Comportamento anti-inflamatório da IL-6 nos derrames pleurais pós-revascularização do miocárdio*

Resumo: Introdução: O comportamento pleural pós-cirurgia de revascularização do miocárdio (PCRM) não está devidamente esclarecido em relação à resposta infla-matória local e requer maior interesse por ser uma observação constante e ainda pouco estudada.Objectivo: Avaliar o comportamento de algumas citocinas, em especial o possível papel anti-inflamatório da IL-6 (proteína envolvida na síntese da cortisona), no líquido pleural PCRM, uma vez que a sua actividade pró-inflamatória é constantemente referida, assim como o seu papel de citocina de fase de resposta aguda ao lado do TNF-α e da IL-1β nos processos inflamatórios agudos.Casuística e método: foram estudadas e analisadas pelo método ELISA as citocinas TNF-α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF e TGF-β em 16 transudatos e 43 exsudatos de líquido pleural em três tempos da fase aguda (2, 24 e 48 horas) PCRM no Instituto do Coração e Serviço de Pneumologia da USP â Brasil.Resultados: Tanto o TNF-α como IL-2 não sofre-ram qualquer tipo de elevação dos seus níveis enquanto os da IL-1β só se elevaram a partir das 24 horas, o que coincidiu com a queda da curva da citocina anti-infla-matória TGF-β, que desde o início foi caindo flagran-temente até aos valores dos transudatos. A IL-8 perma-neceu elevada nas três fases e o VEGF foi ascendendo os seus níveis, que permaneceram estáveis nas 24 e 48 horas seguintes. A IL-6 mostrou-se em concentrações elevadas desde o início, apresentando-se como a úni-ca citocina com potencial anti-inflamatório durante as três fases de avaliação.Conclusões: Concluímos que a citocina IL-6 parece ter papel anti-inflamatório de destaque e superior ao TGF-β nos derrames pleurais PCRM e que o seu comportamento desarticula, pelo menos neste tipo de derrame, a ideia de citocina pró-inflamatória de resposta de fase aguda. Ao que parece, este é o primeiro estudo que procura demonstrar um papel favorável da IL-6 no processo inflamatório da pleura na fase aguda PCRM.Rev Port Pneumol 2007; XIII (3): 319-334 Abstract: Introduction: The local inflammatory reaction as-pects of pleural behaviour post-coronary artery bypass graft surgery (PCABG) are not completely evident, demanding further study and observation.Aim: To evaluate the behaviour of some cytokines and the possible anti-inflammatory activity of IL-6 (a protein involved in cortisone synthesis) on acute PCABG pleural fluid, since this cytokine is usually considered as an acute phase reaction protein associated to high concentrations of TNF-alpha and IL-1beta in immediate inflammatory reactions.Material and methods: The concentrations of the TNF-alpha, IL-1beta, IL-2, IL-6, IL-8, VEGF and TGF-beta cytokines in 16 transudates and 43 exudates in acute PCABS pleural fluid of patients were analysed by the ELISA method 2, 24 and 48 hours after surgery at the Instituto do Coração and Serviço de Pneumologia da USP, Brazil.Results: While no increase was seen in either TNF-alpha or IL-2 in any of the three tests, IL-1beta increased after 24 until 48 hours, coinciding with the TGF-beta curve decline which fell from the beginning to reach the transudates levels. IL-8 reminded higher from the beginning and through the two subsequent tests while VEGF levels were elevated from the first test and continued high for the following 24 and 48 hours. IL-6 had high concentrations from the beginning, suggesting an anti-inflammatory activity at the three times of testing.Conclusions: We conclude that IL-6 seems to play an important anti-inflammatory part which is superior to the anti-inflammatory activity of TGF-beta in PCABG pleural effusions. This performance of IL-6 breaks with the traditional idea of it being a pro-in-flammatory acute phase reaction cytokine, at least in this type of pleural effusion. This seems to be the first study involving the favourable behaviour of IL-6 in the inflammatory reaction of pleura in the acute phase of PCABG surgery.Rev Port Pneumol 2007; XIII (3): 319-334 Palavras-chave: IL-6, citocinas, derrame pleural, Key-words: IL-6, pleural effusion, coronary artery bypass graft surger

Papel das citocinas proliferativas TGF-β e VEGF no derrame pleural pós-revascularização do miocárdio

Resumo: A cirurgia de revascularização do miocárdio envolve o acometimento, tanto do pericárdio como da pleura, conduzindo ao favorecimento de processos inflamatórios responsáveis pelo desenvolvimento de derrames nestes compartimentos.Objectivo: Estudar o comportamento das citocinas proliferativas TGF-β (factor beta de transformação do crescimento) e VEGF (factor de crescimento do endotélio vascular) nos líquidos de 16 transudatos e de 43 derrames pleurais de doentes submetidos a cirurgias de revascularização do miocárdio provenientes do Instituto de Coração e do Serviço de Pneumologia da Universidade do São Paulo nos intervalos de 2, 24 e 48 horas de pós-operatório.Resultados: O derrame pleural pós-revascularização do miocárdio é um exsudato mobilizador de TGF-β e VEGF no pós-operatório imediato. Os níveis de TGF-β apresentam-se elevados nas primeiras 2 horas para caírem progressivamente até se aproximarem dos valores dos transudatos ao fim de 48 horas, enquanto o VEGF se inicia com níveis elevados já nas primeiras 2 horas com tendência a aumento pelo menos até 48 horas de pós-operatório.Conclusões: O TGF-β parece comportar-se como elemento gatilho sobre a célula mesotelial pleural para a liberação de VEGF no desenvolvimento de derrame pleural nas cirurgias de revascularização do miocárdio.Rev Port Pneumol 2006; XII (4): 359-367 Abstract: Coronary artery bypass graft (CABG) surgeries can impact on the pericardium and pleural space, leading to inflammation which can cause effusion.Aim: To study the role of the proliferative cytokines TGF-β and VEGF in the fluids of 16 transudates and 43 pleural effusions of patients who underwent CABG at the Heart Unit and Pulmonology Unit of the University Hospital of São Paulo. Levels of cytokines were assessed 2, 24 and 48 hours post-surgery.Results: The pleural effusion after CABG is an exsudative mobilizer of TGF-β and VEGF cytokines immediately after surgery. The TGF-β concentrations were elevated 2 hours after surgery but started to fall soon after, reaching transudate levels after 48 hours. VEGF levels were high in the first 2 hours post surgery and tended to maintain the same concentrations for at least 48 hours after surgery.Conclusions: Based on the results obtained, TGF-β is a cytokine that seems to work as a trigger, leading the pleural mesothelial cell to express VEGF a cause of pleural effusion in CABG surgeries.Rev Port Pneumol 2006; XII (4): 359-367 Palavras-chave: Inflamação, citocinas, derrame pleural, revascularização do miocárdio, Key-words: Inflammation, cytokines, pleural effusions, coronary artery bypass graftin