Modell för hur busstrafi ken ska ordnas i Borgå

Joukkoliikenteen järjestämistavat muuttuvat uudistuneen lainsäädännön vuoksi vuodesta 2014 alkaen. Ratkaisun uudesta järjestämistavasta tekee joukkoliikennelain mukainen toimivaltainen viranomainen, joka Porvoon linja-autoliikenteessä on Uudenmaan ELY-keskus. Tämän selvityksen tarkoituksena on valmistella Uudenmaan ELY-keskuksen ratkaisua linja-autoliikenteen järjestämistavasta Porvoon seudulla. Selvityksessä on kuvattu lainsäädännön muutokset sekä millaiset vaihtoehtoiset järjestämistavat ovat mahdollisia. Järjestämistapavaihtoehdot sekä niiden hyvät ja huonot puolet on kuvattu LVM:n Linja-autotyöryhmän työn pohjalta. Vaihtoehdoista on valittu Porvoon seudulle eri liikennealueille parhaiten soveltuvat mallit. Selvityksessä esitetään markkinaehtoista mallia pitkämatkaiseen Helsingistä Porvoon kautta Kaakkois-Suomeen suuntautuvaan sekä Helsingin ja Porvoon väliseen seutuliikenteeseen. Porvoon paikallisliikenne esitetään kilpailutettavaksi alueellisena käyttöoikeussopimuksena. Muu Porvoon sisäinen, lähinnä koululaisliikenne, esitetään järjestettäväksi reittipohjaisen käyttöoikeussopimuksen nojalla. Kustannusvaikutuksia on arvioitu paikallisliikenteen osalta. Arviossa on tuotu lähinnä esiin ne muutostekijät, jotka voivat aiheuttaa muutoksia kustannuksiin. Työn yhteydessä on valmisteltu alueellisen käyttöoikeussopimuksen tarjousasiakirjat, jotka ovat raportin liitteenä. Lisäksi on valmisteltu kunta/ELY -sopimusSätten att ordna kollektivtrafi ken ändras på grund av ny lagstiftning med början 2014. Beslutet om det nya arrangemanget ska fattas av en behörig myndighet enligt kollektivtrafi klagen. I Borgå busstrafi k är denna myndighet ELY-centralen i Nyland. Syftet med denna utredning är att bereda ELY-centralens beslut om hur busstrafi ken ska ordnas i Borgåregionen. I utredningen beskrivs förändringarna i lagstiftningen och vilka alternativa arrangemangen som är möjliga. Alternativen samt deras goda och dåliga sidor beskrivs utgående från arbetet i KM:s Bussarbetsgrupp. Av alternativen har de modeller som bäst passar de olika trafi kområdena i Borgåregionen valts ut. I utredningen presenteras en marknadsbestämd modell för den långväga trafi ken från Helsingfors mot sydöstra Finland via Borgå samt för regiontrafi ken mellan Helsingfors och Borgå. För Borgå lokaltrafi k föreslås ett regionalt koncessionsavtal som konkurrensutsätts. För den övriga interna trafi ken i Borgå, närmast skolskjutsarna, föreslås arrangemang på basis av ett ruttbaserat koncessionsavtal. Kostnadseffekterna har uppskattats för lokaltrafi ken. I uppskattningen har närmast de förändringsfaktorer beaktats som kan orsaka ändrade kostnader. I samband med arbetet utformades de anbudshandlingar för ett regionalt koncessionsavtal som är bifogade rapporten. Dessutom bereddes avtalet kommun/ELY.

Ilmastonmuutoksen riskit, kustannukset ja vastuut: Tapaustarkastelussa sato- ja tulvavahingot

201

Site-Specific 111In-Radiolabeling of Dual-PEGylated Porous Silicon Nanoparticles and Their In Vivo Evaluation in Murine 4T1 Breast Cancer Model

Polyethylene glycol (PEG) has been successfully used for improving circulation time of several nanomaterials but prolonging the circulation of porous silicon nanoparticles (PSi NPs) has remained challenging. Here, we report a site specific radiolabeling of dual-PEGylated thermally oxidized porous silicon (DPEG-TOPSi) NPs and investigation of influence of the PEGylation on blood circulation time of TOPSi NPs. Trans-cyclooctene conjugated DPEG-TOPSi NPs were radiolabeled through a click reaction with [111In]In-DOTA-PEG4-tetrazine (DOTA = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid) and the particle behavior was evaluated in vivo in Balb/c mice bearing 4T1 murine breast cancer allografts. The dual-PEGylation significantly prolonged circulation of [111In]In-DPEG-TOPSi particles when compared to non-PEGylated control particles, yielding 10.8 ± 1.7% of the injected activity/g in blood at 15 min for [111In]In-DPEG-TOPSi NPs. The improved circulation time will be beneficial for the accumulation of targeted DPEG-TOPSi to tumors

