Susceptibility genes for multiple sclerosis

Multiple Sklerose (MS) ist eine Erkrankung die weltweit ~2 Mio. Patienten betrifft. MS wird charakterisiert durch chronische Inflammation sowie Demyelinisierung von Arealen des Zentralen Nerven Systems (ZNS), welche die saltatorische Erregungsleitung beeinträchtigen. Angenommen wird, dass MS zu den Autoimmun-Erkrankungen zählt, hervorgerufen durch autoreaktive T-Lymphozyten, die Bestandteile der Myelinscheiden erkennen. Jedoch tragen auch neurodegenerative Prozesse zur Beeinträchtigung des ZNS bei. MS ist somit eine komplexe heterogene Erkrankung, womöglich verursacht durch genetische und Umweltfaktoren. Zielsetzung dieser Doktorarbeit war die Untersuchung von DNA Sequenzvariationen in Genen, die in immunologischen oder neurodegenerativen Prozessen eine Rolle spielen und somit MS Risikofaktoren darstellen. Als Ergebnis konnten bereits MS-assoziierte Risikogene bestätigt, sowie auf Kohorten-Stratifizierung basierend, neue Einsichten bezüglich MS-Risikofaktoren erhoben werden.Multiple Sclerosis (MS) is a debilitating disorder affecting ~2 Mio. patients worldwide. MS is heralded by chronic inflammation and areas of demyelination in the central nervous system (CNS), impairing the saltatory conduction of the electrical nerve impulses. MS is considered to represent an autoimmune disease with auto-reactive T lymphocytes recognizing components of the myelin sheaths. Yet, neurodegenerative processes also contribute to CNS impairment. Hence, MS is a complex disease characterized by high heterogeneity, probably resulting from both, many genetic and environmental factors. The purpose of this thesis was to investigate DNA sequence variations in genes involved in, both, the immune system and neurodegenerative processes which might have impact on MS susceptibility. Several results were partially replicated here, and new insights into susceptibility genes were generated based on enhanced stratification in large cohorts