アンカースクリューを用いた上下顎前突治療例の長期保定

今回，我々は歯科矯正用アンカースクリューを用いて上下顎歯列全体の遠心移動を行うことで前歯部叢生および上下顎前歯の唇側傾斜を改善し，保定後3年経過時においても安定した咬合関係が維持された症例を経験したので報告する．患者は初診時年齢21歳7か月の女性で，上顎前突および叢生を主訴として来院した．側貌はconvex typeであり，上下口唇の突出と上下顎前歯部に軽度の叢生が認められた．大臼歯関係は両側Angle II級であり，オーバージェットは ＋3.0 mm，オーバーバイトは ＋1.4 mmであった．側面頭部エックス線規格写真より，∠ANBは5.1°とやや大きくskeletal Class IIを呈し，FMAは34.2°とhigh mandibular plane angle caseであった．歯系では，上顎中切歯歯軸傾斜角は標準的な値を示したが，下顎中切歯歯軸傾斜角は唇側傾斜を呈していた．U1 to NA は8.2 mm，L1 to NBは13.0 mmであり，上下顎中切歯はともに唇側に位置していた．治療方針として，上下顎前歯部の叢生および上下顎前歯唇側傾斜の解消のために，小臼歯抜去ではなく上下顎両側大臼歯部に歯科矯正用アンカースクリューを埋入し，上下顎歯列全体の遠心移動を行うこととした．2年9か月の動的治療の結果，前歯部叢生および口元の突出感は解消され，緊密な咬合が獲得された．保定後3年が経過した現在においても安定した咬合関係が保たれている．本症例より，歯科矯正用アンカースクリューを用いた上下顎歯列全体の遠心移動を行っても，長期間の安定が得られうることが示された

サンジゲン デジタル モデル オ モチイタ ヘンソクセイ コウシンレツ コウガイレツ カンジャ ノ コウゴウ ヒョウカ ニ カンスル ケントウ

【目的】Goslon Yardstickは片側性口唇裂口蓋裂患者の咬合状態から治療の難易度を評価する方法で，簡便かつ再現性が高いことから広く用いられている。しかし，評価に際し相当数の歯列模型を用いるため，その管理がしばしば困難となる。一方，三次元デジタルモデル（以下，3DDモデル）は石膏模型をデジタルデータに変換するため保存が容易であるが，デジタルデータより構築した画像は石膏模型とは異なった印象を受けることもある。今回我々は，石膏模型より作成した3DDモデルを用いてGoslon Yardstickによる評価を行い，口腔模型を用いた場合との差異について検討を行った。 【資料および方法】資料として，徳島大学病院矯正歯科を受診した片側性口唇裂口蓋裂患者37症例の石膏模型を用いた。それぞれの石膏模型をスキャニングし，3DDモデル（OrthoCAD，CADENT）を作成した。8年以上の臨床経験をもつ矯正歯科医4名が，石膏模型と3DDモデルをそれぞれ2回ずつ，5日以上の間隔をあけて評価を行った。評価はMarsらの方法に従った。また，評価の一致度を求めるために重み付きkappa値を算出した。kappa値は0.81～1.0をgood agreement，0.61～0.80をsubstantial，0.41～0.60をmoderate，0.21～0.40をfair，0.20以下をpoorとした。 【結果】石膏模型と3DDモデルについて評価者内でのkappa値はそれぞれ0.82～0.91，0.77～0.85となり，ともに評価は一致していた。このことから，石膏模型，3DDモデルのいずれを用いた場合でも評価の再現性が高いことが示された。さらに同一評価者内の石膏模型と3DDモデルの評価の一致度については，kappa値は0.75～0.86となり，石膏模型と3DDモデルにおける評価は比較的一致していた。一致していなかったものに着目すると，3DDモデルの方がGoslon Yardstickの値をやや高く評価する傾向にあった。 【考察】Goslon Yardstickの評価にあたって，3DDモデルの使用は石膏模型と比較しても遜色がないことが示された。三次元デジタルモデルを用いた片側性口唇裂口蓋裂患者の咬合評価に関する検

口唇裂・口蓋裂患者の歯数異常に関する調査

口唇裂・口蓋裂患者は，軟組織や骨の癒合不全だけでなく，永久歯の先天欠如や過剰などの歯数異常が認められ，歯科矯正学的対応に苦慮することも多い．そこで，口唇裂・口蓋裂患者における永久歯の歯数異常の実態を明らかにすることを目的として，1995年1月から2011年12月までの17年間に出生し，徳島大学病院矯正歯科を受診した口唇裂・口蓋裂患者（症候群を含まない）を対象とした調査を行い，以下の結果を得た． 1．調査資料が揃っている患者101名の男女比は，1：1.02であった． 2．顎裂保有者82名の顎裂部位は，1 ▼ 3の型が最も多く，次いで1 ▼23の型であった．（▼は顎裂部位を示す） 3．永久歯における歯数異常の発現率は63.4％であり，歯の欠如のみを有するものが50.5％，過剰歯のみを有するものは8.9％，歯の欠如と過剰歯をともに有するものは4.0％であった． 4．歯の欠如の歯種別頻度は，側切歯が最も多く，次いで第二小臼歯の順であった． 5．顎裂保有者のみを対象とすると，歯の欠如の発現頻度は披裂側で59.8％，非披裂側で24.3％であった． 以上のことから，口唇裂・口蓋裂患者での先天欠如歯の発現率は高いため，治療計画立案時に補綴治療を含めた包括的歯科治療の必要性が示唆された

