1 research outputs found
PDX-ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Balb/c Nude
Background: Orthotopic patient-derived xenografts (PDX) in immunodeficient mice are recognized as the most adequate neoplastic model due to their ability to maintain primary tumor properties after implantation. They can be used to study anti-neoplastic effects of pharmacological substances in vivo and to investigate characteristics and mechanisms of carcinogenesis. Results of preclinical studies of pharmacological substances obtained with PDX models are virtually no different from those of subsequent clinical trials. Aim: To develop an orthotopic PDX model of a highly differentiated human pancreatic neuroendocrine tumor (pNET) by implanting a fragment of the patient's tumor into the pancreas of immunodeficient mice. Materials and methods: A tumor fragment was obtained from a patient with a highly differentiated pNET G2 and liver metastasis. Fifteen (15) male immunodeficient Balb/c Nude mice with a mass of 22-24 grams were used to establish the orthotopic PDX model of human well-differentiated pNET. A fragment of primary pNET was orthotopically transplanted into the pancreas of 10 animals. A fragment of the metastatic lesion was transplanted into the liver of 5 animals. The animals were followed for up to 45 days. In vivo monitoring of the tumor growth was performed with a magnetic resonance imaging (MRI) system (ClinScan, Bruker BioSpin, Rheinstetten, Germany). At the end of the experiment, animals were euthanized and autopsies were performed, with routine histopathological examination and immunohistochemical study with antibodies to human chromogranin A, synaptophysin, and the marker of proliferative activity (Ki-67) of both original donor tumor and orthotopic pancreatic and liver xenografts. Results: Obvious changes in the mice condition were noticed at 30 days after surgery. They manifested as an increase in abdominal distension, swelling, and cyanosis in the projection of the pancreas. MRI showed a homogeneous neoplasm in the pancreas. At autopsy, the engraftment rate was 73% of all study animals, with yellow masses with even contours and a volume of about 100 cm3 present within the yellow-pink pancreatic tissues. The morphological assessment showed histological similarity between the original patient's tumor and patient-derived xenografts, which were identified as highly differentiated G2 pNETs. At immunohistochemical assessment, the patient's primary and metastatic tumor tissue specimens expressed anti-chromogranin A (full-blown cytoplasmic reaction) and anti-synaptophysin (mild cytoplasmic reaction) antibodies. Ki-67 was positive in 5.2% of the cells. An immunohistochemical study of the orthotopic tumor fragments and heterotopic tumor fragments showed moderate cytoplasmic staining with antibodies to chromogranin A and synaptophysin. The rate of Ki-67 in the orthotopic pNET model and metastatic model does not exceed 5% and 8%, respectively. Conclusion: Engraftment of tumor material after transplantation of human pancreatic cancer was observed in 73% of the cases, which should be considered a good first passage implantation result. The morphological studies confirmed that the orthotopic PDX was a well-differentiated pNET, histologically corresponding to the donor tumor. The model created in the experiment mirrors the histological characteristics of the donor tumor and can be used in preclinical studies of new treatments for well-differentiated pNETs, including those of antitumor activity of new pharmacological substances.ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ. ΠΡΡΠΎΡΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΡΠ°Ρ-ΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΠΉ (patient-derived xenograft - PDX) Π½Π° ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ°Ρ
ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°Π½Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΉ in vivo, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΊΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° PDX-ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ
, ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ ΡΠ°Π·Π½ΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΠΌΠΈ. Π¦Π΅Π»Ρ - ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ PDX-ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ (ΠΠΠ) ΠΏΠΎΠ΄ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΠΠ) ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Π² ΠΠ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π» ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Ρ. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π±ΡΠ» Π²Π·ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΠ, G2 Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ»Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ PDX-ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΠΠ ΠΠ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 15 ΡΠ°ΠΌΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Balb/c Nude ΠΌΠ°ΡΡΠΎΠΉ 22-24 Π³. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΠ Π±ΡΠ» ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΠ 10 ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌ. Π€ΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π° ΠΠΠ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π±ΡΠ» ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ 5 ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 45 ΡΡΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΈΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΡΠΎΡΡΠΎΠΌ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΎΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π²ΠΈΠ·ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠ΅ ClinScan. ΠΠΎ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ ΡΠ²ΡΠ°Π½Π°Π·ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠΏΡΠΈΡ. ΠΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΊ Ρ
ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Ρ Π, ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Ρ, ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ (Ki-67) ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ° ΠΈ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΡΠΎΠ² Π² ΠΠ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠΈΠ΄ΠΈΠΌΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΏΡΡΡΡ 30 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ½ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°Π»ΠΈΡΡ Π² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ°, Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΏΡΡ
Π»ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΈΠ½ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΏΡΠΎΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΠ. ΠΠ°Π³Π½ΠΈΡΠ½ΠΎ-ΡΠ΅Π·ΠΎΠ½Π°Π½ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠΈ ΠΠ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠΏΡΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠΆΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° Π² 73% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π² ΠΠ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎ-ΡΠΎΠ·ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠΎΠ²Π°ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ²Π΅ΡΠ° Ρ ΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 100 ΠΌΠΌ3. ΠΡΠΈ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΡ
ΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΠΠ ΠΠ, G2. ΠΡΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π° ΠΊ Ρ
ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈ-Π½Ρ Π (ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ) ΠΈ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Ρ (ΡΠ»Π°Π±ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ). Ki-67 Π±ΡΠ» ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠ²Π΅Π½ Π² 5,2% ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΡΠΈ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π° ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΊΠ° Ρ Π°Π½ΡΠΈΡΠ΅Π»Π°ΠΌΠΈ ΠΊ Ρ
ΡΠΎΠΌΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΠ½Ρ Π ΠΈ ΡΠΈΠ½Π°ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Ρ. Ki-67 Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΠ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π» 5%, Π° Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π» 8%. ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΠ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈΠΆΠΈΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π° Π² 73% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΡΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΡΡ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΈΠΌ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΡΠ°ΠΆΠ°. Π‘ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΏΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠΠ ΠΠ, G2, ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°-Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠ°. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π² Π½Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΡΠ΅Ρ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°ΠΉΡΠΈ ΡΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΠΠ ΠΠ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»Π΅Π²ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΠ°Π½ΡΠΈΠΉ