Regiocontrolled Microwave Assisted Bifunctionalization of 7,8-Dihalogenated Imidazo[1,2-a]pyridines: A One Pot Double-Coupling Approach

International audienceThe reactivity of the 7-chloro-8-iodo- and 8-chloro-7-iodoimidazo[1,2-a]pyridines 1a-e diversely substituted on the 2 position, towards Suzuki-Miyaura, Sonogashira, and Buchwald-Hartwig cross-coupling reactions as well as cyanation was evaluated. Various methodologies are proposed to introduce aryl, heteroaryl, alkyne, amine or cyano groups in the two positions depending on the nature of the substituent present in position 2. In both series, the substitution of the iodine atom was totally regioselective and the difficulty was to substitute the chlorine atom in a second step. Until now, only hetero(aryl) groups could be introduced though Suzuki-Miyaura cross-coupling. We overcame this problem evaluating both regioisomers in parallel. The double coupling approach was also studied allowing the one pot Suzuki/Suzuki, cyanation/Sonogashira and cyanation/Buchwald reactions leading to polyfunctionnalized imidazo[1,2-a]pyridines

Les setrons dans la prévention et le traitement des nausées et vomissements chimio-induits (utilisations thérapeutiques et législation)

TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

Apport de la mémantine dans le traitement de la maladie d'Alzheimer

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Etude rétrospective de huit ans de déclaration de cas de paludisme au laboratoire de parasitologie-mycologie au CHRU de Tours (de 2000 à 2007)

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Les Dangers de la prise d'ibuprofène en automédication (rôle et conseil du pharmacien d'officine)

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Prise en charge du reflux gastro-oesophagien chez le nourrisson

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Fonctionnalisation des positions 6 et 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine par réactions métallo-catalysées

As part of our going efforts to study the reactivity and pharmacological proportions of bridgehead ntitrogen heterocycles developped in our laboratory, we turned out our attention to new metallo-catalysed methodes of functionnaization in the imidazo[1,2-a]pyridines. In this work, the aim was to complete a general study initiated in the past few years concerning the application of different metallo-catalysed coupling reactions to the 3 and 6 positions of the nucleus. Herein, we report the result obtained in the 8 position. Three different cross-coupling reactions were evaluated in this position: the Suzuki and Sonogashira couplings, and the Buchwald animations. Palladium catalysts were used in all cases. Copper-catalysed animations were also studied and compared to the pallado-catalysed reactions. The various anyles, heteroanyles, alkynes and animes were introduced in the 8 position of the imidazo[1,2-a]pyridine. The Sonogashira reaction was also extensed to the position.Dans le cadre de la thématique de recherche développée au laboratoire de chimie thérapeutique sur les systèmes hétérocycliques à azote jonctionnel, nous avons étudié au cours de cette thèse la fonctionnalisation de la série l'imidazo[1,2-a]pyridine au moyen de différentes méthodes métallo catalysées. Ce travail vient compléter une étude initiée au laboratoire depuis quelques années, dont les résultats obtenus jusqu'à présent concernaient les positions 3 et 6 de l'imidazo[1,2-a]pyridine ; il restait à étudier la position 8 : ce qui fait l'ojet de ces travaux. Nous avons étudié trois types de couplages largement utilisés en synthèse organique pour la construction des liaisons C-C et C-N : le couplage de Suzuki, le couplage de Sonogashira et la réaction d'animation de Buchwald. D'une part, nous avons appliqué la méthode de Suzuki en position 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine. Cette réaction permet de former des liaisons C(Sp )-C(Sp ) et d'introduire facilement des groupements anyles et hétéroanyles avec de bons rendements. Elle met en jeu un réactif halogéné et un acide hétéroanyltoronique en présence d'un complexe palladié. Ces résultats ont fait l'objet d'une publication internationale importée. D'autre part, les positions 6 et 8 du noyau imidazo[1,2-a]pyridine ont été fonctionnalisés par la méthode pallado-catalysée de Sonogashira. Cette réaction permet de former des liaisons C(Sp )-C(Sp) afin d'introduire les groupements alcynes sur un dérivé halogéné, également avec de bons rendements. Ces résultats seront publiés conjointement à d'autres données obtenues au laboratoire sur le couplage de Stille également. Enfin, diverses amines ont été introduites en position 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine selon les conditions de couplage décrits de Buchwald. Deux méthodes cupro- et pallado-catalysées ont été comparées ; la catalyse au cuivre étant moins chère et plus facile de mis ene œuvre que la catalyse palladium. Alors que ces deux méthodes donnaient des résultats comparables en position 6, il s'est avéré au cours de ce travail que le couplage cupro-catalysé n'était pas préconisé en position 8, entraînant des problèmes de purification. Ces résultats sont actuellement soumis à publication dans une revue internationale à facteur d'impact élevé. En conclusion, trois nouvelles méthodes de fonctionnalisation de la position 8 de l'imidazo[1,2-a]pyridine ont fait l'objet d'une étude systématique et ont fourni de bons rendements.TOURS-BU Sciences Pharmacie (372612104) / SudocSudocFranceF

High performance thin layer chromatography-densitometry: a step further for quality control of cranberry extracts

International audienceA method for selective quantitation of catechin, proanthocyanidin (PAC) A2 and PAC-B1 in American cranberry (Vaccinium macrocarpon) extracts using high performance thin layer chromatography (HPTLC)-densitometry is presented. Methylene chloride/ethyl acetate/formic acid (6:10:1, v/v) as the mobile phase and 1% vanillin hydrochloric solution as staining reagent were used. In these conditions, three standards considered as quality markers, catechin, PAC-A2 and PAC-B1, were well resolved allowing simultaneous quantitation on one plate. All standards were quantified in the range of 0.7-5 mug with RSD of repeatability and intermediate precision not exceeding 5%. Catechin, PAC-A2 and PAC-B1 profiles of cranberry extracts were analysed regarding global PAC amounts obtained by BL-DMAC assay. It appears clearly that HPTLC-densitometry process provides additional information which, combined with BL-DMAC results, allows qualitative and quantitative control of cranberry extracts. Particularly, densitometric assay highlighted degradation of PACs in a 7 day-extract, leading to high overestimation with BL-DMAC protocol