Copy number variations and constitutional chromothripsis (Review)

Both copy number variations (CNVs) and chromothripsis are phenomena that involve complex genomic rearrangements. Chromothripsis results in CNVs and other structural changes. CNVs are frequently observed in the human genome. Studies on CNVs have been increasing exponentially; the Database of Genomic Variants shows an increase in the number of data published on structural variations added to the database in the last 15 years. CNVs may be a result of replicative and non-replicative mechanisms, and are hypothesized to serve important roles in human health and disease. Chromothripsis is a phenomena of chromosomal rearrangement following chromosomal breaks at multiple locations and involves impaired DNA repair. In 2011, Stephens et al coined the term chromothripsis for this type of fragmenting event. Several proposed mechanisms have been suggested to underlie chromothripsis, such as p53 inactivation, micronuclei formation, abortive apoptosis and telomere fusions in telomere crisis. Chromothripsis gives rise to normal or abnormal phenotypes. In this review, constitutional chromothripsis, which may coexist with multiple de novo CNVs are described and discussed. This reviews aims to summarize recent advances in our understanding of CNVs and chromothripsis, and describe the effects of these phenomena on human health and birth defects.publishersversionpublishe

Anthocyanin recovery from grape by-products by combining ohmic heating with food-grade solvents: phenolic composition, antioxidant, and antimicrobial properties

Usually, wine-making by-products are discarded, presenting a significant environmental impact. However, they can be used as a source of bioactive compounds. Moreover, consumers increasing demand for naturally nutritious and healthy products requires new formulations and food product improvement, together with sustainable, environmentally friendly extraction methods. Thus, this work aimed to compare ohmic heating (OH) with conventional methodology (CONV), using food-grade solvents, mainly water, compared to standard methanol extraction of anthocyanins. No significant differences were found between the CONV and OH for total phenolic compounds, which were 2.84 ± 0.037 and 3.28 ± 0.46 mg/g DW gallic acid equivalent, respectively. The same tendency was found for antioxidant capacity, where CONV and OH presented values of 2.02 ± 0.007 g/100 g and 2.34 ± 0.066 g/100 g ascorbic acid equivalent, respectively. The major anthocyanins identified were malvidin-3-O-acetylglucoside, delphinidin-3-O-glucoside, petunidine-3-O-glucoside, cyanidin-3-O-glucoside, and peonidine-3-O-glucoside. These extracts displayed antimicrobial potential against microorganisms such as Yersinia enterocolitica, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enteritidis, methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, a methicillin-resistant Staph. aureus (MRSA), and Bacillus cereus. In conclusion, OH provides similar recovery yields with reduced treatment times, less energy consumption, and no need for organic solvents (green extraction routes). Thus, OH combined with water and citric acid allows a safe anthocyanin extraction from grape by-products, thus avoiding the use of toxic solvents such as methanol, and with high biological potential, including antimicrobial and antioxidant activity.“MultiBiorefinery: Estratégias multiuso para a valorização de uma gama alargada de subprodutos agroflorestais e das pescas: Um passo em frente na criação de uma biorrefinaria” financiado pelo Programa Operacional Competitividade e Internacionalização (POCI-01-0145-FEDER-016403) e pelo Programa Operacional Regional de Lisboa (LISBOA-01-0145-FEDER-016403), na sua componente FEDER e pela Fundação para a Ciência e Tecnologia, I.P. na componente nacional (SAICTPAC/0040/2015). The authors would also like to thank the scientific collaboration under the FCT project UID/Multi/50016/2019, UID-BIM-00009- 2020, and UID/BIO/04469/2020. The author Marta Coelho would like to acknowledge FCT for your PhD grant with the reference [grant number SFRH/BD/111884/2015]info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Differential Expression of miRNAs in Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients

