Primer estudio piloto en España sobre el cribado neonatal de las inmunodeficiencias primarias: TRECS y KRECS identifican linfopenias T y B graves

[EN] Introduction: Early diagnosis of primary immunodeficiency such as severe combined immunodeficiency (SCID) and X-linked agammaglobulinemia (XLA) improves outcome of affected infants/children. The measurement of T-cell receptor excision circles (TRECS) and kappa-deleting recombination excision circles (KRECS) can identify neonates with severe T or B-cell lymphopenia. Objectives: To determine TRECS and KRECS levels from prospectively collected dried blood spot samples (DBS) and to correctly identify severe T and B-cell lymphopenia. Material and methods: Determination of TRECS and KRECS by multiplex PCR from neonates born in two tertiary hospitals in Seville between February 2014 and May 2014. PCR cut-off levels: TRECS1000 copies/μl. Internal (XLA, ataxia telangiectasia) and external (SCID) controls were included. Results: A total of 1068 out of 1088 neonates (mean GA 39 weeks (38-40) and BW 3238 g (2930-3520) were enrolled in the study. Mean (median, min/max) copies/μl, were as follows: TRECS 145 (132, 8/503), KRECS 82 (71, 7/381), and ACTB 2838 (2763, 284/7710). Twenty samples (1.87%) were insufficient. Resampling was needed in one neonate (0.09%), subsequently giving a normal result. When using lower cut-offs (TRECS<8 and KRECS<4 copies/μl), all the samples tested were normal and the internal and external controls were correctly identified. Conclusion: This is the first prospective pilot study in Spain using TRECS/KRECS/ACTB-assay, describing the experience and applicability of this method to identify severe lymphopenias. The ideal cut-off remains to be established in our population. Quality of sampling, storage and preparation need to be further improved.[ES] Introducción: El diagnóstico precoz de inmunodeficiencias primarias, como la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG) y la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX), mejora el pronóstico de los niños afectados. La medida de los T-cell receptor excision circles (TRECS) y kappa-deleting recombination excision circles (KRECS) puede identificar neonatos con linfopenias T y/o B graves. Objetivo: Cuantificar los niveles de TRECS y de KRECS de manera prospectiva a partir de muestras de sangre seca de talón para identificar de manera correcta linfopenias T y/o B. Materiales y métodos: Determinación de TRECS y de KRECS mediante reacción en cadena de polimerasa multiplex en neonatos nacidos entre febrero y mayo del 2014. Los puntos de corte empleados fueron: TRECS 1.000 copias/μl. Se incluyeron controles internos (ALX, ataxia) y externos (IDCG). Resultados: Fueron analizadas 1.068 muestras de las 1.088 recogidas (edad gestacional media: 39 semanas [38-40]; peso al nacer medio 3.238 g [2.930-3.520]). La media (mediana, min/máx) copias/μl obtenidas fueron las siguientes; TRECS 145 (132, 8/503), KRECS 82 (71, 7/381) y ACTB 2838 (2763, 284/7710). Veinte muestras (1,87%) fueron insuficientes para el análisis. El re-test fue necesario en un neonato (0,09%), confirmándose resultados normales posteriormente. Empleando puntos de corte inferiores (TREC < 8 y KREC < 4 copias/μl), todas las muestras resultaron normales y se identificaron los controles internos y externos correctamente. Conclusión: Es el primer estudio prospectivo realizado en España usando el ensayo TREC/KREC/ACTB para identificar linfopenias graves. Es necesario establecer puntos de corte adecuados para nuestra población, mejorar la toma de muestras, su almacenamiento y la preparación de las mismas.Peer reviewe

Nacer antes de tiempo y antes de lo esperado

Los grandes avances adquiridos en el área de la Perinatología y los cambios producidos en las estrategias clínicas, no sólo han supuesto una posibilidad de supervivencia en este grupo de niños. Junto con dichos avances, la atención al niño prematuro está cambiando, la práctica de la humanización y de la Neonatología centrada en la familia se ha ido convirtiendo en una herramienta más en el abordaje asistencial diario, y debe ser conocida por los profesionales sanitarios y las organizaciones institucionales que la avalan, estando integrada en los mapas de competencias y de calidad asistencial dentro del área de salud materno-infantil. Ejemplos de dichos cambios son: la lactancia materna en niños prematuros, los cuidados canguros y el contacto piel-piel y las unidades neonatales abiertas a los padres sin restricción de horarios. Los derechos de los niños prematuros están avalados por diversas declaraciones universales, destacando entre ellas las siguientes: La declaración Mundial de los derechos del niño hospitalizado (1998), La declaración de Barcelona que fue ratificada en el V Congreso Mundial de Medicina Perinatal (2001) y la Iniciativa de la Humanización de los Cuidados Neonatales promovida por el enfoque revolucionario del Prof Levin, que enfatiza en el hecho de que los derechos de los niños prematuros deben ser respetados. El compromiso de atención integral al recién nacido necesita de la participación de todos los que lo atienden, con la inclusión global de los padres como representantes de sus hijos

Enseñanza de las dimensiones biopsicosociales de la salud para alumnos de medicina

El médico en su práctica clínica diaria encuentra que la mayoría de los problemas de salud de las personas y familias que atiende, son algo más que un, simple o complejo, problema biológico. Por ello, desde una perspectiva biopsicosocial se puede mejorar la capacidad de resolución de problemas de salud de los médicos. Sin embargo, los alumnos de medicina reciben en las facultades de medicina solamente una formación biomédica. Se analizan los registros realizados, por alumnos de 6º año de la licenciatura de medicina de la Facultad de Medicina, detectando de los componentes biopsicosociales en pacientes atendidos en consultas de Atención Primaria. Los alumnos, ante un paciente, tienen facilidad para detectar los componentes físicos de los motivos de consulta atendidos, alguna dificultad para percibir los psíquicos y más dificultad en los sociales. Así mismo tienen carencias para detectar varios componentes asociados en una misma persona. Los Planes de Estudios de las Facultades de Medicina deben promover la adquisición de conocimientos, habilidades y actitudes para el diagnóstico de los componentes biopsicosociales de los problemas de salud.The doctor in clinical practice finds thar most of the problems of people's health and families, are something more than a, simple or complex, biological problem. From a biopsychosocial model is possible to improve the capacity of resolution of health problems. However, medicine students receive only a biomedical formation. We analyzed, for students of 6th year of medicine their ability of detecting the component biopsychosocial in surgery of Primary Health Care. The students have easiness to detect the physical components, some difficulty to the psychical and more difficulty in the social ones. Likewise they have lacks to detect several associate components in oneself. The Curriculum of Medicine should promote the acquisition of knowledge, abilities and attitudes for the diagnosis of the component biopsychosocials of health problems

Effect of gestational age (preterm or full term) on lipid composition of the milk fat globule and its membrane in human colostrum

Human colostrum is the first milk secreted by the mother after birth and constitutes the ideal food for the newborn, because its chemical composition, rich in immunoglobulins, antimicrobial peptides, growth factors, bioactive lipids, and other important molecules, is perfectly adapted to the metabolic, digestive, and immunological immaturity of the newborn. An incomplete gestational period can affect the maturity of the mammary gland and its ability to secrete milk with the proper composition for the newborn's condition. Previous studies indicate that the mammary gland modulates the profiles of bioactive lipids present in the different phases of lactation from colostrum to mature milk. Given the key role played by the polar lipids (PL) (phospho- and sphingolipids) of the milk fat globule membrane (MFGM) in the immune system and cognitive development of the newborn, it is crucial to analyze whether the content and distribution of the PL are affected by gestation period. Therefore, this study aimed to determine the milk fat globule (MFG) and MFGM lipid compositions of human colostrum samples from 20 healthy preterm and full-term mothers. Lipid characterization using chromatographic techniques (gas chromatograph mass spectrometry and HPLC-evaporative light-scattering detection) revealed differences related to length of gestation in the profiles of lipid classes and fatty acid and triacylglyceride contents of colostrum. This comparative analysis leads to noteworthy outcomes about the changing roles of the PL, considering the preterm or full-term condition. We found a lack of correlation of some PL (such as phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, and phosphatidylserine) with the delivery term; these could be denoted as structural category lipids. However, sphingomyelin and phosphatidyl-ethanolamine exhibited trends to decrease in full-term colostrum, indicating that in the final stage of pregnancy specific accretion of some PL occurs, which should be denoted as a nutritional redistribution.This study was supported in part by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (Project AGL2017-87884; MINECO/AEI/FEDER, UE; Madrid, Spain).Peer reviewe

