Возможности конфокальной лазерной сканирующей микроскопии в неинвазивной диагностике развития злокачественных эпителиальных опухолей кожи в процессе прогрессирования дерматогелиоза

Most cases of malignant epithelial skin neoplasms including actinic keratosis and basal cell carcinoma, which are characterized by the most complicated course and numerous clinical and morphological options, involve dermatoheliosis progression. The risk of actinic keratosis transformation into basal cell carcinoma varies from 0.1% to 20% and up to 80% in cases of multiple AK lesion foci. A non-invasive method known as reflectance confocal laser scanning microscopy is the most promising one for the purposes of early diagnostics of signs pointing at epithelial skin neoplasm development and makes it possible to monitor the tumor in progress in vivo to diagnose the presence of a pool of squamous cells on a timely basis. The confocal laser scanning microscopy method provides high-contrast images of for any horizontal-oriented morphologic structures in the epidermis and upper dermis with a resolution comparable to those characteristic of traditional optical microscopy of skin tissue samples. According to our data obtained as a result of studying dynamic changes and morphologic structures in actinic keratosis foci (50 cases) using the confocal laser scanning microscopy method, we discovered a number of morphologic features, and their further analysis will distinguish the signs of progressing carcinogenesis in case of dermatoheliosis.Развитие злокачественных эпителиальных новообразований кожи, из которых наиболее сложным характером течения и многообразием клинико-морфологических вариантов отличаются актинический кератоз и базально-клеточная карцинома кожи, сопряжено в большинстве случаев с прогрессированием дерматогелиоза. Риск трансформации актинического кератоза в плоскоклеточный рак кожи варьируется от 0,1 до 20%, а в случаях множественных очагов поражения АК увеличивается до 80%. Неинвазивный метод отражательной конфокальной лазерной сканирующей микроскопии является наиболее перспективным в целях раннего выявления признаков развития эпителиальных новообразований кожи и позволяет проводить динамический мониторинг состояния опухолевого поля, позволяя in vivo своевременно диагностировать появление плоскоклеточного пула клеток. Метод конфокальной лазерной сканирующей микроскопии позволяет получить контрастные изображения всех морфологических структур эпидермиса и верхней части дермы, которые ориентированы в горизонтальной плоскости и имеют разрешение, сопоставимое с традиционной световой микроскопией биоптата кожи. По нашим данным, полученным на основании изучения динамики развития и морфологических структур очагов актинического кератоза (50 случаев) методом конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, выявлен целый ряд морфологических особенностей, дальнейший анализ которых позволит выделить признаки прогрессирования канцерогенеза при дерматогелиозе

СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И КОРРЕКЦИИ СИМПТОМОКОМПЛЕКСА ПОСТАКНЕ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ МОРФОЛОГИИ КОЖИ НЕИНВАЗИВНЫМИ МЕТОДАМИ