Site-Specific 111In-Radiolabeling of Dual-PEGylated Porous Silicon Nanoparticles and Their In Vivo Evaluation in Murine 4T1 Breast Cancer Model

Polyethylene glycol (PEG) has been successfully used for improving circulation time of several nanomaterials but prolonging the circulation of porous silicon nanoparticles (PSi NPs) has remained challenging. Here, we report a site specific radiolabeling of dual-PEGylated thermally oxidized porous silicon (DPEG-TOPSi) NPs and investigation of influence of the PEGylation on blood circulation time of TOPSi NPs. Trans-cyclooctene conjugated DPEG-TOPSi NPs were radiolabeled through a click reaction with [111In]In-DOTA-PEG4-tetrazine (DOTA = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid) and the particle behavior was evaluated in vivo in Balb/c mice bearing 4T1 murine breast cancer allografts. The dual-PEGylation significantly prolonged circulation of [111In]In-DPEG-TOPSi particles when compared to non-PEGylated control particles, yielding 10.8 ± 1.7% of the injected activity/g in blood at 15 min for [111In]In-DPEG-TOPSi NPs. The improved circulation time will be beneficial for the accumulation of targeted DPEG-TOPSi to tumors

Site-Specific In-111-Radiolabeling of Dual-PEGylated Porous Silicon Nanoparticles and Their In Vivo Evaluation in Murine 4T1 Breast Cancer Model

Polyethylene glycol (PEG) has been successfully used for improving circulation time of several nanomaterials but prolonging the circulation of porous silicon nanoparticles (PSi NPs) has remained challenging. Here, we report a site specific radiolabeling of dual-PEGylated thermally oxidized porous silicon (DPEG-TOPSi) NPs and investigation of influence of the PEGylation on blood circulation time of TOPSi NPs. Trans-cyclooctene conjugated DPEG-TOPSi NPs were radiolabeled through a click reaction with [In-111]In-DOTA-PEG(4)-tetrazine (DOTA = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid) and the particle behavior was evaluated in vivo in Balb/c mice bearing 4T1 murine breast cancer allografts. The dual-PEGylation significantly prolonged circulation of [In-111]In-DPEG-TOPSi particles when compared to non-PEGylated control particles, yielding 10.8 +/- 1.7% of the injected activity/g in blood at 15 min for [In-111]In-DPEG-TOPSi NPs. The improved circulation time will be beneficial for the accumulation of targeted DPEG-TOPSi to tumors

Retarded Growth and Deficits in the Enteric and Parasympathetic Nervous System in Mice Lacking GFRα2, a Functional Neurturin Receptor

AbstractGlial cell line–derived neurotrophic factor (GDNF) and a related protein, neurturin (NTN), require a GPI-linked coreceptor, either GFRα1 or GFRα2, for signaling via the transmembrane Ret tyrosine kinase. We show that mice lacking functional GFRα2 coreceptor (Gfra2−/−) are viable and fertile but have dry eyes and grow poorly after weaning, presumably due to malnutrition. While the sympathetic innervation appeared normal, the parasympathetic cholinergic innervation was almost absent in the lacrimal and salivary glands and severely reduced in the small bowel. Neurite outgrowth and trophic effects of NTN at low concentrations were lacking in Gfra2−/− trigeminal neurons in vitro, whereas responses to GDNF were similar between the genotypes. Thus, GFRα2 is a physiological NTN receptor, essential for the development of specific postganglionic parasympathetic neurons

Localized delivery of compounds into articular cartilage by using high-intensity focused ultrasound

