Mise en évidence des récepteurs mitochondriaux de type sigma 1 et rôle dans la prévention des lésions cellulaires de l'ischémie-reperfusion

Le BHDP (N-benzyl-N' (2-hydroxy-3,4-diméthoxybenzyl) pipérazine) est une molécule structurellement proche de la trimétazidine, médicament antiischémique et de plusieurs ligands sigma. Notre travail nous a permis de montrer que le BHDP est un ligand spécifique des récepteurs sigma-1, qu'il existe des récepteurs sigma sur la membrane externe mitochondriale et que cette molécule protège les fonctions cellulaires et mitochondriales dans différents modèles d'ischémie, cultures d'astrocytes soumises à une hypoxie, ischémie hépatique hypotermique et une ischémie reperfusion hépatique normothermique. Le BHDP réduit l'incidence de la cytolyse et maintient les capacités métaboliques de la cellules. Ces résultats démontrent clairement un effet antiischémique du BHDP qui est associé à une liaison de la molécule aux récepteurs sigma mitochondriaux. Une perspective de ce travail consistera à mettre en évidence un lien possible entre ces deux propriétés.PARIS12-Bib. électronique (940280011) / SudocSudocFranceF

Suivi thérapeutique de l’acide valproïque chez l’enfant : étude prospective de l’effet de l’observance et du niveau économique sur les concentrations plasmatiques résiduelles et les crises épileptiques

Introduction. L’acide valproïque (VPA) est un antiépileptique à large spectre. Face à sa variabilité pharmacocinétique et à l’influence de facteurs intrinsèques et extrinsèques tels que l’observance thérapeutique, le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) du VPA est indiqué chez l’enfant. Le but de ce travail est d’identifier l’effet de l’observance et du niveau économique (NE) sur les concentrations plasmatiques résiduelles (C0) de VPA en milieu pédiatrique et sur le rythme des crises épileptiques. Matériel et méthodes. Étude prospective sur un an (août 2008-août 2009) ayant concerné des enfants (âge ≤ 15 ans), régulièrement traités par du VPA, qui ont eu un STP du VPA. Ainsi, 276 prélèvements provenant de 238 enfants sous VPA ont été collectés. Les enfants ont été répartis en 2 groupes comme suit : le groupe 1 (G1) présentant une bonne observance et un questionnaire fiable et le groupe 2 (G2) ayant une mauvaise observance et/ou un questionnaire non fiable. Pour l’évaluation de la variabilité interindividuelle, nous avons corrélé la C0 à la dose pondérale. Ces groupes 1 et 2 ont été répartis chacun en fonction de la C0 de VPA. De plus, les patients ont été répartis en fonction du niveau économique bas, moyen ou élevé. Résultats. Le sex ratio garçons/filles était de 1,3. La médiane d’âge était de 5 ans +/- 3,9. La moyenne des C0 de VPA était de 62 µg/mL [0,12-131 µg/mL]. Les C0 étaient dans l’intervalle thérapeutique (IT) dans 62 %. Les effets indésirables ont été notés chez 4,2 % des enfants. G1 représentait 70 % des enfants et G2, 30 %. Les C0 étaient dans l’IT dans 67 % du G1 et 51 % du G2 avec une différence significative (p = 0,02). Il n’y avait pas de différence significative dans la répartition des C0 en fonction du NE. Il n’y avait pas de corrélation entre la C0 et la dose pondérale. Les crises épileptiques étaient plus espacées chez les enfants ayant des C0 dans l’IT que ceux ayant des C0 en dehors de l’IT (p = 0,002) et dans G1 que dans G2 (p = 0,03). Conclusions. L’observance au VPA doit se faire de façon appropriée afin d’optimiser le rôle du STP. Une bonne observance et une C0 thérapeutique permettent de mieux contrôler les crises épileptiques

