Trasplante de células madre mesenquimales derivadas de médula ósea en el tratamiento de la fibrosis pulmonar experimental inducida por paracoccidioides brasiliensis

RESUMEN: La paracoccidioidomicosis (PCM) es una micosis sistémica endémica producida por el hongo del género Paracoccidioides. Esta enfermedad tiene una progresión generalmente crónica y el órgano blanco es el pulmón, en el que se genera fibrosis pulmonar (FP) en más del 50% de los pacientes. Esta micosis es de gran importancia en América Latina, principalmente en Brasil, Colombia y Venezuela, en donde se estima que hay aproximadamente 10 millones de personas infectadas. El tratamiento de la FP en la PCM está basado en el uso de agentes anti-inflamatorios pero sin ningún éxito. Recientemente, terapias celulares basadas en células madre mesenquimales derivadas de médula ósea (BMMSCs), a nivel experimental, han sido efectivas en el tratamiento de la FP inducida por agentes químicos, gracias a su capacidad inmunomoduladora y regenerativa. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del trasplante de BMMSCs en el desarrollo de la FP en un modelo experimental de PCM pulmonar. En este modelo se utilizaron ratones BALB/c machos de 8 semanas de edad inoculados con 1.5x106 levaduras de P. brasiliensis vía intranasal; luego en la octava semana post-infección los ratones se trasplantaron vía intravenosa con 1x106 BMMSCs, las cuales se aislaron de fémur y tibias de ratones BALB/c hembras de 3 semanas de edad. Un grupo adicional de ratones se trató con itraconazol (ITC) dos semanas antes de la administración de las BMMSCs. En cada uno de los grupos experimentales los animales fueron sacrificados en la semana 12 pos-infección, y se obtuvieron los pulmones para evaluar los siguientes parámetros: subpoblaciones leucocitarias, carga fúngica, citoquinas y quimioquinas, número de fibrocitos, expresión de genes relacionados con la fibrosis, colágeno soluble y análisis histopatológico. Adicionalmente, cultivos de 5 fibroblastos humanos se trataron con sobrenadantes de homogeneizados de pulmón (SHP) de los ratones infectados y/o trasplantados para determinar la expresión de colágeno. Se observó que los ratones infectados con P. brasiliensis y trasplantados con BMMSCs tuvieron un aumento significativo en: i) carga fúngica; ii) recuento de neutrófilos, eosinófilos, macrófagos M2 y fibrocitos; iii) niveles de IL-6, IL-9, GM-CSF, CXCL1, CXCL9 y CCL5; iv) colágeno soluble; v) expresión de colágeno-3α1, TGF-ß 3, MMP-8 y MMP-15; y vi) respuesta inflamatoria in situ y fibrosis en comparación con los animales infectados y no trasplantados. Así mismo, en los animales infectados con el hongo y trasplantados con BMMSCs se observó disminución de i) macrófagos M1, linfocitos Th9, linfocitos Th17 y células Treg; ii) M-CSF y LIF; y iii) expresión aumentada de MMP-13 en comparación con los animales infectados y no trasplantados. Adicionalmente, luego del tratamiento con Itraconazol, se evidenció una disminución no solo de la carga fúngica sino también una disminución significativa de la respuesta inflamatoria exacerbada inducida por la administración de las BMMSCs, y una reducción de la expresión de los genes TIMP-1 y MMP-13. Finalmente, los fibroblastos humanos estimulados con SHP de ratones infectados y trasplantados con las BMMSCs mostraron una mayor expresión del gen que codifica para el colágeno 1. Los resultados de este trabajo, contrario a reportes previos en modelos de FP inducida por agentes no infecciosos, mostraron que el trasplante de BMMSCs exacerba el proceso fibrótico en los animales infectados con P. brasiliensis. Este fenómeno podría deberse al constante estímulo inflamatorio inducido por el hongo, que generaría una polarización de las BMMSCs hacia un perfil de células madre 6 mesenquimales tipo 1 (MSC1), caracterizadas por ejercer un patrón inflamatorio, a la amplificación de la inflamación local por el incremento de las citoquinas, quimioquinas y células inflamatorias, y finalmente a una posible interacción directa de las BMMSCs con el hongo. Este es el primer estudio enfocado en evaluar el efecto de una terapia celular basada en el uso de BMMSCs en una micosis de tipo crónico como la PCM. En el modelo experimental empleado, las BMMSCs no generaron un efecto inmunomodulador de tipo benéfico; sin embargo, es interesante indicar que la terapia combinada ITC/BMMSCs mostró resultados prometedores. Por lo tanto, el uso de BMMSCs bajo diferentes condiciones o en combinación con otros tratamientos (por ejemplo, ITC) abre la posibilidad de nuevos enfoques en la terapia de la FP en la PCM