Funding Information: Open access funding provided by FCT|FCCN (b-on). This research was funded by Fundação de Ciência e Tecnologia (FCT), grant numbers PTDC/MEC-NEU/31195/2017, UID/BIM/0009/2020 and UIDP/00009/2020. Publisher Copyright: © 2023, The Author(s).Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive motor neuron disease that affects nerve cells in the brain and spinal cord, causing loss of muscle control, muscle atrophy and in later stages, death. Diagnosis has an average delay of 1 year after symptoms onset, which impairs early management. The identification of a specific disease biomarker could help decrease the diagnostic delay. MicroRNA (miRNA) expression levels have been proposed as ALS biomarkers, and altered function has been reported in ALS pathogenesis. The aim of this study was to assess the differential expression of plasma miRNAs in ALS patients and two control populations (healthy controls and ALS-mimic disorders). For that, 16 samples from each group were pooled, and then 1008 miRNAs were assessed through reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR). From these, ten candidate miRNAs were selected and validated in 35 ALS patients, 16 ALS-mimic disorders controls and 15 healthy controls. We also assessed the same miRNAs in two different time points of disease progression. Although we were unable to determine a miRNA signature to use as disease or condition marker, we found that miR-7-2-3p, miR-26a-1-3p, miR-224-5p and miR-206 are good study candidates to understand the pathophysiology of ALS.publishersversionepub_ahead_of_prin

In vitro gastrointestinal digestion impact on the bioaccessibility and antioxidant capacity of bioactive compounds from tomato flours obtained after conventional and ohmic heating extraction

In times of pandemic and when sustainability is in vogue, the use of byproducts, such as fiber-rich tomato byproducts, can be an asset. There are still no studies on the impact of extraction methodologies and the gastrointestinal tract action on bioactive properties. Thus, this study used a solid fraction obtained after the conventional method (SFCONV) and a solid fraction after the ohmic method (SFOH) to analyze the effect of the gastrointestinal tract on bioactive compounds (BC) and bioactivities. Results showed that the SFOH presents higher total fiber than SFCONV samples, 62.47 ± 1.2459.06 ± 0.67 g/100 g DW, respectively. Both flours present high amounts of resistant protein, representing between 11 and 16% of insoluble dietary fiber. Furthermore, concerning the total and bound phenolic compounds, the related antioxidant activity measured by 2,2-azino-bis-3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic acid (ABTS) radical cation decolorization assay presented significantly higher values for SFCONV than SFOH samples (p < 0.05). The main phenolic compounds identified in the two flours were gallic acid, rutin, and p-coumaric acid, and carotenoids were lycopene, phytofluene, and lutein, all known as health promoters. Despite the higher initial values of SFCONV polyphenols and carotenoids, these BCs OH flours were more bioaccessible and presented more antioxidant capacity than SFCONV flours, throughout the simulated gastrointestinal tract. These results confirm the potential of ohmic heating to modify the bioaccessibility of tomato BC, enhancing their concentrations and improving their antioxidant capacity.The authors would like to thank to “MultiBiorefinery: Estratégias multiuso para a valorização de uma gama alargada de subprodutos agroflorestais e das pescas: Um passo em frente na criação de uma biorrefinaria” financiado pelo Programa Operacional Competitividade e Internacionalização (POCI-01-0145-FEDER-016403) e pelo Programa Operacional Regional de Lisboa(LISBOA-01-0145-FEDER-016403), na sua componente FEDER e pela Fundação para a Ciência e Tecnologia, I.P. na componente nacional (SAICTPAC/0040/2015). The authors would also like to thank the scientific collaboration under the FCT project UID/Multi/50016/2019, UID-BIM-00009- 2020, and UID/BIO/04469/2020. The author Marta Coelho would like to acknowledge FCT for your grant with the reference (grant number SFRH/BD/111884/2015).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A functional analysis to differentiate pathogenic from benign variants identified in clinical diagnostic panels for breast cancer

Genetic testing for susceptibility genes through next‑generation sequencing (NGS) has become a widely used technique. Using this, a number of genetic variants have been identified, several of which are variants of unknown significance (VUS). These VUS can either be pathogenic or benign. However, since their biological effect remains unclear, functional assays are required to classify their functional nature. As the use of NGS becomes more mainstream as a diagnostic tool in clinical practice, the number of VUS is expected to increase. This necessitates their biological and functional classification. In the present study, a VUS was identified in the BRCA1 gene (NM_007294.3:c.1067A>G) in two women at risk for breast cancer, for which no functional data has been reported. Therefore, peripheral lymphocytes were isolated from the two women and also from two women without the VUS. DNA from all samples were sequenced by NGS of a breast cancer clinical panel. Since the BRCA1 gene is involved in DNA repair and apoptosis, the functional assays chromosomal aberrations, cytokinesis‑blocked micronucleus, comet, γH2AX, caspase and TUNEL assays were then conducted on these lymphocytes after a genotoxic challenge by ionizing radiation or doxorubicin to assess the functional role of this VUS. The micronucleus and TUNEL assays revealed a lower degree of DNA induced‑damage in the VUS group compared with those without the VUS. The other assays showed no significant differences between the groups. These results suggested that this BRCA1 VUS is likely benign, since the VUS carriers were apparently protected from deleterious chromosomal rearrangements, subsequent genomic instability and activation of apoptosis.publishersversionpublishe

