Fluorescence microscopy studies of interactions between monomeric α-Synuclein and lipid membranes

α-Synuclein (α-Syn), is an intrinsically disordered protein present in the substantia nigra part of the brain. α-Syn is commonly known to associate with lipid membranes containing anionic lipids. Hence, the protein is hypothesized to be involved in the vesicle trafficking at the synapses, but there are yet many unanswered questions regarding the full physiological role of the protein. During the degenerative pathway of Parkinson’s disease, α-Syn misfolds and forms fibrillar aggregates. Together with lipids, α-Syn fibrils form Lewy body inclusions, a known hallmark for Parkinson’s disease and other synucleopathies. The aim of this thesis has been to study interactions between monomeric α-Syn and lipid membranes, to obtain a better understanding of both the physiological and pathological role of α-Syn.This thesis has been focused on studying interactions between monomeric α-Syn and different lipid membranes using single vesicle and single protein imaging techniques, to be able to study individual events that otherwise might disappear in a bulk average. The results show that the protein binds cooperatively to both vesicles and supported lipid bilayers in conditions with an excess of lipid membrane. The binding lifetime of α-Syn varies from ms to seconds or longer,depending on the overall protein concentration and the relation between lipids and proteins in the system. Further, a high density of bound α-Syn might deform the membrane and lead to fission of vesicles, depending on the lipid composition of the membrane. However, association only occurs at sufficient membrane charge density, which also limits the number of proteinbeing adsorbed to the membrane

Look-up table based Monte Carlo inverse model as a tool to discover liver tumors

Diffuse reflectance spectroscopy is a method that allows investigation of the chromophore composition of tissue. The objective is to explore if the composition can be used to determine whether the tissue is healthy or not. The measured diffuse reflectance is often modelled by a diffusion model. However, the diffusion model has some shortcomings, and therefore this project uses a Monte Carlo model to analyse the measured spectrum. In this thesis a look-up table based Monte Carlo inverse model is developed and compared to a diffusion model for measurements of ex vivo animal liver, in vivo human liver and measurements that investigate the effect of the probe pressure on the chromophore composition. The results show that the Monte Carlo model is a promising method, but in its present form in need of some improvements. The pressure measurements show that a higher pressure results in increased diffuse reflectance. This can be explained by the result of the MC model, but since there are only few studies in this area with contradictory results, no solid conclusions can be drawn from this study.Cancer i olika sorters vävnad är allt vanligare i det moderna samhället. Beroende på var i kroppen tumörerna sitter kan de diagnostiseras med olika metoder. För att kunna diagnostisera tumörer i levervävnad krävs biopsier, vilket innebär att en bit av vävnaden med en misstänkt tumör plockas ut och genomgår olika pateologiska undersökningar. Biopsier kan dessvärre ge oönskade bieffekter eftersom en bit av vävnaden avlägsnas, och är dessutom tidskrävande, vilket i sin tur gör dem dyra att utföra. I vissa sammanhang som kräver direkt diagnostisk information kan optiska tekniker vara ett alternativ till biopsier, tex diffusreflektansspektroskopi som bygger på diffus reflektans av ljus i biologisk vävnad. Idén är att sända in ljus med en optisk fiber i vävnaden, där ljuset antingen absorberas eller sprids, och sen samla upp resterna av ljuset med en annan optisk fiber. Eftersom tumörer och frisk vävnad har olika uppsättningar och koncentrationer av kromoforer som exempelvis hemoglobin, ska frisk vävnad och tumörer kunna skiljas åt eftersom de olika kromoforerna absorberar och sprider ljus olika för olika våglängder. De stora fördelarna med diffusreflektansspektroskopi är att metoden inte gör någon skada på vävnaden, den är snabb att utföra och är därför billig. För att faktiskt kunna få ut någon information av den diffusa reflektansen, måste den analyseras med en passande analysmetod. Det finns flera metoder som kan användas, men några av dem, som exempelvis diffusionsmodellen, kräver förutsättningar som inte alltid uppfylls av biologisk vävnad eller den utrustning som används i dagsläget. Istället kan Monte Carlo-simuleringar vara en god idé. Tyvärr kan Monte Carlo-beräkningar ta alltför lång tid för att kunna användas direkt vid analysen, men det finns en smart genväg för att komma runt det problemet. Tanken är att en lookup-tabell av reflektansvärden för olika kombinatoner av absorption och spridning skapas av ett Monte Carlo program. Ett annat program skapar sedan våglängdsberoende kombinationer av absorptions och spridningskoefficienter, baserade på gissningar av bland annat koncentrationer av olika kromoforer. Dessa kombinationer matchas sedan med en ekvivalent kombination i lookup-tabellen, vilket gör att ett reflektansvärde kan plockas ut för olika våglängder. Det genererade spektrumet jämförs sedan med det spektrum som fås från mätningen under operationen, och om de inte skulle matcha kan gissningarna i det modellerade spektrumet uppdateras och ett nytt spektrum genereras inom någon sekund. Om reflektansen för olika vävnadstyper är känd genom klininska studier, går det direkt att se på spektrumet om det är en tumör, skadad eller frisk vävnad som belyses. Vid en operation där kirurgen öppnar upp patienten, kan tumörerna då urskiljas omedelbart, istället för att patienten skulle behöva stängas och öppnas upp vid ett senare tillfälle, vilket behövs vid diagnosering med hjälp av biopsier. Resultatet av Monte Carlo-modellen blir då att det krävs mindre tid, resurser, arbetsbörda för kirurgerna och lidande för patienterna