Eosinophil extracellular DNA traps in allergies

ABSTRACT: Allergy is a hypersensitivity reaction initiated by specific immunologic mechanisms. It can be mediated by antibodies or cells, developed in individuals previously sensitized by an allergen. In most cases, the antibody responsible for the allergic reaction is immunoglobulin E (IgE). Depending on the nature and mechanism of entry of the allergen, it will bring about the production of specific IgE affecting certain organs and tissues with specific symptoms. Eosinophil extracellular DNA traps or EETs are one of the mechanisms used by eosinophils during the response phase of allergy; they have not been well studied in terms of their induction, regulation and function. EETs have been detected in inflammatory intestinal processes, autoimmune diseases and multiple infectious diseases, but few investigations have been made about their involvement in allergic diseases. This is a review about the structure of EETs, the molecules involved in their formation, and their possible role in the pathogenesis of allergies. Furthermore, the main aspects of cellular and molecular processes involved in the immunopathogenesis of allergies, and the central aspects of the structure, composition and functioning of eosinophils are reviewed.RESUMEN: La alergia es una reacción de hipersensibilidad iniciada por mecanismos inmunológicos y mediada por anticuerpos o células; se desencadena en individuos previamente sensibilizados a un alérgeno. En la mayoría de los casos, el anticuerpo responsable de la reacción alérgica es la inmunoglobulina E (IgE). Según la naturaleza y el mecanismo de entrada del alérgeno se producirá la IgE específica; en las alergias se afectan determinados órganos y tejidos con producción de sintomatologías específicas. Uno de los mecanismos que los eosinófilos utilizan durante la fase de respuesta de las alergias son sus trampas extracelulares (EET), que han sido poco estudiadas en cuanto a su inducción, regulación y función. Hasta el momento se conoce la presencia de dichas trampas en procesos inflamatorios intestinales, enfermedades autoinmunes y múltiples procesos infecciosos, pero se han hecho pocas investigaciones sobre su implicación en las enfermedades alérgicas. Este es un artículo de revisión sobre la estructura de las EET, las moléculas involucradas en su formación y la posible función que desempeñan en la patogénesis de las alergias. Además, se revisan los principales aspectos de los procesos celulares y moleculares involucrados en la inmunopatogénesis de las alergias y los aspectos centrales de la estructura, composición y funcionamiento de los eosinófilos

Nonpsychoactive cannabinoids in cancer : in vivo studies

RESUMEN: El cannabis alberga gran cantidad de compuestos con características de importancia en diversos procesos que incluyen los industriales, recreativos y medicinales. Los compuestos más abundantes en estas plantas son los cannabinoides, siendo los más importantes y estudiados el tetrahidrocannabinol (THC), un compuesto que a pesar de que se le han descrito múltiples propiedades medicinales y potencial terapéutico, su uso se ha visto limitado debido a sus efectos psicoactivos; y el cannabidiol (CBD) que se diferencia del anterior porque no presenta esta propiedad. Este último ha cobrado importancia por sus propiedades para tratar algunas enfermedades como el cáncer gracias a su efecto pro-apotótico, anti-proliferativo y anti-angiogénico. Esta revisión tiene como objetivo describir los mecanismos inmunomoduladores asociados a los cannabinoides no psicoactivos en modelos in vivo de diferentes tipos de cáncer como: glioblastoma, cáncer de seno, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal y melanoma. Entre los hallazgos obtenidos en diferentes trabajos se destaca la capacidad de este compuesto, en combinación con otros fármacos antineoplásicos, de inducir apoptosis e inhibir la metástasis mediante la regulación de ciertas moléculas como CD31, Id-1, caspasas 3 y 9, y metaloproteinasas, entre otras. A pesar de que estos compuestos son vistos como prometedores fármacos, hacen falta más estudios que evalúen los mecanismos inmunomoduladores de los cannabinoides no psicoactivos, debido a que evidencias previas solo han descrito sus propiedades in vitro, por lo tanto, hace falta ahondar un poco más en el estudio de modelos in vivo, para un posible uso posterior en ensayos clínicos, y de esta forma ser considerados como verdaderos agentes terapéuticos.ABSTRACT: Cannabis harbors many compounds with important characteristics in various processes, including industrial, recreational, and medicinal. The most abundant compounds in these plants are cannabinoids. Tetrahydrocannabinol (THC) is the most important and most studied of these, but despite its multiple medicinal properties and the therapeutic potential described so far, it has been seen as of limited use due to its being characterized as psychoactive. Cannabidiol (CBD), however, does not present psychoactive properties. The latter has gained importance as its properties may treat some diseases, including cancer, due to its pro-apototic, antiproliferative, and anti-angiogenic effects. This review aims to describe the immunomodulatory mechanisms associated with non-psychoactive cannabinoids in in vivo models of different types of cancer such as glioblastoma, breast, lung and colorectal cancer, and melanoma. Among the findings obtained in different studies is the ability of this compound, in combination with other antineoplastic drugs, to induce apoptosis and inhibit metastasis through the regulation of CD31, Id-1, caspases 3 and 9, and metalloproteinases, among others molecules. Although these compounds are seen as promising drugs, more studies are needed to evaluate the immunomodulatory mechanisms of nonpsychoactive cannabinoids, since previous evidence has only described their in vitro properties; therefore, it is necessary to delve more into in vivo model studies and evaluate their possible uses in clinical trials. In this way, they can be considered as true therapeutic agents

Eosinophil extracellular DNA traps in allergies = Trampas extracelulares de DNA de eosinófilos en alergias

Allergy is a hypersensitivity reaction initiated by specific immunologic mechanisms. It can be mediated by antibodies or cells, developed in individuals previously sensitized by an allergen. In most cases, the antibody responsible for the allergic reaction is immunoglobulin E (IgE). Depending on the nature and mechanism of entry of the allergen, it will bring about the production of specific IgE affecting certain organs and tissues with specific symptoms. Eosinophil extracellular DNA traps or EETs are one of the mechanisms used by eosinophils during the response phase of allergy; they have not been well studied in terms of their induction, regulation and function. EETs have been detected in inflammatory intestinal processes, autoimmune diseases and multiple infectious diseases, but few investigations have been made about their involvement in allergic diseases. This is a review about the structure of EETs, the molecules involved in their formation, and their possible role in the pathogenesis of allergies. Furthermore, the main aspects of cellular and molecular processes involved in the immunopathogenesis of allergies, and the central aspects of the structure, composition and functioning of eosinophils are reviewed

Importancia de los ratones knock-out en el estudio del sistema NADPH oxidasa Importance of the knock out mice in the study of the nadph oxidase system

El anión superóxido producido por el sistema NADPH oxidasa de las células fagocíticas es parte de las especies reactivas del oxígeno (ROS) involucradas en la defensa contra microorganismos patógenos. Su importancia se evidencia en la enfermedad granulomatosa crónica (EGC), una inmunodeficiencia primaria ocasionada por mutaciones en los genes que codifican las proteínas del sistema NADPH oxidasa. Los ratones knock-out para algunas de las proteínas del sistema NADPH oxidasa han permitido comprender la función de las ROS en la destrucción de microorganismos patógenos, la regulación del proceso inflamatorio y la fisiología del sistema NADPH oxidasa. Se espera que esta clase de modelos animales proporcionen avances en la comprensión de los eventos comprendidos en la terapia génica para la EGC, de los nuevos paradigmas acerca del papel de las ROS en la defensa del hospedero y en la descripción de las vías de señalización comprometidas con la activación de este sistema<br>The superoxide anion produced by the NADPH oxidase system of the phagocytic cells is part of the reactive oxygen species involved in the defense against pathogenic microorganisms. Its importance is evidenced in the chronic granulomatous disease (CGD), a primary immunodeficiency caused by mutations in the genes that code the proteins of the NADPH oxidase system. The knock-out mice for some of the proteins of the NADPH oxidase system have allowed to understand the function of the ROS in the destruction of pathogenic microorganisms, the regulation of the inflammatory process, and the physiology of the NADPH oxidase system, It is expected that this class of animal models makes possible to attain advances in the understanding of the events included in the genic therapy for the CGD, of the paradigms about the role of the ROS in the defense of the host, and in the description of the signaling pathways involved in the activation of this syste

Sistema NADPH oxidasa: nuevos retos y perspectivas = NADPH oxidase system: new challenges and perspectives

El sistema NADPH oxidasa es un complejo multiproteico encargado de producir especies reactivas del oxígeno (ROS, por reactive oxygen species) en diferentes células y tejidos. Es de gran importancia en las células fagocíticas (principalmente neutrófilos y macrófagos) porque participa en la destrucción de microorganismos patógenos, mediante la fagocitosis y la formación de las trampas extracelulares de neutrófilos (NET, por neutrophils extracelular traps), así como en la activación de procesos inflamatorios. Las alteraciones en la producción de ROS por parte de las células fagocíticas a causa de defectos genéticos en los componentes del sistema generan la inmunodeficiencia primaria denominada enfermedad granulomatosa crónica (EGC). Este es un artículo de revisión sobre los componentes del sistema NADPH oxidasa, su distribución celular, mecanismo de activación y acción, así como de las funciones que desempeña en otros tejidos. Además, se revisan los defectos moleculares que llevan a la EGC y el tratamiento de esta, incluyendo la terapia con IFNγ, y finalmente las perspectivas para el estudio del sistema

Acción de la inmunoglobulina A secretora en el proceso de adherencia de Streptococcus mutans al diente humano.

Dental caries is a chronic infectious disease that affects all age groups in which the presence of Streptococcus mutans constitutes a decisive but not sufficient cause for development of the disease,and is the most frequently isolated organism in the oral cavity. On other hand, secretory IgA (IgA-S) as the first immune defense agent that protects oral mucosalsurface by impeding bacterial colonization of the tooth through different mechanisms; however thereis contradictory evidence regarding the actual role of IgA-S and its relation with the development ofdental caries. The purpose was to complete a review of the literature between 1990 to 2008o in orderto to explain the action of secretory immunoglobulin A during the adherence process of Streptococcus mutans to human teeth.La caries dental, es una enfermedad infecciosa crónica que afecta a todas las edades, en la cual lapresencia de Streptococcus mutans se constituye en una causa determinante más no suficiente parael desarrollo de dicha enfermedad, siendo éste el microorganismo más frecuentemente aislado en lacavidad oral.La Inmunoglobulina A secretora actúa como primer agente de defensa inmunológica de la superficie dela mucosa oral interfiriendo en la colonización bacteriana del diente a través de distintos mecanismos, sinembargo existen evidencias contradictorias sobre el verdadero papel en el desarrollo de la caries dental.El objetivo de este trabajo consiste en explicar mediante revisión bibliográfica desde 1990 hasta el 2009, la acción de la inmunoglobulina A secretora en el proceso de adherencia de Streptococcus mutans aldiente humano

