Altération de la différenciation, de la capacité fonctionnelle et de la survie des cellules dendritiques myéloïdes : (facteurs intrinsèques et environnementaux)

Les cellules dendritiques CD, actuellement considérées comme les meilleures cellules présentatrices d'antigène, sont essentielles à l'établissement de la réponse immunitaire. Elles permettent notamment l'activation lymphocytaire. Au regard de leur importante implication dans la défense du soi, on comprend aisément qu'un éventuel dysfonctionnement n'est pas sans conséquences. Dans cette optique, nous nous sommes attachés à identifier des facteurs intrinsèques ou environnementaux conduisant à une altération de la fonction dendritique. Nous avons d'abord étudié l'expression et la fonction des transporteurs ABC (P-gp et MRP) au cours de la différenciation des CD. Ces molécules très souvent décrites pour leurs aptitudes d'efflux de médicaments anticancéreux ont, par ailleurs, des propriétés dans la réponse immunitaire. Nos résultats soulignent une absence de P-gp mais une expression protéique et fonctionnelle notable de la MRP dans les CD issues de monocytes sanguins. La protéine MRP ne semble pourtant pas avoir un rôle essentiel au cours de la génération des CD. Par la suite, nous avons apprécié l'impact de contaminants environnementaux bien connus, les hydrocarbures polycycliques aromatiques HPA, sur la différenciation des CD. Ces composés induisent un plus faible niveau d'expression des molécules CD1a, CD80 et CD40. Par ailleurs, la capacité fonctionnelle des cellules ainsi générées est également réduite. Il semble donc que les CD soient des cibles de l'immunotoxicité médiée par les HPA. Enfin, nous avons démontré une susceptibilité des CD à l'apoptose médiée par les molécules HLA de classe II (HLA-DR). Cette mort est d'autant plus marquée que les cellules sont matures et performantes dans la présentation antigénique. Cette apoptose est vraisemblablement un mécanisme de contrôle de la réponse immunitaire dans les ganglions. Au final, nos résultats ont permis d'identifier des facteurs intrinsèques et environnementaux limitant le fonctionnement des CD.RENNES1-BU Sciences Philo (352382102) / SudocSudocFranceF