Caracterización fenotípica del estroma tímico de rata "in vitro" : efectos de la desoxiguanosina y del transplante "in vivo" a través de barreras histoincompatibles

La exposición continuada de un sistema celular a un agonista provoca fenómenos adaptativos en las células que afectan tanto a los receptores implicados, como al sistema de transducción que estos emplean. Estos fenómenos forman parte de los procesos que conducen a la aparición de tolerancia y dependencia. En este trabajo se ha abordado el fenómeno de la tolerancia-dependencia a opioides en roedores estudiando las adaptaciones i) del sistema opioide endógeno, especialmente en el contenido del derivado n-acetilado de la beta-endorfina (1-31), frente a los tratamientos crónicos con opioides y: ii) del sistema de transducción asociado a los receptores opioides mu y delta en el snc. Para su realización se han empleado dos técnicas, el radioinmunoensayo para determinar niveles de peptidos opioides endógenos, y la determinación de la actividad gtpasica de alta afinidad asociada a las subunidades alfa de las proteinas g, técnica radioenzimatica que permite estudiar la comunicación entre los receptores y el sistema de transducció

CD40L+ CD4+ memory T cells migrate in a CD62P-dependent fashion into reactive lymph nodes and license dendritic cells for T cell priming

There is growing evidence that the maturation state of dendritic cells (DCs) is a critical parameter determining the balance between tolerance and immunity. We report that mouse CD4+ effector memory T (TEM) cells, but not naive or central memory T cells, constitutively expressed CD40L at levels sufficient to induce DC maturation in vitro and in vivo in the absence of antigenic stimulation. CD4+ TEM cells were excluded from resting lymph nodes but migrated in a CD62P-dependent fashion into reactive lymph nodes that were induced to express CD62P, in a transient or sustained fashion, on high endothelial venules. Trafficking of CD4+ TEM cells into chronic reactive lymph nodes maintained resident DCs in a mature state and promoted naive T cell responses and experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) to antigens administered in the absence of adjuvants. Antibodies to CD62P, which blocked CD4+ TEM cell migration into reactive lymph nodes, inhibited DC maturation, T cell priming, and induction of EAE. These results show that TEM cells can behave as endogenous adjuvants and suggest a mechanistic link between lymphocyte traffic in lymph nodes and induction of autoimmunity

Regulation of Dendritic Cell Migration to the Draining Lymph Node: Impact on T Lymphocyte Traffic and Priming

Antigen-pulsed dendritic cells (DCs) are used as natural adjuvants for vaccination, but the factors that influence the efficacy of this treatment are poorly understood. We investigated the parameters that affect the migration of subcutaneously injected mouse-mature DCs to the draining lymph node. We found that the efficiency of DC migration varied with the number of injected DCs and that CCR7+/+ DCs migrating to the draining lymph node, but not CCR7−/− DCs that failed to do so, efficiently induced a rapid increase in lymph node cellularity, which was observed before the onset of T cell proliferation. We also report that DC migration could be increased up to 10-fold by preinjection of inflammatory cytokines that increased the expression of the CCR7 ligand CCL21 in lymphatic endothelial cells. The magnitude and quality of CD4+ T cell response was proportional to the number of antigen-carrying DCs that reached the lymph node and could be boosted up to 40-fold by preinjection of tumor necrosis factor that conditioned the tissue for increased DC migration. These results indicate that DC number and tissue inflammation are critical parameters for DC-based vaccination

Caracterización fenotípica del estroma tímico de rata "in vitro" : efectos de la desoxiguanosina y del transplante "in vivo" a través de barreras histoincompatibles

Tesis Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, Departamento de Biología Celular (Morfología Microscópica), leída el 30-10-1992La exposición continuada de un sistema celular a un agonista provoca fenómenos adaptativos en las células que afectan tanto a los receptores implicados, como al sistema de transducción que estos emplean. Estos fenómenos forman parte de los procesos que conducen a la aparición de tolerancia y dependencia. En este trabajo se ha abordado el fenómeno de la tolerancia-dependencia a opioides en roedores estudiando las adaptaciones i) del sistema opioide endógeno, especialmente en el contenido del derivado n-acetilado de la beta-endorfina (1-31), frente a los tratamientos crónicos con opioides y: ii) del sistema de transducción asociado a los receptores opioides mu y delta en el snc. Para su realización se han empleado dos técnicas, el radioinmunoensayo para determinar niveles de peptidos opioides endógenos, y la determinación de la actividad gtpasica de alta afinidad asociada a las subunidades alfa de las proteinas g, técnica radioenzimatica que permite estudiar la comunicación entre los receptores y el sistema de transducciónDepto. de Biología CelularFac. de Ciencias BiológicasTRUEpu