Gene therapy in chronic granulomatous disease

RESUMEN: El sistema NADPH oxidasa de las células fagocíticas es un complejo enzimático encargado de producir anión superóxido durante la respuesta contra los microorganismos. Mutaciones en los genes que codifican para las proteínas de este sistema son responsables de la Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) que es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por la presencia de infecciones recurrentes debidas a un grupo específico de microorganismos, principalmente oportunistas. Actualmente el tratamiento para la mayoría de los pacientes con EGC está dirigido a la prevención o al control de los procesos infecciosos, pero no a la curación de la enfermedad. El tratamiento curativo consiste en el trasplante alogénico de médula ósea (TMO); sin embargo, este método enfrenta dificultades como la incompatibilidad de HLA, la inmunosupresión debida a las condiciones mieloablativas necesarias para el trasplante y el riesgo de desarrollar la enfermedad injerto contra hospedero. Como una alternativa al TMO, ha surgido la terapia génica ex vivo en células progenitoras hematopoyéticas. Las características genéticas de la EGC le han permitido convertirse en un modelo para el estudio de la terapia génica ex vivo. En este artículo se describen y analizan los resultados que hasta la fecha se han obtenido en el campo de la terapia génica aplicada a la EGC.ABSTRACT: Reactive oxygen species (ROS) production by phagocytes is an important mechanism to kill invading microorganisms. Neutrophils from individuals with chronic granulomatous disease (CGD) do not produce ROS, thereby rendering these individuals more susceptible to infection. CGD results from mutations in the genes encoding essential subunits of respiratory burst NADPH oxidase, the enzyme complex necessary for the production of these reactive molecules. The absence of phagocyte ROS results in recurrent fungal and bacterial infections and inflammatory granulomas, associated with significant morbidity and mortality. Currently, the curative treatment is the allogenic bone marrow transplant (BMT); nevertheless, this therapy has some disadvantages including the HLA incompatibility, the immunosupression due to the myeloablative conditions necessary for the transplant and the high risk to develop graft vs. host disease. As an alternative to BMT the ex vivo gene therapy in hematopoietic stem cells has been intensely studied. Although this option could be the most appropriate treatment, it can give rise to other kinds of adverse effects. The genetic features of CGD have made it a very attractive candidate to be cured with gene therapy. This review summarizes and discusses the current advances about gene therapy and its application to CGD

Gene therapy in chronic granulomatous disease Importancia de la terapia génica en la enfermedad granulomatosa crónica

Reactive oxygen species (ROS) production by phagocytes is an important mechanism to kill invading microorganisms. Neutrophils from individuals with chronic granulomatous disease (CGD) do not produce ROS, thereby rendering these individuals more susceptible to infection. CGD results from mutations in the genes encoding essential subunits of respiratory burst NADPH oxidase, the enzyme complex necessary for the production of these reactive molecules. The absence of phagocyte ROS results in recurrent fungal and bacterial infections and inflammatory granulomas, associated with significant morbidity and mortality. Currently, the curative treatment is the allogenic bone marrow transplant (BMT); nevertheless, this therapy has some disadvantages including the HLA incompatibility, the immunosupression due to the myeloablative conditions necessary for the transplant and the high risk to develop graft vs. host disease. As an alternative to BMT the ex vivo gene therapy in hematopoietic stem cells has been intensely studied. Although this option could be the most appropriate treatment, it can give rise to other kinds of adverse effects. The genetic features of CGD have made it a very attractive candidate to be cured with gene therapy. This review summarizes and discusses the current advances about gene therapy and its application to CGD. El sistema NADPH oxidasa de las células fagocíticas es un complejo enzimático encargado de producir anión superóxido durante la respuesta contra los microorganismos. Mutaciones en los genes que codifican para las proteínas de este sistema son responsables de la Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC) que es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por la presencia de infecciones recurrentes debidas a un grupo específico de microorganismos, principalmente oportunistas. Actualmente el tratamiento para la mayoría de los pacientes con EGC está dirigido a la prevención o al control de los procesos infecciosos, pero no a la curación de la enfermedad. El tratamiento curativo consiste en el trasplante alogénico de médula ósea (TMO); sin embargo, este método enfrenta dificultades como la incompatibilidad de HLA, la inmunosupresión debida a las condiciones mieloablativas necesarias para el trasplante y el riesgo de desarrollar la enfermedad injerto contra hospedero. Como una alternativa al TMO, ha surgido la terapia génica ex vivo en células progenitoras hematopoyéticas. Las características genéticas de la EGC le han permitido convertirse en un modelo para el estudio de la terapia génica ex vivo. En este artículo se describen y analizan los resultados que hasta la fecha se han obtenido en el campo de la terapia génica aplicada a la EGC