Competências TIC. Estudo de Implementação

A proposta de formação e certificação de professores e pessoal não docente aqui apresentada corresponde ao reconhecimento que, no âmbito do Plano Tecnológico da Educação (PTE), é feito sobre a necessidade de investimento no capital social e humano como forma de responder aos objectivos de modernização da escola em Portugal. Constituindo um imperativo que a escola acompanhe e, até, lidere o desenvolvimento verificado nas outras áreas e contextos da vida em sociedade e a par dos recursos disponibilizados, faz sentido, de facto, preparar convenientemente os agentes educativos para usarem regularmente e poderem tirar partido das Tecnologias de Informação e Comunicação (TIC) nas suas actividades quotidianas. É uma proposta que permite responder às metas explícitas previstas no PTE de garantir que, em dois anos, a quase totalidade dos professores (pelo menos 90%) possuam as competências digitais básicas necessárias para poderem operar instrumentalmente com os recursos e tecnologias disponíveis nas escolas, mas, mais do que isso, permite traçar um caminho em direcção à inovação das práticas pedagógicas e de melhoria das aprendizagens dos alunos. Uma vez que, como é sabido, a mudança e a inovação em educação são processos complexos e longos, a equipa responsável pelo estudo quis aproveitar a oportunidade de apresentar um sistema integrado e articulado de formação e certificação, não apenas com um horizonte temporal mais amplo, mas que permitisse também equacionar e tomar em consideração as diferentes variáveis e especificidades que caracterizam o contexto nacional, isto é, a situação em que no nosso país as escolas funcionam e são geridas, o perfil de competências traçado para os professores portugueses e o modelo de avaliação do seu desempenho, a orientação do currículo nacional relativamente à utilização das TIC pelos alunos, as experiências desenvolvidas no terreno na área das TIC, etc. Nessa linha, tomou-se como principal alicerce do sistema a concepção de um referencial de competências em TIC que, beneficiando do conhecimento de alguns referenciais internacionais estudados, se ajustasse à realidade portuguesa e permitisse dar consistência e coerência aos restantes elementos do próprio sistema, isto é, a formação e a certificação. Não só como suporte à organização e desenvolvimento da formação de agentes educativos e à certificação de competências, mas também, de forma mais abrangente, como base de reflexão e de apoio ao seu desenvolvimento profissional, facilitando o processo de análise de necessidades de formação individuais e institucionais, a tomada de decisão sobre processos e percursos formativos, a orientação dos investimentos, a avaliação dos resultados, a investigação sobre a própria mudança de práticas ou melhoria do sistema escolar. A proposta aqui apresentada em respeito pelos normativos que regem a actividade profissional de professores e pessoal não docente, assentou nos resultados de investigação sobre a formação de professores e de adultos em geral e, no caso dos docentes, sobre a proposta de formação relativa à especificidade da integração das TIC na actividade pedagógica, mas também sobre os factores que facilitam ou inibem a utilização das novas tecnologias por parte dos professores. Em articulação estreita com o que nos restantes eixos do Plano Tecnológico da Educação está previsto, mas considerando que a eficácia da formação não é uma questão técnica, dependendo fortemente de variáveis impossíveis de controlar em toda a sua dimensão, como por exemplo a implicação do formando, ou a do próprio formador e o modo como ambos percebem e se envolvem nos processos formativos, a estratégia de formação aqui proposta assenta num conjunto de pressupostos e condições que é necessário assegurar, de forma a viabilizar a aplicação das aprendizagens que ela possibilita e reforcem e desenvolvam os seus efeitos.Gabinete de Estudos e Planeamento do Ministério da Educaçã

Competências TIC. Estudo de Implementação. Vol. II

Este segundo volume do estudo de implementação sobre as Competências TIC dos professores inclui os diversos estudos realizados, pela equipa do projeto e por alguns especialistas convidados, para suporte à apresentação da proposta sobre a formação e certificação das competências TIC dos professores em Portugal. Estudo 1. Auscultação de Informantes Chave Autoria: Equipa do projeto - Costa, Rodrigues, Peralta, Ramos, Sebastião, Maio, Dias, Gomes, Osório, Ramos, Valente, Cruz, Reis Resumo: No âmbito do Estudo de Implementação do Projecto ‘Competências TIC’ realizaram-se quatro entrevistas de grupo, correspondentes à primeira fase do dispositivo de auscultação directa. Os grupos entrevistados foram constituídos por responsáveis e colaboradores de Centros de Formação, responsáveis de Centros de Competência, Coordenadores TIC, Presidentes dos Conselhos Executivos e Formadores em TIC. As entrevistas foram conduzidas em torno dos seguintes aspectos nucleares: (1) pontos fortes e pontos fracos do processo de implementação das TIC na escola, em Portugal; (2) estratégias eficazes para introduzir as TIC nos processos de ensino e nos processos de aprendizagem; (3) sucessos e limitações da formação contínua já realizada e perspectivas para a formação desejada; (4) organização do processo de certificação de competências em TIC. Como técnica de análise e interpretação dos dados foram seguidos os procedimentos sugeridos na literatura. Os resultados aqui apresentados evidenciam os aspectos mais salientes bem como as tendências predominantes e são organizados em função de quatro temas de análise: “Implementação das TIC no ensino”, “Formação”, “Competências” e “Certificação”. Estudo 2. Auscultação de Painel de Especialistas em TIC e Responsáveis das Associações de Professores. Autoria: Equipa do projeto - Costa, Rodrigues, Peralta, Ramos, Sebastião, Maio, Dias, Gomes, Osório, Ramos, Valente, Cruz, Reis Resumo: No âmbito do Estudo de Implementação do Projecto ‘Competências TIC’ e na primeira fase do dispositivo de auscultação directa questionou-se um painel de especialistas em TIC e responsáveis de associações de professores, visando conhecer a sua opinião sobre estratégias de formação que permitissem a preparação efectiva de todos os professores com as competências básicas na área das TIC, bem como sobre o modo de fazer a certificação dessas competências. A amostra de conveniência dos respondentes foi constituída por onze especialistas e treze responsáveis de associações de professores. O questionário, elaborado com perguntas de resposta aberta, solicitava a opinião relativamente a recomendações que fariam (i) para a implementação de um programa de formação que permitisse a preparação efectiva de todos os professores com as competências básicas na área das TIC; (ii) para a implementação do processo de certificação das competências em TIC. Para a análise da informação obtida foram seguidos os procedimentos sugeridos na literatura, nomeadamente os de análise de conteúdo de respostas abertas. Os dados obtidos foram organizados e analisados em função de três temas: “Competências de Professores em TIC”, “Formação de Professores em TIC” e “Certificação de Competências em TIC”, permitindo a apresentação de resultados que, pela sua relevância, apoiaram e sustentaram as decisões da equipa do estudo no âmbito destas temáticas. Estudo 3. Auscultação de Ex-alunos dos Ensinos Básico e Secundário. Autoria: Equipa do projeto - Costa, Rodrigues, Peralta, Ramos, Sebastião, Maio, Dias, Gomes, Osório, Ramos, Valente, Cruz, Reis Resumo: No âmbito do Estudo de Implementação do Projecto ‘Competências TIC’, e tendo em conta a estratégia metodológica desenhada, particularmente o dispositivo de auscultação directa, aplicou-se um questionário a uma amostra de Ex-alunos dos Ensinos Básico e Secundário que frequentam o 1.° ano da Licenciatura em Ciências da Educação da Faculdade de Psicologia e Ciências da Educação da Universidade de Lisboa. O recurso a metodologias de recolha e análise de dados de natureza essencialmente qualitativa no quadro de uma abordagem exploratória, visou conhecer as representações dos alunos (1) sobre as competências que os professores devem possuir para que integrem as TIC em contextos educativos e, simultaneamente, (2) sobre o tipo de estratégias de ensino e de aprendizagem que poderão contribuir para melhor trabalhar e aprender com as TIC. A análise dos dados deste estudo permitiu identificar um conjunto de áreas de competência (pedagógica, tecnológica e profissional), bem como competências específicas, que os professores devem ter para que integrem as TIC em contextos educativos e, ao mesmo tempo, identificar um conjunto de estratégias que poderão contribuir para melhorar os processos de ensino e de aprendizagem com as TIC. Actividades que: (i) facilitem a comunicação de ideias; (ii) sejam adequadas quer à individualidade quer à heterogeneidade dos alunos; (iii) facilitem o acesso à informação por parte dos alunos; (iv) integrem uma componente de formação teórica com uma componente de formação prática ; (v) contemplem a realização de testes; (vi) promovam o desenvolvimento das competências necessárias à adaptação a novas situações, nomeadamente capacidades de trabalho autónomo, de comunicação e divulgação de ideias e de colaboração. Estudo 4. Visibilidade das TIC no Currículo Nacional em Portugal. Autoria: Elisabete Cruz Resumo: O trabalho aqui apresentado enquadra-se no Estudo de Implementação do Projecto ‘Competências TIC’, e tem como finalidade determinar em que medida o Currículo Nacional considera a utilização das TIC para o desenvolvimento das aprendizagens dos alunos. Nesse sentido, foram definidas as seguintes questões de investigação: (1) Como é que as TIC se encontram integradas no Currículo Nacional? (2) Que tipo de competências se espera desenvolver nos alunos com as TIC? (3) Que modalidades de organização do trabalho na sala de aula associadas ao uso das TIC são privilegiadas? (4) Que tipo de recursos é necessário mobilizar para a aquisição e desenvolvimento das competências visadas? Privilegiando uma abordagem de investigação de carácter exploratório, o estudo incidiu na análise do Currículo Nacional. O corpus de análise foi constituído pelo Currículo Nacional do Ensino Básico – Competências Essenciais e pelos Programas de dez disciplinas integradas no plano de estudos dos cursos científico humanísticos do Ensino Secundário. Para analisar os dados, recorremos à técnica de análise documental, organizando os dados numa matriz de análise de dupla entrada, contemplando seis dimensões sustentadas pela teoria do currículo, e cinco categorias correspondentes a cinco modos distintos de perspectivar o uso das TIC nos processos de ensino e de aprendizagem. Os dados recolhidos e globalmente analisados revelam que a visibilidade que é dada às TIC no Currículo Nacional: (i) é fruto de menor atenção face à cultura tecnológica que transparece nos mais recentes enunciados políticos; (ii) não é reveladora da integração dos conteúdos das diferentes áreas disciplinares; (iii) não revela de forma consistente uma preocupação em integrar uma vertente de aprofundamento de competências em TIC; (iv) é reduzida em termos de orientações concretas e claras sobre os modos de organizar o trabalho com as TIC; (v) assenta principalmente na valorização do uso da Internet; (vi) manifesta ausência de enunciados sobre formas, métodos e técnicas possíveis de avaliar as competências visadas. Estudo 5. Enquadramento das TIC na Formação Contínua de Professores Autoria: António Moreira e Maria José Loureiro Resumo: O presente texto pretende abordar algumas das condições que devem ser observadas para a implementação de modelos de formação contínua de professores em TIC que tenham em vista os avanços das tecnologias, as necessidades reais da educação e os novos pressupostos da aprendizagem. Considerando que os estudos nesta área não têm sido abundantes e que os seus resultados não são conclusivos, a abordagem adoptada assenta em grande parte em estudos de reflexão teórica e em alguns dos trabalhos empíricos realizados no contexto nacional, bem como em algumas outras realidades observadas noutros países. Traça-se uma breve panorâmica histórica da formação contínua de professores em TIC em Portugal, passando- se à análise das implicações da integração das TIC nas actividades de sala de aula para o desenvolvimento profissional dos professores. No âmbito da investigação nesta área, abordam-se aspectos como os objectivos da integração das TIC na sala de aula, bem com as TIC enquanto objecto de estudo e enquanto ferramentas de aprendizagem. Passa-se de seguida a perspectivar as TIC enquanto parte integrante do conteúdo, da pedagogia e da reforma do ensino, dando-se conta dos seus múltiplos papéis. Finalmente apresenta-se um conjunto de estratégias sistémicas associadas à formação contínua de professores na área, de acordo com dois vectores distintos – estratégias directas e indirectas/não directas, isto é: relativas a infra-estruturas/a aspectos logísticos. É ainda abordada a problemática do reconhecimento e certificação de conhecimentos prévios e competências neste domínio. Em jeito de conclusão apontam-se algumas sugestões/princípios de base à constituição de um plano de formação contínua de professores em TIC que a presente reflexão suscita. Estudo 6. Articulação entre a