Unbiasing entomological kHz Scheimpflug LIDAR data

Insects can be mapped using a method called Scheimpflug Lidar (LIght Detection And Ranging). Sending out light in the near infrared range and detecting the backscattered echo, it is possible to resolve flying organisms in range and time. Insect observations can be distinguished from the background signal through adaptive thresholding. The detected signal will contain two components; one from light that has scattered on the insect body, and the second due to the wing-beats cycles of the insect. Further, the shape of the wing-beat signal may contain several harmonics due to non harmonic motion and specular reflections. The wing-beat frequency (WBF) of an insect can be found using a parametrization model where the wing-beat component of signal is projected on a number of harmonic functions. Projections using different possible WBF are done, and the frequency that generates the lowest residual is chosen as the WBF of the signal. Previously, the model has been used in short frequency ranges around a WBF estimated from the signal and the power spectrum of the signal since the model is biased towards minimum possible frequency and Nyqvist frequency. In this thesis, three different compensation methods to overcome the frequency preferences of the model has been investigated with promising results. Further, range biasing and detection limits of the system has been investigated, showing that a longer exposure time makes it possible to detect signals with almost five times as low intensity and reduced the apparent size of the insect. Regarding the range biasing, the system generally detects more observations at short ranges due to higher sensitivity. However, when the range increases a higher amount of observations with long transit time is detected.Malaria är idag en av världens vanligaste och dödligaste sjukdomar; bara år 2015 avled nästan en halv miljon människor i malaria vilket gör malariamyggan till det dödligaste djuret på jordklotet. Det stora problemet med Malaria är att det inte finns något tillgänglingt vaccin/medicin för fattiga i utsatta länder; det som finns på marknaden idag är malariaprofylax som fungerar både som vaccin och medicin. Ska man åka till ett malariadrabbat område får man helt enkelt äta medicin under den peioden i förebyggande syfte. De som bor i Malriadrabbadde områden får leva utan vaccin och sedan ta profylax om de skulle få Malaria, vilket många får flera gånger. Det finns ett antal problem med profylaxen; de skyddar endast till ca 80 \%, malariaparasiterna blir resistenta mot dem precis som bakterier blir resistenta vid överanvändning av antibiotika så de måste bytas ut efterhand, och de är väldigt dyra för människor i utvecklingsländer med låg inkomst, som ofta är de som bor i malariadrabbade områden. Eftersom det är problematiskt med profylaxen får man försöka hitta på andra sätt att undvika malaria, dvs att undvika myggorna, vilket i princip innebär att använda myggspray och myggnät över sängen. Tyvärr anpassar sig myggorna efter detta. I Tanzania till exempel, där regeringen gett ut gratis myggnät som en del i ett preventionsprogram mot Malaria, har tiden på dygnet då myggorna är aktiva ändrats på några mygg-generationer, (en mygga lever ca 10-14 dagar), då enbart de honor som biter tidigare på kvällen kunnat överleva och lägga ägg. Detta innebär att det är av intresse att kartlägga antalet myggor, vilka arter, vilka platser och vilken tid på dygnet de är aktiva. Detta kan bland annat göras med hjälp av myggfällor som lockar till sig myggorna med hjälp av koldioxid. Ett annat sätt är att använda sig av en metod som heter Lidar, som innebär att man skickar ut en laserstråle i ett område med insekter. När insekterna sedan flyger igenom strålen reflekteras ljuset från insektens kropp och vingar, som sedan detekteras. Resultatet är en signal där man kan detektera spridning från en insektskropp med vingslag ovanpå. När man använder denna metod detekteras flera olika sorters insekter och inte bara myggor. Som tur är har laboratorieundersökningar visat att myggor har högre vingslagsfrekvens (antalet vingslag per sekund, dvs myggor slår fortare med sina vingar), än de flesta andra insekter. Detta innebär att om man kan hitta vingslagsfrekvensen i de detekterade signalerna kan man skilja på myggor och andra insekter och på så sätt kan man studera myggornas beteende och förekomst och därmed lättare kunne förebygga Malaria och vidare spridning av Malaria genom till exempel stadsplanering och dränering av våtmark