パノビノスタットとプロテアソーム阻害薬は骨髄腫細胞の増殖と生存に必須の転写因子Sp1を相乗的に標的にする

Panobinostat, a pan-deacetylase inhibitor, synergistically elicits cytotoxic activity against myeloma (MM) cells in combination with the proteasome inhibitor bortezomib. Because precise mechanisms for panobinostat’s anti-MM action still remain elusive, we aimed to clarify the mechanisms of anti-MM effects of panobinostat and its synergism with proteasome inhibitors. Although the transcription factor Sp1 was overexpressed in MM cells, the Sp1 inhibitor terameprocol induced MM cell death in parallel with reduction of IRF4 and cMyc. Panobinostat induced activation of caspase-8, which was inversely correlated with reduction of Sp1 protein levels in MM cells. The panobinostat-mediated effects were further potentiated to effectively induce MM cell death in combination with bortezomib or carfilzomib even at suboptimal concentrations as a single agent. Addition of the caspase-8 inhibitor z-IETD-FMK abolished the Sp1 reduction not only by panobinostat alone but also by its combination with bortezomib, suggesting caspase-8-mediated Sp1 degradation. The synergistic Sp1 reduction markedly suppressed Sp1-driven prosurvival factors, IRF4 and cMyc. Besides, the combinatory treatment reduced HDAC1, another Sp1 target, in MM cells, which may potentiate HDAC inhibition. Collectively, caspase-8-mediated post-translational Sp1 degradation appears to be among major mechanisms for synergistic anti-MM effects of panobinostat and proteasome inhibitors in combination

MODULATION OF TRAIL ACTION BY TAK1 INHIBITION

Tumor necrosis factor–related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) agonists induce tumor-specific apoptosis indicating that they may be an attractive therapeutic strategy against cancers, including multiple myeloma (MM). Osteoclastogenesis is highly induced in MM, which in turn enhances MM growth, thereby forming a vicious cycle between MM tumor expansion and bone destruction. However, the effects of TRAIL on MM-enhanced osteoclastogenesis remain largely unknown. Here, we show that TRAIL induced apoptosis in MM cells, but not in osteoclasts (OCs), and that it rather facilitated receptor activator of NF-kB ligand–induced osteoclastogenesis along with upregulation of cellular FLICE inhibitory protein (c-FLIP). TRAIL did not induce death-inducing signaling complex formation in OCs, but formed secondary complex (complex II) with the phosphorylation of transforming growth factor b–activated kinase-1 (TAK1), and thus activated NF-kB signaling. c-FLIP knockdown abolished complex II formation, thus permitting TRAIL induction of OC cell death. The TAK1 inhibitor LLZ1640-2 abrogated the TRAIL-induced c-FLIP upregulation and NF-kB activation, and triggered TRAIL-induced caspase-8 activation and cell death in OCs. Interestingly, the TRAIL-induced caspase-8 activation caused enzymatic degradation of the transcription factor Sp1 to noticeably reduce c-FLIP expression, which further sensitized OCs to TRAIL-induced apoptosis. Furthermore, the TAK1 inhibition induced antiosteoclastogenic activity by TRAIL even in cocultures with MM cells while potentiating TRAIL’s anti-MM effects. These results demonstrated that osteoclastic lineage cells use TRAIL for their differentiation and activation through tilting caspase-8–dependent apoptosis toward NF-kB activation, and that TAK1 inhibition subverts TRAIL-mediated NF-kB activation to resume TRAIL-induced apoptosis in OCs while further enhancing MM cell death in combination with TRAIL

A vicious cycle between acid sensing and survival signaling in myeloma cells : acid-induced epigenetic alteration

Myeloma (MM) cells and osteoclasts are mutually interacted to enhance MM growth while creating acidic bone lesions. Here, we explored acid sensing of MM cells and its role in MM cell response to acidic conditions. Acidic conditions activated the PI3K-Akt signaling in MM cells while upregulating the pH sensor transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) in a manner inhibitable by PI3K inhibition. The acid-activated PI3K-Akt signaling facilitated the nuclear localization of the transcription factor Sp1 to trigger the expression of its target genes, including TRPV1 and HDAC1. Consistently, histone deacetylation was enhanced in MM cells in acidic conditions, while repressing a wide variety of genes, including DR4. Indeed, acidic conditions deacetylated histone H3K9 in a DR4 gene promoter and curtailed DR4 expression in MM cells. However, inhibition of HDAC as well as either Sp1 or PI3K was able to restore DR4 expression in MM cells suppressed in acidic conditions. These results collectively demonstrate that acid activates the TRPV1-PI3K-Akt-Sp1 signaling in MM cells while inducing HDAC-mediated gene repression, and suggest that a positive feedback loop between acid sensing and the PI3K-Akt signaling is formed in MM cells, leading to MM cell response to acidic bone lesions