Lokalna primjena hemina unapređuje liječenje rana u štakora s dijabetesom izazvanim streptozotocinom

Hemin may be of potential therapeutic value in wound healing management in diabetics. It is an inducer of heme oxygenase-1, an enzyme which degrades heme and participates in cellular protection against oxidative stress, inflammation and apoptosis. Thus, in the present study, hemin (0.5%) was applied topically over excision wounds, and its therapeutic effect in wound healing evaluated in diabetic rats. Topical hemin application significantly increased the percentage of wound contraction on day 2 in diabetic rats, however, povidone-iodine did the same on day 7 compared to the diabetic control. A significant increase in hydroxyproline and glucosamine content was found on day 14 in the hemin treated wounds of diabetic rats vs. the diabetic control. The histology of the hemin treated rats was in agreement with the cellular proliferation and collagen synthesis in granulation tissue. Hemin significantly increases cytokine IL-10 and decreases TNF-α in the granulation tissue of the healed wounds of diabetic rats. The finding showing the pro-healing effects of hemin was endorsed by inhibition of mRNA expression of pro-inflammatory cytokine TNF-α and adhesion molecule ICAM-1, and up-regulation of anti-inflammatory cytokine IL-10 mRNA. Hence, topical hemin application (i) helps in early and fast wound contraction (ii) enhances the hydroxyproline and glucosamine content of wounds and (iii) modulates pro-healing mRNA expression of cytokines.Hemin ima potencijalnu terapijsku vrijednost u liječenju rana u dijabetičara. On potiče hem-oksigenazu-1, enzim koji razgrađuje hem i sudjeluje u staničnoj zaštiti od oksidacijskog stresa, upale i apoptoze. U ovom je istraživanju hemin (0,5 %) primijenjen lokalno na ekscizijske rane te je procijenjen njegov terapijski učinak na cijeljenje rana u dijabetičnih štakora. Lokalna aplikacija hemina znakovito je povećala postotak zatvaranja rana 2. dan u dijabetičnih štakora, što je učinio i povidon-jod 7. dan u kontrolnoj skupini. Znakovit porast sadržaja hidroksiprolina i glukozamina pronađen je 14. dan u dijabetičnih štakora čije su rane tretirane heminom, za razliku od kontrolne skupine. Histologija je u štakora tretiranih heminom bila u skladu sa staničnom proliferacijom i sintezom kolagena u granulacijskom tkivu. Hemin je znakovito povisio citokin IL-10 i smanjio TNF-α u granulacijskom tkivu dijabetičnih štakora sa zacijeljenim ranama. Taj nalaz odgovara ljekovitom učinku hemina što je podržano inhibicijom ekspresije mRNA proupalnog citokina TNF-α i adhezijom molekule ICAM-1 te regulacijom protuupalnog cittokina IL-10 mRNA. Dakle, lokalna primjena hemina pomaže (i) u ranoj i brzoj kontrakciji rana (ii), poboljšava sadržaj hidroksiprolina i glukozamina u ranama i (iii) prilagođuje mRNA ekspresiju citokina u smjeru cijeljenja rane

Trajna primjena fitoestrogena daidzeina poboljšava srednji arterijski tlak i vaskularnu funkciju u L-NAME štakora s povećanim krvnim tlakom.

The ‘silent killer’, hypertension, leads to heart disease, stroke, kidney failure and premature death. The phytoestrogen daidzein has been associated with vaso-protective action similar to oestrogen, with minimal side effects. To explore the vaso-protective activity of daidzein and also its effect on mean arterial pressure (MAP), daidzein was chronically administered in N-G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)-hypertensive male Wistar rats for 6 weeks. The male Wistar rats were divided into three groups, namely group-A (control), group-B (L-NAME-treated) and group-C (L-NAME+daidzein treated). After completion of 42 days (6 weeks) of daidzein treatment, MAP and vascular activity were observed in all the groups. Daidzein treatment of L-NAME hypertensive rats (group-C) for 6 weeks significantly decreased the MAP (144 mm Hg) as compared to untreated-L-NAME-hypertensive rats/group-B (173.2 mm Hg), indicating the blood-pressure lowering property of daidzein. Also daidzein significantly increased acetylcholine-induced maximal relaxations of the thoracic aorta isolated from daidzein-treated (Emax = 72.55 %) in comparison to untreated-L-NAME-hypertensive rats (Emax = 39.33 %). The results of the present study suggest that chronic administration of daidzein (0.5 mg/kg/day, s.c.) helps to lower blood pressure, as indicated by a decrease in MAP, and also shows vaso-protective action, as indicated by the improvement in ACh-induced relaxation.Hipertenzija kao „tihi ubojica“ dovodi do bolesti srca, moždanog udara, zatajivanja bubrega i prerane smrti. Fitoestrogen daidzein, slično kao i estrogen, djeluje zaštitno na krvne žile uz minimalne popratne učinke. S ciljem istraživanja zaštite krvnih žila, te učinka na krvni tlak (srednji arterijski tlak - SAT), daidzein je tijekom 6 tjedana bio primjenjivan Wistar štakorima s L-NAME - hipertenzijom. Štakori su bili podijeljeni u tri skupine: skupina A (kontrola), skupina B (L-NAME liječena) i skupina C (L-NAME + liječena daidzeinom). Nakon 42 dana liječenja u svim je skupinama bila analizirana funkcija krvnih žila i SAT. Liječenje štakora oboljelih od L-NAME hipertenzije (skupina C) daidzeinom dovelo je do signifikantnog sniženja srednjega arterijskog tlaka (144 mm Hg) u usporedbi s neliječenim oboljelim štakorima iz skupine B (173,2 mm Hg). Navedeno pokazuje učinke daidzeina na snižavanje krvnog tlaka. Osim toga, daidzein dovodi do signifikantnog povećanja maksimalne relaksacije torakalnog dijela aorte izazvane acetilkolinom. To pokazuju vrijednosti u skupini štakora liječenih daidzeinom (Emaks= 72,55 %), u usporedbi sa skupinom neliječenih štakora (Emaks= 39,33 %). Rezultati istraživanja potvrđuju da trajna primjena daidzeina (0,5 mg/kg/dan s.c.) pomaže snižavanju krvnog tlaka, na što upućuje njegova smanjena arterijska vrijednost. Osim toga, opisana primjena daidzeina djeluje zaštitno na krvne žile, jer poboljšava njihovu relaksaciju izazvanu acetilkolinom

