Rôle du microenvironnement médullaire dans la mobilisation des cellules souches et des progéniteurs hématopoïétiques

En voulant préciser le rôle du microenvironnement médullaire dans la mobilisation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) hors de la niche hématopoïétique, nous avons découvert que la capacité de mobilisation des CSH était associée à un facteur génétique, le polymorphisme du gène SDF1, suggérant une implication de cette chimiokine dans le processus de mobilisation. Cependant nous n'avons pas constaté in vivo d'inversion du gradient de SDF-1 entre la moelle et le sang mais une corrélation entre les taux circulants de la protéase MMP-9 et la capacité de mobilisation. Nous avons montré in vitro que la sécrétion de SDF-1 par les cellules stromales médullaires était constitutive, contrairement aux cellules endothéliales, et n'était pas augmentée par le G- ou le GM-CSF. Le rôle des cellules stromales dans la mobilisation des CSH est probablement déterminant par leur capacité à produire seules MMP-9, surtout après stimulation par le G-CSF, cette production variant selon le génotype SDF1The aim of the study was to assess the specific role of human bone marrow (BM) microenvironment in G-CSF-induced hematopoietic stem cell (HSC) mobilization from the hematopoietic niche to peripheral blood (PB). We showed, for the first time in humans, that ability to mobilize HSC is associated with a genetic factor, the SDF1 gene polymorphism, suggesting a significant role for this chemokine in the mobilization process. However, we did not find in vivo any reversion of the positive SDF-1 gradient between BM and PB but found a correlation between PB levels of MMP-9 and HSC mobilizing capacity. Moreover, we showed in vitro that stromal cells constitutively secreted SDF-1, contrary to endothelial cells, this secretion being not increased by G-CSF used for HSC mobilization. The role of stromal cells in HSC mobilization is probably crucial through their particular capacity to produce MMP-9, notably after G-CSF stimulation, this production being influenced by the SDF1 genotypeTOURS-BU Médecine (372612103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF