Análisis de mutaciones genéticas de alcohol deshidrogenasa, acetaldehído deshidrogenasa y citocromo P 450 en pacientes con hepatopatía alcohólica

Objetivos: Establecer la eficacia de los marcadores biológicos de etilismo y de HAA. Analizar las frecuencias de mutaciones genéticas en alcohol deshidrogenasa (ADH), aldehído deshidrogenasa (ALDH) y citocromo P450 2E1 (CYP2E1) y establecer su posible asociación con el desarrollo de hepatitis alcohólica aguda (HAA). Estudiamos un total de 120 pacientes Españoles clasificados en tres grupos en función de lesión histológica hepática y consumo de alcohol: grupo 1= abstemios; grupos 2 = bebedores sin HAA, grupo 3= bebedores con HAA, y un grupo 4 o externo formado por 72 donantes de sangre. El diagnóstico de HAA se estableció en base a la presencia de infiltrado de leucocitos polimorfonucleares en la biopsia.Resultados: La GGT y el VCM mostraron elevados valores predictivos negativos. La leucocitosis y la BR se mostraron específicos pero poco sensibles para HAA. No encontramos las mutaciones R369C ni E487K ni relación entre la mutación R47H y HAA. La mutación c1/c2 de CYP2E1 se halló en el 45 % del grupo 3, frente al 7 %, 15 %, 7 % grupos 1,2 y 4. La presencia de la mutación Rsa I mostró influencia sobre el desarrollo de HAA (odds ratio [OR] = 3,11 (IC 0,82-11,7).Se discuten los resultados con otros autores siendo las principales diferencias respecto a métodos empleados. Conclusiones:1. Los marcadores biológicos clásicos de etilismo más eficaces para descartar consumo en pacientes con hepatopatía son el VCM y la GGT2. La prevalencia de la mutación R47 H en grupo 1 es dos veces superior a la observada en los grupos 2 y 3, sugiriéndo el posible papel protector frente al consumo excesivo de alcohol.3. Los datos sugieren una posible asociación entre la presencia de la mutación Rsa I de CYP2E1 y el desarrollo de HAA. Esta asociación puede ayudar a interpretar la patogénia de HAA. Palabras clave: enzimas del metabolismo de alcohol, mutaciones, hepatitis alcohólica aguda

Seasonal variability in clinical care of COPD outpatients: results from the Andalusian COPD audit

OBJECTIVES: Clinical practice in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) can be influenced by weather variability throughout the year. To explore the hypothesis of seasonal variability in clinical practice, the present study analyzes the results of the 2013-2014 Andalusian COPD audit with regard to changes in clinical practice according to the different seasons. METHODS: The Andalusian COPD audit was a pilot clinical project conducted from October 2013 to September 2014 in outpatient respiratory clinics of hospitals in Andalusia, Spain (8 provinces with more than 8 million inhabitants) with retrospective data gathering. For the present analysis, astronomical seasons in the Northern Hemisphere were used as reference. Bivariate associations between the different COPD guidelines and the clinical practice changes over the seasons were explored by using binomial multivariate logistic regression analysis with age, sex, Charlson comorbidity index, type of hospital, and COPD severity by forced expiratory volume in 1 second as covariates, and were expressed as odds ratio (OR) with 95% confidence intervals (CIs). RESULTS: The Andalusian COPD audit included 621 clinical records from 9 hospitals. After adjusting for covariates, only inhaler device satisfaction evaluation was found to significantly differ according to the seasons with an increase in winter (OR, 3.460; 95% CI, 1.469-8.151), spring (OR, 4.215; 95% CI, 1.814-9.793), and summer (OR, 3.371; 95% CI, 1.391-8.169) compared to that in autumn. The rest of the observed differences were not significant after adjusting for covariates. However, compliance with evaluating inhaler satisfaction was low. CONCLUSION: The various aspects of clinical practice for COPD care were found to be quite homogeneous throughout the year for the variables evaluated. Inhaler satisfaction evaluation, however, presented some significant variation during the year. Inhaler device satisfaction should be evaluated during all clinical visits throughout the year for improved COPD management.This study was funded by an unrestricted grant from Menarini, SpainYe