The efficacy of the long-acting drug of hyaluronidase (bovhyaluronidase azoximer, BHA) in acne and postacne patients has been studied. The main criteria for the efficacy of acne and post-acne therapy in the assessment by confocal laser scanning microscopy and laser Doppler flowmetry are proposed.Materials and methods. Randomized, double-blind, placebo-controlled study, comparative in parallel groups. 90 patients aged 18 to 35 years (23.76 ± 4.59 years) with medium and severe acne and postacne were divided into 2 groups of 45 each by randomization (the first group received BHA 3000ME, the second — a placebo). There were two methods of administration of drug or placebo: intramuscular injection or ultraphoonophoresis. Evaluation of the skin was performed by confocal laser scanning microscopy (CLSM) in vivo (VivaScope®, NY, USA), microcirculation — by the laser Doppler flowmetry (LDF) with the laser capillary blood flow analyzer (LAKK-01, Russia). The effectiveness was evaluated by the Qualitative scaring grading system and Goodman’s quantitative global acne scarring system.Results and conclusions: With the use of BHA 80 % of patients had an improvement, 8.89 % — a significant improvement, postoperative index was reduced from 14.27 ± 5.61 to 10.18 ± 4.63 points (p 0.05). In the placebo group the reduction of indices is insignificant. The effectiveness of the use of BHA by the ultraphonophoresis was lower than by intramuscular injection. A significant change in the microcirculation index (flux) was established from 20.09 ± 1.74 PU (Perfusion Units) up to 15.2 ± 2,1 PU (p = 0,01). The normalization of the microcirculation was noted. According to the results of CLSM, among BHA patients were observed a significant decrease of severe fibrosis and inflammatory infiltration, the number of dilated vessels. In the placebo group signs persisted. Clinical and morphological monitoring showed the expediency, high efficiency and safety of BHA in the therapy of patients with medium and severe acne vulgaris and postacne. В работе изучены основные морфологические и патофизиологические изменения кожи при акне и постакне до и в процессе лечения препаратом на основе гиалуронидазы — бовгиалуронидазы азоксимером (БГА), а также эффективность данного препарата. Предложены основные критерии оценки эффективности терапии акне и постакне с использованием неинвазивных методов — конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (КЛСМ) и лазерной доплеровской флуометрии (ЛДФ).Материалы и методы. Было проведено рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности БГА, сравнительное в параллельных группах. 90 пациентов с акне средней и тяжелой степени и постакне в возрасте от 18 до 35 лет были разделены на две равные группы: первая группа получала БГА 3000МЕ, вторая — плацебо. Препарат вводился внутримышечно или методом ультрафонофореза. Оценка патоморфологического состояния кожи производилась с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (КЛСМ) in vivo (VivaScope® 1500, Нью-Йорк, США). Микроциркуляция кожи исследовалась методом лазерной доплеровской флоуметрии (ЛДФ) с использованием лазерного анализатора капиллярного кровотока «ЛАКК-01» (НПП «ЛАЗМА», Россия).Результаты и выводы: в группе с БГА улучшение состояния кожи в виде редукции симптомов постакне наблюдалось у 80 % пациентов, значительное улучшение — у 8,89 %, редукция индекса постакне до 10,18 ± 4,63 баллов наблюдалось у пациентов, получавших препарат, после полного курса лечения (p 0,05) (до лечения —14,27 ± 5,61 балла). В группе с плацебо редукция этих индексов была менее выражена, улучшение наблюдалось лишь у 4,44 % пациентов. Эффективность БГА при ультрафонофорезе была ниже, чем при его внутримышечном введении. Показатель микроциркуляции (ПМ) снижался в группе с препаратом с 20,09 ± 1,74 до 15,2 ± 2,1 перф. ед. (p = 0,01). В группе плацебо динамика ПМ была менее выраженной. По результатам КЛСМ в группе с БГА после лечения в области воспалительных элементов отмечалось уменьшение количества фиброзных волокон и расширенных сосудов, практически полное исчезновение воспалительной инфильтрации дермы. В группе плацебо фиброз, гиперваскуляризация и признаки воспалительной инфильтрации сохранялись. Описаны основные морфологические критерии эффективности терапии акне и постакне при оценке методами КЛСМ и ЛДФ. Клинико-морфологический мониторинг 90 пациентов с акне средней и тяжелой степени и симптомокомплексом постакне показал целесообразность и эффективность использования пролонгированного препарата БГА.

ПРИМЕНЕНИЕ КОНФОКАЛЬНОЙ ЛАЗЕРНОЙ СКАНИРУЮЩЕЙ МИКРОСКОПИИ В ДИАГНОСТИКЕ БУЛЛЕЗНОГО ПЕМФИГОИДА ЛЕВЕРА

Diagnostics of autoimmune bullous dermatoses, including bullous pemphigoid of Lever that is characterized by a large variety of clinical manifestations and in many cases by severe course and high mortality, remains one of the most complicated problems in dermatology. High diagnostic error rates are to be explained not only by variability of the forms of bullous pemphigoid of Lever, but also by insufficient accuracy of existing diagnostic methods, as well as by the complexity of their implementation. Non-invasive diagnostic methods have an undoubted advantage because they allow for prompt results of the assessment and therefore to fasten the initiation of therapy and to avoid damage to the skin, which is extremely important for patients with an autoimmune bullous dermatosis. The most accurate among non-invasive methods is a confocal laser scanning microscopy. The article describes the main features of the method and its potential application for the diagnosis of bullous pemphigoid of Lever with two clinical cases.Диагностика аутоиммунных буллезных дерматозов, в  том числе буллезного пемфигоида Левера, характеризующегося большим разнообразием клинических проявлений, а во многих случаях  – тяжелым течением и  высокой смертностью, остается одной из наиболее сложных проблем в  дерматологии. Высокая частота диагностических ошибок обусловлена не только вариабельностью форм буллезного пемфигоида Левера, но и  недостаточной точностью существующих методов диагностики, а также сложностью их выполнения. Несомненным преимуществом обладают неинвазивные методы, так как они позволяют быстро получить результаты исследования, а  значит, ускорить начало терапии и  избежать повреждения кожи, что крайне важно для больных аутоиммунным буллезным дерматозом. Наиболее точным из неинвазивных методов признана конфокальная лазерная сканирующая микроскопия. В  статье описаны основные особенности данного метода, а также возможности его применения для диагностики буллезного пемфигоида Левера на примере двух клинических наблюдений