhagic complications in patients before THA and recommended for control before the surgery and on the 1st day after THA (hs-CRP).Введение. Современные прямые ингибиторы факторов свертывания крови для перорального приема (ривароксабан и апиксабан) позволяют существенно снизить риск развития венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Однако в ряде случаев у пациентов со скрытыми нарушениями в системе гемостаза применение прямых пероральных антикоагулянтов может сопровождаться повышенным риском развития послеоперационого кровотечения после артропластики тазобедренного сустава.Материал и методы. Под наблюдением находились 38 пациентов с остеоартритом тазобедренного сустава III ст., перенесших плановое тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава. Средний возраст пациентов составлял 58 (33; 85) лет. Все пациенты получали ривароксабан или апиксабан в дозах, указанных Российскими клиническими рекомендациями по диагностике, лечению и профилактике ВТЭО. Ретроспективно в послеоперационном периоде пациенты были разделены на две группы: 1-я группа — 31 пациент (20 женщин и 11 мужчин), у которых после эндопротезирования тазобедренных суставов не было геморрагических осложнений, и 2-я группа — 7 пациентов (4 женщины и 3 мужчин), у которых наблюдались геморрагические события в виде гематом в области раны. Всем больным выполнены лабораторные исследования до операции, на первые и 10-е сутки после проведения артропластики. Лабораторное исследование включало определение показателей гемостаза (международное нормализованное отношение, активированное частичное тромбопластиновое время, фибриноген, D-димер) и биохимических (уровни в крови кальция общего, кальция ионизированного, сывороточного железа, С-реактивного белка (СРБ), креатинина), гематологических (содержание гемоглобина, тромбоцитов, эритроцитов) показателей, а также концентрацию ривароксабана или апиксабана в плазме крови.Результаты и обсуждение. При анализе биохимических показателей у пациентов с геморрагическими осложнениями было выявлено статистически значимое повышение концентрации в крови фибриногена (р=0,023) по сравнению со случаями неосложненного течения. Концентрация сывороточного железа у мужчин с геморрагическими осложнениями в послеоперационный период была статистически значимо ниже, чем у пациентов без осложнений. Констатированы статистически значимые изменения в уровне ионизированного кальция (Ca2+). У пациентов с геморрагическими осложнениями концентрация Ca2+ была статистически значимо ниже (р=0,032), чем у пациентов без осложнений, но в пределах референтных значений. У пациентов с геморрагическими осложнениями концентрация СРБ была в 2 раза выше, чем в группе без осложнений и в 8 раз выше по сравнению с референтными значениями.Выводы. Концентрация железа в сыворотке крови у мужчин ниже 11 мкмоль/л и незначительная гиперфибриногенемия являются рисками развития гематом в зоне операции. Данные параметры могут быть использованы для прогноза риска развития геморрагических осложнений у пациентов ортопедического профиля, которые необходимо контролировать в крови перед операцией (уровень сывороточного железа у мужчин и фибриногена) и в первый день после нее (содержание СРБ)

Identification of ejaculated proteins in the house mouse (Mus domesticus) via isotopic labeling

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Seminal fluid plays an important role in successful fertilization, but knowledge of the full suite of proteins transferred from males to females during copulation is incomplete. The list of ejaculated proteins remains particularly scant in one of the best-studied mammalian systems, the house mouse (<it>Mus domesticus</it>), where artificial ejaculation techniques have proven inadequate. Here we investigate an alternative method for identifying ejaculated proteins, by isotopically labeling females with ¹⁵N and then mating them to unlabeled, vasectomized males. Proteins were then isolated from mated females and identified using mass spectrometry. In addition to gaining insights into possible functions and fates of ejaculated proteins, our study serves as proof of concept that isotopic labeling is a powerful means to study reproductive proteins.</p> <p>Results</p> <p>We identified 69 male-derived proteins from the female reproductive tract following copulation. More than a third of all spectra detected mapped to just seven genes known to be structurally important in the formation of the copulatory plug, a hard coagulum that forms shortly after mating. Seminal fluid is significantly enriched for proteins that function in protection from oxidative stress and endopeptidase inhibition. Females, on the other hand, produce endopeptidases in response to mating. The 69 ejaculated proteins evolve significantly more rapidly than other proteins that we previously identified directly from dissection of the male reproductive tract.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our study attempts to comprehensively identify the proteins transferred from males to females during mating, expanding the application of isotopic labeling to mammalian reproductive genomics. This technique opens the way to the targeted monitoring of the fate of ejaculated proteins as they incubate in the female reproductive tract.</p

Identification of factors that function in Drosophila salivary gland cell death during development using proteomics

Proteasome inhibitors induce cell death and are used in cancer therapy, but little is known about the relationship between proteasome impairment and cell death under normal physiological conditions. Here, we investigate the relationship between proteasome function and larval salivary gland cell death during development in Drosophila. Drosophila larval salivary gland cells undergo synchronized programmed cell death requiring both caspases and autophagy (Atg) genes during development. Here, we show that ubiquitin proteasome system (UPS) function is reduced during normal salivary gland cell death, and that ectopic proteasome impairment in salivary gland cells leads to early DNA fragmentation and salivary gland condensation in vivo. Shotgun proteomic analyses of purified dying salivary glands identified the UPS as the top category of proteins enriched, suggesting a possible compensatory induction of these factors to maintain proteolysis during cell death. We compared the proteome following ectopic proteasome impairment to the proteome during developmental cell death in salivary gland cells. Proteins that were enriched in both populations of cells were screened for their function in salivary gland degradation using RNAi knockdown. We identified several factors, including trol, a novel gene CG11880, and the cop9 signalsome component cop9 signalsome 6, as required for Drosophila larval salivary gland degradation