Mires: travail de bachelor : diplôme 2016

Dans le monde de la recherche scientifique et médicale, il est aujourd’hui courant d’utiliser des rats et des souris pour mener diverses expériences. Pour recueillir différentes données sur ces animaux, ceux‐ci sont reliés en permanence à des câbles, ce qui diminue grandement le confort de l’animal, ainsi que celui du personnel lorsqu’ils doivent déplacer les sujets. Ainsi, un premier projet a été réalisé. Celui‐ci se penchait sur la réalisation d’une carte miniature ayant pour but d’être implantée dans les rats. Cette carte devait permettre l’envoi de données par Bluetooth® Low Energy et est alimentée par de petites batteries. Néanmoins, l’utilisation de batteries présente des désavantages majeurs : Le débit est grandement limité et la durée de vie totale du système est réduite. De ce constat est né le projet actuel. Celui‐ci a pour but de supprimer totalement le système d’alimentation par batterie et de le remplacer par une alimentation sans fil

Topology Detection in Microgrids with Micro-Synchrophasors

Network topology in distribution networks is often unknown, because most switches are not equipped with measurement devices and communication links. However, knowledge about the actual topology is critical for safe and reliable grid operation. This paper proposes a voting-based topology detection method based on micro-synchrophasor measurements. The minimal difference between measured and calculated voltage angle or voltage magnitude, respectively, indicates the actual topology. Micro-synchrophasors or micro-Phasor Measurement Units ({\mu}PMU) are high-precision devices that can measure voltage angle differences on the order of ten millidegrees. This accuracy is important for distribution networks due to the smaller angle differences as compared to transmission networks. For this paper, a microgrid test bed is implemented in MATLAB with simulated measurements from {\mu}PMUs as well as SCADA measurement devices. The results show that topologies can be detected with high accuracy. Additionally, topology detection by voltage angle shows better results than detection by voltage magnitude.Comment: 5 Pages, PESGM2015, Denver, C

Slow Fashion Adoption : Exploring Frameworks to Uncover Antecedents of Slow Fashion Adoption.