Les colites médicamenteuses : revue de la littérature

La fréquence des colites médicamenteuses est souvent sous estimée. Les médicaments les plus souvent incriminés sont les antibiotiques et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Dans ce travail, nous avons classé les colites en fonction des principaux médicaments responsables tout en traitant la symptomatologie clinique, la physiopathologie, les complications et l’évolution. Nous y décrivons les colites aux antibiotiques, aux AINS, aux laxatifs, aux agents vasoconstricteurs, aux oestroprogestatifs, à la chimiothérapie et les colites microscopiques médicamenteuses. Ces dernières constituent une entité à part, dont l’origine peut être idiopathique, infectieuse ou médicamenteuse, sa physiopathologie est mal connue et le diagnostic positif ne peut être qu’histologique. En dehors des colites pseudomembraneuses où l’imputabilité médicamenteuse est relativement simple, dans les autres cas la chronologie, le tableau clinique, endoscopique et histologique sont très variables et rarement spécifiques. Ainsi, devant le nombre élevé de médicaments pouvant induire une colite, il ne faut pas oublier de penser à l’origine médicamenteuse et ce essentiellement en l’absence d’une cause évidente pouvant expliquer l’apparition d’une colite

Réactions de type allergique au paracétamol

Contexte : Le paracétamol est un antalgique et antipyrétique largement utilisé et généralement bien toléré. La littérature ne rapporte que très peu de réactions allergiques franches à ce médicament. Matériels et méthodes : Nous avons mené une étude rétrospective sur 119 cas d'allergie au paracétamol notifiés au centre national de pharmacovigilance (CNPV) tunisien entre septembre 1990 et septembre 2000, et validés selon la méthode de Bégaud et al. (1985). Résultats : Notre population est formée de 64 femmes et 55 hommes âgés de 1 mois à 70 ans. Des antécédents d'allergie ou d'atopie ont été trouvés chez de nombreux patients dont 10 cas d'allergie au paracétamol et 6 cas d'allergie à l'aspirine. Le paracétamol a été pris en automédication dans 50 % des cas et associé à d'autres médicaments dans 68 % des cas. Le type de lésion a été variable avec prédominance d'urticaire dans 34,4 % des cas, d'éruption maculo-papuleuse dans 30,2 % des cas et d'érythème pigmenté fixe dans 12,6 % des cas. Certaines lésions étaient graves, telles qu'un syndrome de Lyell ou un choc anaphylactique. L'évolution a été favorable dans presque tous les cas. Le paracétamol a été contre-indiqué définitivement chez les patients dans les cas où le score d'imputabilité était élevé ou moyen. Conclusion : Ainsi, l'allergie au paracétamol est assez rare mais est loin d'être exceptionnelle. Plusieurs facteurs de risque semblent intervenir et en particulier la notion d'allergie connue à ce médicament et celle à l'aspirine

Contribution of Therapeutic Monitoring in the Assessment of Toxic Adverse Effects of Mitotane: a Case Report

Mitotane provided serious side effects and low doses seemed to be tolerated. Determination of mitotane concentration in plasma is recommended. We report the case of toxic plasma levels with low doses of mitotane in a 47-year-old man with adrenocortical cancer

Hypericum Humifusum Leaves Attenuates Hepatic Ischemia-Reperfusion Injury in a Rat Model

Introduction. Effective prevention strategies require specific actions during the different phases of ischemia-reperfusion (I-R) injury. The objective of our study is to evaluate the effect of aqueous extract of Hypericum humifusum leaves (HHL) on liver I-R model in Rat.Material and methods. Animals were subjected to 90 min of hepatic ischemia followed by reperfusion (120 min). HHL extract (25 mg/mL/kg) was injected 15 min before reperfusion. To evaluate the effect of HHL extract on I-R, we have monitored transaminases levels, Malondialdehyde (MDA) concentration, histological lesions (apoptosis and necrosis) and compared the results to a reference oxidant vitamin E.Results. The determination of total phenol extracts of HHL was 59.91 ± 0.35 mg of Gallic Acid/g dry plant material with higher antioxidant activity (91.73% ± 1.67) compared to vitamin E (87.42%). Using aqueous extract of HHL, we noted a significant decrease of AST and ALT [1129 UI (585/1995) and 768 UI (335/1375)] compared to no-treated group [5,585.5 UI (5,035/12,070) and 8,099.5 UI (5,040/12,326)] as a decrease in MDA content [85.7% protection (50.9/91.5)]. HHL extract reduce the damage induced by I-R of 48.7% (27/48.7) and 96.1% (95.7/96.5) for necrosis and apoptosis lesions respectively.Conclusion. HHL aqueous extract have potential to protect liver from the damage effect induced by I-R better than vitamin E solution