Impact of foreign exchange intervention and duration

En las últimas dos décadas el Banco de la República de Colombia ha intervenido de manera asidua en el mercado cambiario, excepto en los últimos 5 años. Los objetivos son acumular reservas internacionales, aminorar excesos de volatilidad cambiaria y moderar desviaciones de la tasa de cambio respecto de su tendencia. Este artículo evalúa la magnitud y duración del impacto cambiario de los distintos tipos e instrumentos de intervención y deriva implicaciones de política. Los resultados más importantes son: primero, los canales de transmisión de la política cambiaria actúan en cierto grado y bajo ciertas condiciones. Segundo, los distintos tipos de intervención o instrumentos tienen un impacto limitado o nulo sobre la tasa de cambio y duran poco. Tercero, no se encuentra evidencia de que la intervención oral tenga efecto cambiario alguno. Cuarto, la estructura del mercado cambiario impacta el traspaso de la intervención por medio de su grado de liquidez. Quinto, las condiciones iniciales de la economía y el tipo de choque que experimente influyen en el tamaño, duración y grado de traspaso de la intervención. La implicación de política más importante es que la flotación cambiaria, como ha sucedido en los últimos años, es la política indicada.In the last two decades, the Banco de la República de Colombia has assiduously intervened in the foreign exchange market, except in the last 5 years. The objectives are to accumulate international reserves, reduce excess of exchange rate volatility and moderate deviations of the exchange rate with respect to its trend. This article assesses the magnitude and duration of the exchange rate impact of the different types and instruments of foreign exchange intervention and derives policy implications. The most important results are: First, the transmission channels of exchange rate policy act to a certain degree and under certain conditions. Second, the different types of intervention or instruments have little or no impact on the exchange rate and are short-lived. Third, there is no evidence that oral intervention has any exchange rate effect. Fourth, the structure of the foreign exchange market impacts the transmission of the intervention through its degree of liquidity. Fifth, the initial conditions of the economy and the type of shock it experiences influence the size, duration, and degree of transmission of the intervention. The most important policy implication is that floating exchange rate, as has happened in recent years, is the right policy.Impacto de la intervención cambiaria y su duración Enfoque Desde la introducción de la flexibilidad cambiaria y el régimen de inflación objetivo en 1999 el Banco de la República, la autoridad monetaria y cambiaria de Colombia, ha intervenido de manera asidua en el mercado cambiario, excepto en los últimos cinco años. Los objetivos esgrimidos por la autoridad para intervenir son tres. Primero, acumular reservas internacionales con el fin de mantener un nivel que garantice los pagos en moneda extranjera y permita solventarlos ante situaciones externas difíciles. Segundo, mitigar el exceso de variaciones de la tasa de cambio del peso porque pueden presionar al alza la inflación y afectar negativamente la actividad económica. Tercero, moderar desviaciones rápidas y sostenidas de la tasa de cambio respecto a su tendencia que comprometan la estabilidad macroeconómica y financiera. Los tipos de intervención cambiaria utilizados por el Banco de la República han sido directa anunciada; regla de control de volatilidad, directa discrecional, directa preanunciada y oral, mientras que los instrumentos han sido las subastas de opciones de acumulación o desacumulación, subastas de opciones de control de volatilidad, compras directas discrecionales y subastas de compras directas anunciadas y preanunciadas. Este artículo responde a dos preguntas centrales: ¿cuál es la magnitud y duración del impacto de los distintos tipos de intervención cambiaria esterilizada e instrumentos en Colombia sobre la tasa de cambio del peso frente al dólar de los Estados Unidos? También, ¿cuáles son las implicaciones de política de los resultados? Las respuestas a las anteriores dos preguntas son cruciales para el análisis y actuar de la política