Localized delivery of drugs into an osteoarthritic cartilaginous lesion does not yet exist, which limits pharmaceutical management of osteoarthritis (OA). High-intensity focused ultrasound (HIFU) provides a means to actuate matter from a distance in a non-destructive way. In this study, we aimed to deliver methylene blue locally into bovine articular cartilage in vitro. HIFU-treated samples (n = 10) were immersed in a methylene blue (MB) solution during sonication (f = 2.16 MHz, peak-positivepressure = 3.5 MPa, mechanical index = 1.8, pulse repetition frequency = 3.0 kHz, cycles per burst: 50, duty cycle: 7%). Adjacent control 1 tissue (n = 10) was first pre-treated with HIFU followed by immersion into MB; adjacent control 2 tissue (n = 10) was immersed in MB without ultrasound exposure. The MB content was higher (p 0.05). To conclude, HIFU delivers molecules into articular cartilage without major short-term concerns about safety. The method is a candidate for a future approach for managing OA.Peer reviewe

Delivery of Agents Into Articular Cartilage With Electric Spark-Induced Sound Waves

Localized delivery of drugs into articular cartilage (AC) may facilitate the development of novel therapies to treat osteoarthritis (OA). We investigated the potential of spark-gap-generated sound to deliver a drug surrogate, i.e., methylene blue (MB), into AC. In vitro experiments exposed bovine AC samples to either simultaneous sonication and immersion in MB (Treatment 1; n = 10), immersion in MB after sonication (Control 1; n = 10), solely immersion in MB (Control 2; n = 10), or neither sonication nor immersion in MB (Control 3; n = 10). The sonication protocol consisted of 1,000 spark-gap -generated pulses. Delivery of MB into AC was estimated from optical absorbance in transmission light microscopy. Optical absorbance was significantly greater in the treatment group up to 900 μm depth from AC surface as compared to all controls. Field emission scanning electron microscopy (FESEM), histological analysis, and digital densitometry (DD) of sonicated (n = 6) and non-sonicated (n = 6) samples showed no evidence of sonication-induced changes in proteoglycan content or collagen structure. Consequently, spark-gap -generated sound may offer a solution for localized drug delivery into AC in a non-destructive fashion. Further research on this method may contribute to OA drug therapies

Joukkoliikenteen nopeuttaminen keskeisenä kilpailukykytekijänä

Työn tavoitteena oli arvioida joukkoliikenteen nopeuttamisen vaikutuksia joukkoliikenteen kilpailukykyyn ja muodostaa kokonaiskuva nopeuttamiskeinoista. Lisäksi työssä kerättiin pääkaupunkiseudulta keskeisiä nopeuttamiskohteita, arvioitiin kiihtyvyyden ja ovitoimintojen vaikutusta nopeuteen sekä tarkasteltiin nopeuttamista liikenne- ja liiketaloudellisesta näkökulmasta. Nopeuttamistoimenpiteet parantavat pääsääntöisesti myös täsmällisyyttä, säännöllisyyttä ja luotettavuutta. Työssä on keskitytty pääkaupunkiseudun bussiliikenteeseen. Joukkoliikenteen käyttäjälle luotettavuus, täsmällisyys ja säännöllisyys ovat usein tärkeämpiä tekijöitä kuin matka-aika. Lippujen hintojen muutoksella on puolestaan vähäisempi vaikutus matkustajamääriin kuin matka-ajan muutoksella. Joukkoliikennematkan ja vastaavan henkilöautomatkan aikojen suhde on keskeinen tekijä. Nopeuttaminen on useiden keskeisten toimijoiden tavoitteena. Kuljettajakeskustelujen perusteella keskeisimmät nopeuttamiskeinot ovat ruuhkamaksut ja bussikaistojen valvonnan lisääminen. Kiihtyvyyden ja ovitoimintojen vaikutuksia arvioitiin kenttäkokein. Ero nopeimman ja hitaimman bussin välillä olisi kiihtyvyydessä viisi prosenttia ja ovitoiminnoissa 12 prosenttia teoreettisella keskimääräisellä Helsingin sisäisellä bussilinjalla. Bussikaistat nopeuttavat ja parantavat säännöllisyyttä 15-20 prosenttia. Liikennevaloetuudet vähentävät valoista aiheutuvia viiveitä 40-48 prosenttia. Vuorovälin ja aikataulun huomioivat etuudet parantavat myös säännöllisyyttä ja täsmällisyyttä. Jokeri-valojen rakentamiskustannukset ovat noin kolmasosan ns. tavallisten valojen kustannuksista. Myös Jokeri-valojen muulle liikenteelle aiheutuvat viiveet ovat pienemmät. Ennakkovalot nopeuttavat esimerkiksi joukkoliikennekaistojen päissä. Kaistajärjestelyt ovat valo-ohituksia edullisempia toteuttaa. Joukkoliikennekaduilla voidaan sopivissa tilanteissa saavuttaa merkittäviä säästöjä. Hidasteista bussiliikenteelle myönteisimpiä ovat tyynyt. Joukkoliikenteen laatukäytävien toimenpiteet koostuvat useista eri yksittäistoimenpiteistä. Case-kohteista Mannerheimintiellä aikasäästöt olisivat 370 sekuntia bussia kohden, jolloin paikallisliikenteen aikakustannussäästöt ovat 6,5 miljoonaa euroa ja liikennöintikustannussäästöt yli 1,2 miljoonaa euroa vuodessa. Munkkiniemen, Pasilan ja Kumpulan välillä on useita mahdollisuuksia poikittaisliikenteen parantamiseen. Koska linjojen reittien määrä on suuri, ei kokonaisarviota vaikutuksista ole tehty