Sustainability within the fashion industry is a topic of increasing importance. In the fashion industry today, consumers mainly adopt fast fashion products. Fast fashion has promoted an unsustainable consumer behaviour making the industry one of the worst polluters. Moreover, the industry frequently faces scrutiny for its poor labour practices. In response to these environmental and social problems, the concept of slow fashion has arisen, promoting sustainable production and consumer behaviour. Slow fashion is currently just a small part of the fashion industry, emphasising the need to study the topic, to enable the shift from fast to slow fashion. Therefore, our purpose was to study antecedents of slow fashion adoption. Consumer Orientation towards Slow Fashion (COSF), consisting of five dimensions; equity, authenticity, functionality, localism, and exclusivity, has been used as an adoption framework for slow fashion. We tested this framework on a Norwegian population, to validate the framework on a new demographic. In addition, we believed that COSF was missing an aspect of slow fashion, repairing clothes. Therefore, we chose to test an extended version of the COSF framework, with a repair dimension. COSF had never been tested when controlling for the widely used Theory of Planned Behaviour (TPB). Hence, we chose to test the COSF and TPB together. To study the antecedents of slow fashion adoption we did a quantitative survey on students at the Norwegian School of Economics. The results showed that the dimensions of equity, functionality, authenticity, and localism had a direct positive influence on slow fashion purchase intention. The repair dimensions in the extended COSF framework did not influence purchase intention towards slow fashion. When testing COSF and TPB together, authenticity and functionality from COSF, along with all dimensions from TPB, influenced slow fashion purchase intention. We also explored possibilities of indirect effects, where only the functionality dimensions had a influence on purchase intention, mediated through attitude. The most important theoretical implication was that the COSF and TPB should be used jointly when researching slow fashion adoption in the future. For managerial implications, the results could help marketing managers adjust their marketing mix. The recommendations focus on adapting the product and promotion to revolve around the authenticity and functionality dimensions, and recommend measures to increase attitudes, subjective norms, and perceived behaviour control towards slow fashion.nhhma

Molekylär testning av hallonplantor infekterade med tomato black ring virus

Nematode-transmitted plant viruses (such as nepoviruses) cause great economically losses in commercially important plants such as tomatoes, grapevines and raspberries all over the world. To avoid spread of the viruses the interest in mapping the viruses has increased. One of the important nepoviruses infecting European red raspberries (Rubus idaeus) is Tomato black ring virus (TBRV). TBRV has earlier been confirmed in raspberry samples from Belarus by ELISA and the aim of this bachelor degree project was to confirm these results by amplifying, cloning and sequencing the coat protein (CP) gene of the virus. In total eight viral cDNA samples, from two different raspberry samples, were amplified and sequenced. Unfortunately, no sequence matched TBRV, and all analyzed sequences showed a high identity to plant genes and are probably from raspberry. The reason why the amplification failed several times could be because the TBRV strain from Belarus differs from previously known TBRV isolates

Influence of kynurenic acid on dopamine neurotransmission : implications for schizophrenia

Kynurenic acid (KYNA) belongs to the kynurenines, a group of metabolically related compounds derived from the amino acid tryptophan. It is an antagonist of glutamate- and α7 nicotinic acetylcholine (α7nACh) receptors. Increased levels of KYNA have been observed in the cerebrospinal fluid and postmortem brains of patients with schizophrenia. An increased dopamine neurotransmission is suggested to underlie pivotal symptoms in schizophrenia and patients show an augmented dopamine response to amphetamine administration. Previous studies reveal that elevated levels of brain KYNA increase the firing activity of midbrain dopamine neurons. The aims of the present thesis were to investigate a) the receptors involved in the excitatory action of KYNA on midbrain dopamine neurons and b) the influence of elevated brain KYNA levels on the dopamine response to amphetamine. Single unit recording techniques and microdialysis were used for measuring dopamine firing and terminal efflux, respectively. The excitatory effects on ventral tegmental area (VTA) dopamine neurons observed in rats with elevated levels of KYNA were mimicked by administration of 4-chlorokynurenine (4-CL-KYN). This compound is transformed in situ to 7-CL-KYNA, which specifically blocks the glycine-site of the NMDA-receptor without affecting α7nACh receptors. Further, administration of the selective NMDA receptor antagonist SDZ 220-581 also increased dopamine firing, while administration of the selective α7nACh receptor antagonist methyllycaconitin (MLA) was associated with a decreased VTA dopamine firing. These results argue that the excitatory effect on midbrain dopamine neurons by elevation of brain KYNA, is specifically related to a blockade of NMDA receptors. Subchronic, but not acute, elevation of brain KYNA was associated with an enhancement of the amphetamine-induced dopamine response, with regard to both release and firing. This potentiated action of amphetamine on dopamine release appears related to an attenuated ability of the drug to inhibit firing of VTA dopamine neurons. Altogether, the present results support the hypothesis that increased levels of brain KYNA, potentiate the amphetamine response in VTA dopamine neurons primarily through a blockade of glutamatergic receptors, rather than cholinergic receptors. A reduced responsiveness of VTA dopamine neurons toward the inhibitory action of amphetamine might partly explain the excessive dopamine efflux occurring in a situation of elevated brain KYNA. Given the similarities in amphetamine response between patients with schizophrenia and rats with subchronically elevated levels of KYNA, one may propose that the latter condition may serve as a valuable animal model of schizophrenia