Trajna primjena fitoestrogena daidzeina poboljšava srednji arterijski tlak i vaskularnu funkciju u L-NAME štakora s povećanim krvnim tlakom.

The ‘silent killer’, hypertension, leads to heart disease, stroke, kidney failure and premature death. The phytoestrogen daidzein has been associated with vaso-protective action similar to oestrogen, with minimal side effects. To explore the vaso-protective activity of daidzein and also its effect on mean arterial pressure (MAP), daidzein was chronically administered in N-G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME)-hypertensive male Wistar rats for 6 weeks. The male Wistar rats were divided into three groups, namely group-A (control), group-B (L-NAME-treated) and group-C (L-NAME+daidzein treated). After completion of 42 days (6 weeks) of daidzein treatment, MAP and vascular activity were observed in all the groups. Daidzein treatment of L-NAME hypertensive rats (group-C) for 6 weeks significantly decreased the MAP (144 mm Hg) as compared to untreated-L-NAME-hypertensive rats/group-B (173.2 mm Hg), indicating the blood-pressure lowering property of daidzein. Also daidzein significantly increased acetylcholine-induced maximal relaxations of the thoracic aorta isolated from daidzein-treated (Emax = 72.55 %) in comparison to untreated-L-NAME-hypertensive rats (Emax = 39.33 %). The results of the present study suggest that chronic administration of daidzein (0.5 mg/kg/day, s.c.) helps to lower blood pressure, as indicated by a decrease in MAP, and also shows vaso-protective action, as indicated by the improvement in ACh-induced relaxation.Hipertenzija kao „tihi ubojica“ dovodi do bolesti srca, moždanog udara, zatajivanja bubrega i prerane smrti. Fitoestrogen daidzein, slično kao i estrogen, djeluje zaštitno na krvne žile uz minimalne popratne učinke. S ciljem istraživanja zaštite krvnih žila, te učinka na krvni tlak (srednji arterijski tlak - SAT), daidzein je tijekom 6 tjedana bio primjenjivan Wistar štakorima s L-NAME - hipertenzijom. Štakori su bili podijeljeni u tri skupine: skupina A (kontrola), skupina B (L-NAME liječena) i skupina C (L-NAME + liječena daidzeinom). Nakon 42 dana liječenja u svim je skupinama bila analizirana funkcija krvnih žila i SAT. Liječenje štakora oboljelih od L-NAME hipertenzije (skupina C) daidzeinom dovelo je do signifikantnog sniženja srednjega arterijskog tlaka (144 mm Hg) u usporedbi s neliječenim oboljelim štakorima iz skupine B (173,2 mm Hg). Navedeno pokazuje učinke daidzeina na snižavanje krvnog tlaka. Osim toga, daidzein dovodi do signifikantnog povećanja maksimalne relaksacije torakalnog dijela aorte izazvane acetilkolinom. To pokazuju vrijednosti u skupini štakora liječenih daidzeinom (Emaks= 72,55 %), u usporedbi sa skupinom neliječenih štakora (Emaks= 39,33 %). Rezultati istraživanja potvrđuju da trajna primjena daidzeina (0,5 mg/kg/dan s.c.) pomaže snižavanju krvnog tlaka, na što upućuje njegova smanjena arterijska vrijednost. Osim toga, opisana primjena daidzeina djeluje zaštitno na krvne žile, jer poboljšava njihovu relaksaciju izazvanu acetilkolinom