Porvoon linja-autoliikenteen järjestämismalli

Sätten att ordna kollektivtrafi ken ändras på grund av ny lagstiftning med början 2014. Beslutet om det nya arrangemanget ska fattas av en behörig myndighet enligt kollektivtrafi klagen. I Borgå busstrafi k är denna myndighet ELY-centralen i Nyland. Syftet med denna utredning är att bereda ELY-centralens beslut om hur busstrafi ken ska ordnas i Borgåregionen. I utredningen beskrivs förändringarna i lagstiftningen och vilka alternativa arrangemangen som är möjliga. Alternativen samt deras goda och dåliga sidor beskrivs utgående från arbetet i KM:s Bussarbetsgrupp. Av alternativen har de modeller som bäst passar de olika trafi kområdena i Borgåregionen valts ut. I utredningen presenteras en marknadsbestämd modell för den långväga trafi ken från Helsingfors mot sydöstra Finland via Borgå samt för regiontrafi ken mellan Helsingfors och Borgå. För Borgå lokaltrafi k föreslås ett regionalt koncessionsavtal som konkurrensutsätts. För den övriga interna trafi ken i Borgå, närmast skolskjutsarna, föreslås arrangemang på basis av ett ruttbaserat koncessionsavtal. Kostnadseffekterna har uppskattats för lokaltrafi ken. I uppskattningen har närmast de förändringsfaktorer beaktats som kan orsaka ändrade kostnader. I samband med arbetet utformades de anbudshandlingar för ett regionalt koncessionsavtal som är bifogade rapporten. Dessutom bereddes avtalet kommun/ELY.Joukkoliikenteen järjestämistavat muuttuvat uudistuneen lainsäädännön vuoksi vuodesta 2014 alkaen. Ratkaisun uudesta järjestämistavasta tekee joukkoliikennelain mukainen toimivaltainen viranomainen, joka Porvoon linja-autoliikenteessä on Uudenmaan ELY-keskus. Tämän selvityksen tarkoituksena on valmistella Uudenmaan ELY-keskuksen ratkaisua linja-autoliikenteen järjestämistavasta Porvoon seudulla. Selvityksessä on kuvattu lainsäädännön muutokset sekä millaiset vaihtoehtoiset järjestämistavat ovat mahdollisia. Järjestämistapavaihtoehdot sekä niiden hyvät ja huonot puolet on kuvattu LVM:n Linja-autotyöryhmän työn pohjalta. Vaihtoehdoista on valittu Porvoon seudulle eri liikennealueille parhaiten soveltuvat mallit. Selvityksessä esitetään markkinaehtoista mallia pitkämatkaiseen Helsingistä Porvoon kautta Kaakkois-Suomeen suuntautuvaan sekä Helsingin ja Porvoon väliseen seutuliikenteeseen. Porvoon paikallisliikenne esitetään kilpailutettavaksi alueellisena käyttöoikeussopimuksena. Muu Porvoon sisäinen, lähinnä koululaisliikenne, esitetään järjestettäväksi reittipohjaisen käyttöoikeussopimuksen nojalla. Kustannusvaikutuksia on arvioitu paikallisliikenteen osalta. Arviossa on tuotu lähinnä esiin ne muutostekijät, jotka voivat aiheuttaa muutoksia kustannuksiin. Työn yhteydessä on valmisteltu alueellisen käyttöoikeussopimuksen tarjousasiakirjat, jotka ovat raportin liitteenä. Lisäksi on valmisteltu kunta/ELY –sopimus