Organisationsorienterat medarbetarskap - Betydelsen av samspel mellan chef och medarbetare i hotellbranschen

Synen på hur chefer och ledare ser på sin personal har förändrats genom åren. Från att personalen skulle följa regler och inte få yttra sina åsikter, har personalens åsikter, kunskap och idéer istället börjat efterfrågas. Intresset för och kännedomen om betydelsen av ledarskap är betydligt större än för medarbetarskap. Ett ensidigt perspektiv innebär att den ena parten, chef eller personal, i samspelet blir bortglömd och undantryckt, då det krävs två parter för att ett samspel ska fungera. Genom ett tvåsidigt perspektiv där både chefen och medarbetaren är i fokus skapas ett ömsesidigt samspel som leder till samarbete. Hotellbranschen har en stämpel att vara intensiv och stressfull vilket kan påverka samspelet mellan chefen och medarbetaren. Syftet med studien är att studera hur samspelet fungerar mellan chef och medarbetare utifrån ett medarbetarskapsperspektiv. Vi har i vår studie utgått ifrån hotellkedjan Scandic. För att besvara syftet har två frågeställningar bestämts: - Hur arbetar chefer inom hotellverksamhet för att främja en god arbetsplats? - Hur upplever medarbetare chefernas främjande av en god arbetsplats inom hotellverksamhet? I studien har tio kvalitativa intervjuer gjorts på tre Scandic hotell i södra Sverige. Bland tio intervjupersoner är sex av dessa chefer som har ansvar för andra anställda medan fyra är personal som inte har ansvar för anställda. Vi har använt oss av ett målinriktat urval och ett snöbollsurval när vi valde ut intervjupersoner. Empirin analyseras utifrån valda teorier och begrepp för att besvara syfte och frågeställningar. Vår centrala teori i studien är medarbetarskap där figuren medarbetarskapshjulet är utgångspunkten. Hälsa och HR kommer att vara komplement till medarbetarskapshjulet för att få en djupare förståelse för samspelet mellan medarbetare och chef. Studiens analys av empiri kommer att utgå ifrån både chefens och medarbetarens synvinkel. Utifrån studien går det att utläsa att cheferna, som i studien benämns Ansvarstagarna, arbetar för att främja en god arbetsplats på olika sätt. Ansvarstagarna arbetar med organisationens HR policy och hälsofrämjande arbete vilket är en bra grund för en god arbetsplats. Utöver detta arbetar Ansvarstagarna med en öppen kommunikation genom att förbättra sammanhållningen och att öka medarbetarnas engagemang på arbetsplatsen. Ansvarstagarna är måna om medarbetarnas utvecklingsmöjligheter. Medarbetarna, som i studien kallas Arbetstagarna, upplever att cheferna främjar en god arbetsplats, för att cheferna är måna om deras hälsa, värnar om deras utveckling och gruppens välmående. Arbetstagarna upplever även att de har förtroende för sina chefer och har en bra gemenskap vilket skapar engagemang hos medarbetarna. Utifrån vår utvecklade modell av Hällstén och Tengblads medarbetarskapshjul (2006:16) framgår det att samspel råder mellan chef och medarbetare. De välkända problem som finns inom hotellbranschen blir inte tydligt inom hotellkedjan Scandic då ett väletablerat samspel råder