cambiara. Si la intervención resulta tener un impacto alto y duradero, podría valer la pena asumir los costos que implica, ya que los beneficios podrían ser mayores; de otra manera, esta política no sería recomendable y se debería permitir la flotación del peso, como se ha hecho en los últimos años. La intervención debería entonces limitarse a la acumulación o desacumulación de reservas internacionales, cuando se requiera. Para responder de manera comprensiva a las preguntas de interés, primero el artículo describe la política cambiaria: objetivos, tipos de intervención, motivaciones, instrumentos, operatividad y esterilización. Luego estudia y evalúa los principales canales de transmisión de la política cambiaria: portafolio, señales y microestructura. Enseguida estima la magnitud y duración de los impactos de los distintos tipos de intervención e instrumentos sobre la tasa de cambio y su volatilidad, y sobre el tamaño del mercado y su liquidez. Inmediatamente estudia la intervención oral, utilizada de manera frecuente por economías avanzadas. El artículo termina con dos extensiones: examinar si la estructura del mercado cambiario importa y evaluar si el impacto, duración y grado de traspaso dependen del estado o condiciones iniciales de la economía y de los choques externos que enfrente ésta. El artículo utiliza información intradía y diaria del período 2000-2019 y distintas técnicas econométricas para evaluar las preguntas objetivo: meta-análisis, modelos de variables instrumentales, modelos Tobit con heterocedasticidad multiplicativa, estudio de eventos, modelos de varianza cambiante generalizados y modelos estructurales no lineales de umbrales. Contribución El artículo amplía y profundiza el estudio de la intervención cambiaria en Colombia, evalúa sus impactos sobre la tasa de cambio, su volatilidad, el tamaño del mercado y la liquidez cambiara, la duración de aquellos y deriva implicaciones de política. La literatura colombiana e internacional se ha concentrado en evaluar la efectividad de la intervención, pero poco, con algunas excepciones, en analizar y evaluar su impacto cambiario, duración y analizar si éstos dependen del estado de la economía y de los choques externos que enfrente esta. Con esto, el artículo contribuye al quehacer de la política cambiaria y, de paso, realiza varias contribuciones a la literatura colombiana e internacional sobre el tema. Resultados Los canales de transmisión de la intervención cambiaria han actuado en cierto grado y condiciones durante los períodos analizados. La intervención cambiaria, sin importar el tipo o instrumento utilizado, tienen un impacto limitado o nulo sobre la tasa de cambio y, cuando lo tiene, su duración se limita a algunos minutos o máximo a 2 días. La intervención, cuyo objetivo es la atenuación de la volatilidad cambiaria, no encuentra soporte estadístico en nuestro estudio. Más aún, este tipo de intervención llegó a incrementarla antes y después de la misma. Cuando se utiliza la intervención directa preanunciada para acumular reservas internacionales, el precio se deprecia en mínimo grado y la volatilidad del retorno generalmente se reduce. El impacto de la intervención total o por tipo o instrumento sobre el tamaño del mercado y su liquidez no son concluyentes, ya que algunas veces son consistentes con lo esperado y otras no. Además, los resultados no evidencian que las intervenciones orales tengan algún efecto sobre la tasa de cambio o sobre su volatilidad. Este hallazgo se mantiene para las distintas muestras analizadas y es independiente del cargo de la autoridad que hace el anuncio. Así mismo, el artículo encuentra que la estructura del mercado cambiario afecta el grado de impacto de la intervención sobre la tasa de cambio. Por ejemplo, la intervención tuvo mayor tracción cuando la liquidez del mercado de contado era baja. Por último, el impacto de la intervención sobre la tasa de cambio y su duración, lo mismo que su grado de traspaso sobre la tasa de cambio, dependen de las condiciones iniciales de la economía y de los choques externos que enfrente. FRASE DESTACADA: Los impactos de la intervención cambiaria son relativamente pequeños, cuando los hay, y duran poco; por tanto, la autoridad cambiaria debería permitir la flotación del peso, como lo ha hecho en los últimos años