Formação Inicial e a Formação Contínua de Professores e Educadores na dimensão TIC: Princípios de orientação. Autoria: João Filipe Matos e Neuza Pedro Resumo: Este estudo apresenta uma definição do objecto, contexto e princípios orientadores para a formação em TIC,face às necessidades de integração pedagógica e inovação educacional com as tecnologias. Visando contribuir para a sustentação de opções quer ao nível da formação inicial, quer da formação contínua de professores e educadores, bem como para o estabelecimento de bases para a definição de formas de articulação entre tais modalidades de formação, o estudo desenvolve-se ao longo de cinco pontos temáticos. No primeiro ponto, “Integração plena da dimensão TIC na formação inicial e contínua”, os autores salientam a importância da redefinição estratégica da integração das TIC na formação inicial. No segundo ponto de reflexão, “Qualidade da formação dos formadores”, o estudo evidencia as limitações das políticas de desenvolvimento de competências centradas nas dimensões tecnológicas, e na consequente inadequação e desarticulação com as perspectivas de intervenção pedagógica. No terceiro ponto, “A continuidade estratégica na formação”, identifica-se o princípio de continuidade entre a formação inicial dos professores e os momentos de formação contínua como um eixo estruturante do novo quadro de referência para a formação. No quarto ponto, “Subsidariedade e sustentabilidade da formação inicial e contínua”, sublinha-se o princípio da participação e desenvolvimento do sentido de pertença nas comunidades de profissionais da educação, valorizando-se a responsabilização dos actores no desenvolvimento de uma visão estratégica da formação contínua face às necessidades e condicionalismos locais, suportada pela utilização extensiva de ambientes e plataformas de e-learning. No último ponto deste estudo, “Integração das TIC em órgãos funcionais e a participação em colectivos”, resume-se a problemática da utilização das TIC como artefactos mediadores da actividade educativa, bem como da sua apropriação e naturalização nas práticas funcionais dos grupos de utilizadores e da comunidade de educação, apresentando-se ainda uma síntese dos princípios enunciados ao longo do estudo para o enquadramento integrado da formação inicial e contínua. Destacam-se como principais conclusões: (1) a necessidade de promover uma política de formação inicial no domínio das TIC; (2) o desenvolvimento de uma visão integrada para a formação inicial e contínua que favoreça a articulação e continuidade nas diferentes fases e processos de formação; (3) a qualidade na integração das tecnologias nos processos e práticas pedagógicas; (4) a construção de uma cultura de pesquisa, participação e inovação nas comunidades de professores e educadores. Estudo 7. Comunicar com TIC: Base de trabalho para desenvolvimento de um módulo interactivo de auto-formação. Autoria: Francisca Soares e Sandra Fradão Resumo: Este produto, desenvolvido no âmbito do Estudo de Implementação do Projecto ‘Competências TIC’, visa fornecer uma base de trabalho para a concepção de um módulo de formação interactivo que possa ser disponibilizado online, especialmente numa perspectiva de autoformação. Após uma breve explicação do que se entende por Comunicação/Comunicar e de que forma as Tecnologias de Informação e Comunicação podem ajudar a desenvolver esta competência passa-se de seguida à identificação de ferramentas tecnológicas que podem servir essa mesma competência. O que é? procura explicar de forma sucinta o que são cada uma dessas ferramentas e os locais onde podem ser encontradas e descarregadas. Os 5 passos para começar pretendem ser uma ajuda para todos aqueles que se desejam iniciar na utilização das TIC tanto ao nível da comunicação síncrona como assíncrona. As Potencialidades apresentam algumas das mais-valias e aspectos mais positivos que as referidas ferramentas apresentam em termos do desenvolvimento da competência de comunicação. Os Exemplos e Boas Práticas podem servir de modelo e/ou inspiração dos usos que pode fazer destas ferramentas e das mais-valias que as mesmas poderão trazer. As Dicas e Sugestões assumem-se como um espaço de ajuda e de sugestões práticas e concretas para uma utilização plena das ferramentas de comunicação síncrona e assíncrona. A Grelha de Verificação pretende funcionar como uma forma de auto-avaliação e tomada de consciência das dificuldades ainda sentidas, bem como dos aspectos já totalmente superados, numa lógica de autoformação e aprendizagem ao longo da vida. Pretende-se, por fim, em E se eu quiser… promover a reflexão em torno de questões relacionadas com o uso destas ferramentas e uma atitude crítica face às mesmas

Association Between miR-148a and DNA Methylation Profile in Individuals Exposed to Lead (Pb)

2018/24643-1 (São Paulo Research Foundation, FAPESP, Brazil), by the National Council for Scientific and Technological Development (Brazil) and by grant UID-BIM-00009-2020 (Foundation for Science and Technology, FCT, Portugal).Experimental and epidemiologic studies have shown that lead (Pb) is able to induce epigenetic modifications, such as changes in DNA methylation profiles, in chromatin remodeling, as well as the expression of non-coding RNAs (ncRNAs). However, very little is known about the interactions between microRNAs (miRNAs) expression and DNA methylation status in individuals exposed to the metal. The aim of the present study was to investigate the impact of hsa-miR-148a expression on DNA methylation status, in 85 workers exposed to Pb. Blood and plasma lead levels (BLL and PLL, respectively) were determined by ICP-MS; expression of the miRNA-148a was quantified by RT-qPCR (TaqMan assay) and assessment of the global DNA methylation profile (by measurement of 5-methylcytosine; % 5-mC) was performed by ELISA. An inverse association was seen between miR-148a and % 5-mC DNA, as a function of BLL and PLL (β = −3.7; p = 0.071 and β = −4.1; p = 0.049, respectively) adjusted for age, BMI, smoking, and alcohol consumption. Taken together, our study provides further evidence concerning the interactions between DNA methylation profile and miR-148a, in individuals exposed to Pb.publishersversionpublishe

Microglia dysfunction caused by the loss of Rhoa disrupts neuronal physiology and leads to neurodegeneration

© 2020 The Author(s). Creative Commons Attribution (CC BY 4.0)Nervous tissue homeostasis requires the regulation of microglia activity. Using conditional gene targeting in mice, we demonstrate that genetic ablation of the small GTPase Rhoa in adult microglia is sufficient to trigger spontaneous microglia activation, producing a neurological phenotype (including synapse and neuron loss, impairment of long-term potentiation [LTP], formation of β-amyloid plaques, and memory deficits). Mechanistically, loss of Rhoa in microglia triggers Src activation and Src-mediated tumor necrosis factor (TNF) production, leading to excitotoxic glutamate secretion. Inhibiting Src in microglia Rhoa-deficient mice attenuates microglia dysregulation and the ensuing neurological phenotype. We also find that the Rhoa/Src signaling pathway is disrupted in microglia of the APP/PS1 mouse model of Alzheimer disease and that low doses of Aβ oligomers trigger microglia neurotoxic polarization through the disruption of Rhoa-to-Src signaling. Overall, our results indicate that disturbing Rho GTPase signaling in microglia can directly cause neurodegeneration.The authors acknowledge the support of the following i3S Scientific Platforms: Animal Facility, Translational Cytometry Unit (TraCy), BioSciences Screening (BS) and Advanced Light Microscopy (ALM), and members of the national infrastructure PPBI-Portuguese Platform of BioImaging (supported by POCI-01–0145-FEDER-022122). FCT Portugal ( PTDC/MED-NEU/31318/2017-031318 ) supported work in the J.B.R. lab. FCT Portugal , PEst ( UID/NEU/04539/2013 ), COMPETE-FEDER ( POCI-01-0145-FEDER-007440 ), Centro 2020 Regional Operational Programme ( CENTRO-01-0145-FEDER-000008 : BrainHealth 2020), and Strategic Project UIDB/04539/2020 and UIDP/04539/2020 (CIBB) supported work in the A.F.A. lab. C.C.P. and R.S. hold employment contracts financed by national funds through FCT (Fundação para a Ciência e a Tecnologia, I.P.) in the context of the program contract described in paragraphs 4, 5, and 6 of article 23 of law no. 57/2016, of August 29th, as amended by law no. 57/2017 of July 19th.info:eu-repo/semantics/publishedVersio