Hållbarhetsredovisning i statliga företag - En studie av hur hållbarhetsredovisning har utvecklats över tid

Title: Sustainability report in state enterprises – A study of how sustainability reporting has evolved over time Seminar date: 5 june 2015 Course: FEKH69, bachelor thesis 15 HP Authors: Alexandra Lundgren and Josefin Andersson Advisors: Hans Knutsson Key words: Sustainability reporting, state enterprises, Global Reporting Initiative, development Purpose: The purpose of this paper is to describe how sustainability reporting in state enterprises has evolved over time. Methodology: This paper has a deductive approach and the empirical foundation is gathered from existing theories by using a qualitative method. Theoretical framework: First the theoretical framework presents the system-oriented theories; institutional theory, stakeholder theory and legitimacy theory. After follows an explanation of the concept Corporate Social Responsibility and tools that are relevant to increase corporate transparency. Finally, based on the above theories, an analysis model is presented. Empirical foundation: The empirical material consists of interviews conducted with four state enterprises; Apoteket, Sveaskog, Systembolaget and a state companies that has chosen to remain anonymous in the paper. Conclusions: The study shows that there was a big difference in the state companies' work on sustainable development before it became mandatory for them to make a sustainability report. This differences can partly be explained by the industry that the companies were operating within. A mandatory sustainability report has affected businesses so that they now have a broader focus on its sustainability work and areas that are relevant to work with have been identified. However, companies consider that even if it had not been mandatory to make sustainability reports today they had chosen to work with it anyway. This because society and stakeholders' awareness and demands for sustainable development has increased in recent years.Titel: Hållbarhetsredovisning i statliga företag - Undersökning av hur hållbarhetsredovisningen har utvecklats över tid Seminariedatum: 5 juni 2015 Kurs: FEKH69, Kandidatuppsats 15HP Författare: Alexandra Lundgren och Josefin Andersson Handledare: Hans Knutsson Nyckelord: Hållbarhetsredovisning, statliga företag, Global Reporting Intiative, utveckling Syfte: Syftet med denna uppsats är att beskriva hur statliga företags hållbarhetsredovisning har utvecklats över tid. Metod: Uppsatsen har en deduktiv ansats och med hjälp av en kvalitativ metod har empiri samlats in med utgångspunkt i befintliga teorier. Teoretisk referensram: Den teoretiska referensramen presenterar först de systemorienterade teorierna; institutionell teori, intressentteorin och legitimitetsteorin. Sedan redogörs för begreppet Corporate Social Responsibility och verktyg som är relevanta för att öka företagens transparens. Med utgångspunkt i teorierna presenteras slutligen en analysmodell. Empiri: Det empiriska materialet består av besöksintervjuer som har genomförts med fyra statliga företag; Apoteket, Sveaskog, Systembolaget och ett statligt företag som har valt att vara anonym i uppsatsen. Slutsats: Studien visar att det fanns en stor skillnad i de statliga företagens arbete med hållbar utveckling innan det blev tvingande för dem att hållbarhetsredovisa. Skillnaderna kan delvis anses bero på vilken bransch företagen befann sig inom. En tvingande hållbarhetsredovisning har påverkat företagen på så sätt att de nu har ett bredare fokus inom sitt hållbarhetsarbete och relevanta områden att arbeta med har identifierats. Dock anser företagen att även om det inte hade varit tvingande att hållbarhetsredovisa så hade de valt att arbeta med det ändå då samhällets och intressenternas medvetenhet och krav på en hållbar utveckling har ökat de senaste åren