Dépistage du cancer de la prostate analyse décisionnelle

Le cancer le plus répandu et le deuxième plus meurtrier chez les hommes est le cancer de la prostate. Afin d'améliorer les chances de survie des patients, il est nécessaire de faire un dépistage tôt dans la maladie. La stratégie principale de dépistage utilise différents marqueurs qui identifient la maladie chez le patient. Cependant, le choix des marqueurs est très variable. Depuis le début des années 90, moment où une grande évolution s'effectue au niveau des marqueurs, le choix de quels marqueurs sont les plus performants est devenue une tâche fastidieuse. Nous proposons donc une modélisation décisionnelle qui permettra de faire l'évaluation des différentes stratégies et marqueurs existants. Nous avons utilisé la représentation conceptuelle du problème du cancer de la prostate pour faire un modèle en trois phases : dépistage, déterminer le stade de la maladie, traitement. Les données utilisées proviennent d'études systématiques publiées et d'une étude systématique particulière qui vise le dépistage du cancer de la prostate par de nouveaux marqueurs biochimiques. Différentes stratégies alternatives ont été évaluées : l'antigène spécifique de la prostate totale (tASP), ASP complexe (cASP), ASP libre (lASP), le rapport de ASP libre sur ASP totale (l/tASP), le rapport ASP complexe/totale (c/tASP) ainsi que toutes avec/sans touché rectal (TR). Un niveau de sensibilité a été établit à 90% pour tous les tests de dépistage. L'utilité prévisionnelle des stratégies alternatives a été calculée en utilisant la simulation de Monte-Carlo. De plus, nous avons utilisé le test de Student pour comparer les différentes stratégies de dépistage. Finalement, une analyse de sensibilité avec représentation en diagramme de tornade a été appliquée à la survie des patients en ce qui concerne les caractéristiques de la population. Deux logiciels pour la construction du modèle de décision (ReasonEdge et Data 3.5) ont été utilisés. Différentes méthodologies (modélisation décisionnelle et revue systématique) ont été examinées pour l'évaluation du dépistage du cancer de la prostate. Le processus de modélisation a été basé sur la création du modèle conceptuel du problème et le choix d'informations probabilistes basées sur la relation structurale entre les éléments du modèle de décision. Des lignes directrices de représentation ont été utilisées afin d'éviter les problèmes de transparence et d'augmenter la réutilisation du modèle. De plus, le modèle résultant est généralisable car il est possible de lui poser différentes questions. Finalement, les stratégies de dépistage et l'examen des facteurs importants pour les décisions ont été évaluées [i.e. évalués]. L'examen des influences du dépistage sur la détection du stade du cancer aidera l'estimation de l'impact de ce dépistage sur la survie de la population

Long-term real-world experience with ipilimumab and non-ipilimumab therapies in advanced melanoma: the IMAGE study.

Funder: This work was supported by Bristol Myers Squibb (no grant number is applicable).BACKGROUND: Ipilimumab has shown long-term overall survival (OS) in patients with advanced melanoma in clinical trials, but robust real-world evidence is lacking. We present long-term outcomes from the IMAGE study (NCT01511913) in patients receiving ipilimumab and/or non-ipilimumab (any approved treatment other than ipilimumab) systemic therapies. METHODS: IMAGE was a multinational, prospective, observational study assessing adult patients with advanced melanoma treated with ipilimumab or non-ipilimumab systemic therapies between June 2012 and March 2015 with ≥3 years of follow-up. Adjusted OS curves based on multivariate Cox regression models included covariate effects. Safety and patient-reported outcomes were assessed. RESULTS: Among 1356 patients, 1094 (81%) received ipilimumab and 262 (19%) received non-ipilimumab index therapy (systemic therapy [chemotherapy, anti-programmed death 1 antibodies, or BRAF ± MEK inhibitors], radiotherapy, and radiosurgery). In the overall population, median age was 64 years, 60% were male, 78% were from Europe, and 78% had received previous treatment for advanced melanoma. In the ipilimumab-treated cohort, 780 (71%) patients did not receive subsequent therapy (IPI-noOther) and 314 (29%) received subsequent non-ipilimumab therapy (IPI-Other) on study. In the non-ipilimumab-treated cohort, 205 (78%) patients remained on or received other subsequent non-ipilimumab therapy (Other-Other) and 57 (22%) received subsequent ipilimumab therapy (Other-IPI) on study. Among 1151 patients who received ipilimumab at any time during the study (IPI-noOther, IPI-Other, and Other-IPI), 296 (26%) reported CTCAE grade ≥ 3 treatment-related adverse events, most occurring in year 1. Ipilimumab-treated and non-ipilimumab-treated patients who switched therapy (IPI-Other and Other-IPI) had longer OS than those who did not switch (IPI-noOther and Other-Other). Patients with prior therapy who did not switch therapy (IPI-noOther and Other-Other) showed similar OS. In treatment-naive patients, those in the IPI-noOther group tended to have longer OS than those in the Other-Other group. Patient-reported outcomes were similar between treatment cohorts. CONCLUSIONS: With long-term follow-up (≥ 3 years), safety and OS in this real-world population of patients treated with ipilimumab 3 mg/kg were consistent with those reported in clinical trials. Patient-reported quality of life was maintained over the study period. OS analysis across both pretreated and treatment-naive patients suggested a beneficial role of ipilimumab early in treatment. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov , NCT01511913. Registered January 19, 2012 - Retrospectively registered, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01511913

Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma

945 patients with inoperable stage III or stage IV melanoma were randomised to ipilimumab plus nivolumab (ipi/nivo)(314), nivolumab (nivo) (316) or ipilimumab (Ipilimumab) (315). The minimum follow up from randomisation of the last patient was 60 months. Objective responses were seen in 58% of Ipilimumab/nivo, 45% of nivo and 19% of Ipilimumab patients. Complete responses were seen in 22% (Ipilimumab/nivo), 19% (nivo) and 6% (Ipi) patients. Overall survival (OS) at five years was 52% (Ipilimumab/nivo), 44% (nivo) and 26% (Ipi). In patients with and without bras mutations the OS at five years was 60 & 48% (Ipilimumab/nivo), 46 & 43% (nivo) and 30 & 25% (Ipi) respectively. OS curves were flat beyond three years indicating that these treatments lead to sustained long term survival of these patients

Dépistage du cancer de la prostate analyse décisionnelle

Différentes méthodologies (modélisation décisionnelle et revue systématique) ont été examinées pour l'évaluation du dépistage du cancer de la prostate. Le processus de modélisation a été basé sur la création du modèle conceptuel du problème et le choix d'informations probabilistes basées sur la relation structurale entre les éléments du modèle de décision. Des lignes directrices de représentation ont été utilisées afin d'éviter les problèmes de transparence et d'augmenter la réutilisation du modèle. De plus, le modèle résultant est généralisable car il est possible de lui poser différentes questions. Finalement, les stratégies de dépistage et l'examen des facteurs importants pour les décisions ont été évaluées [i.e. évalués]. L'examen des influences du dépistage sur la détection du stade du cancer aidera l'estimation de l'impact de ce dépistage sur la survie de la population