De epitelio a epitelio, estableciendo un vínculo materno-filial

Resumen del trabajo presentado al XXVII Congreso de Neonatología y Medicina Perinatal, celebrado en Madrid del 2 al 4 de octubre de 2019.[Introducción: La lactancia materna conjuga funciones y acciones de carácter nutritivo y no-nutritivo que contribuyen al desarrollo adecuado del recién nacido. Resulta relevante el hecho de que la maquinaria biológica de la gládula mamaria haya evolucionado para proporcionar al neonato con un alimento estructurado que contiene porciones de las membranas celulares del epitelio mamario de la madre, la membrana del glóbulo graso lácteo (MFGM). Así, el reto para el aparato digestivo del recién nacido es 'desmontar' de forma eficiente la MFGM, de forma que las secreciones pancreáticas alcancen el corazón del glóbulo graso lácteo rico en triacilglicéridos (TAGs). A pesar de la importancia de este proceso, todavía no se ha considerado cómo a través del contacto entre la MFGM, que procede del epitelio mamario, y las membranas de las células del epitelio intestinal del neonato se puede reconocer un nuevo vínculo materno-filial que incida en la funcionalidad del aparato digestivo, un hecho de importancia en el caso de prematuros. [Objetivo]: Determinar mediante modelos de digestión in vitro, microscopía y técnicas de etiquetado, y cultivos celulares in vitro la evolución de MFGMs obtenidas a partir de muestras de calostro y leche madura. [Población y Método]: Madres lactantes que cumplen los criterios de inclusión (mujeres sanas o con patología de embarazo menor, de edad gestacional 25-40 semanas). Se obtendrá calostro (3-7 días postparto) y leche madura (15-30 días postparto). Se aisla la fracción de glóbulos grasos de cada muestra de leche materna mediante centrifugración por densidad y los aislados se someten a un proceso estandarizado de digestión in vitro. Mediante microscopía y etiquetado por fluorescencia se marca la MFGM y se realiza el seguimiento de su evolución durante la digestión. De igual forma se aplican estas técnicas para visualizar la captación de MFGMs en el modelo celular del epitelio intestinal. [Resultados]: Durante la digestión in vitro se produce una transformación de los glóbulos grasos lácteos, tanto en tamaño como en composición debido a la transferencia desde los glóbulos grasos a las micelas mixtas del contenido lipídico hidrolizado enzimáticamente. Este proceso se puede monitorizar exitosamente mediante el análisis químico de la composición en lípidos de los digestatos y por microscopía de fluorescencia, así como por el modelo celular del epitelio intestinal. Conclusión. Las técnicas in vitro permiten establecer el grado de eficiencia en la asimilación de lípidos, TAGs y lípidos polares de membrana

Adaptación de las recomendaciones internacionales en estabilización y reanimación neonatal 2015

Grupo de Reanimación Neonatal de la Sociedad Española de Neonatología (GRN-SENeo).[EN] The International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR) recommendations provide a universal guide of measures to support the transition and resuscitation of newborn after their birth. This guide is expected to be adapted by local groups or committees on resuscitation, according to their own circumstances. The objective of this review is to analyse the main changes, to discuss several of the controversies that have appeared since 2010, and contrasting with other national and international organisations, such as European Resuscitation Council (ERC), American Heart Association (AHA), or the Australian-New Zealand Committee on Resuscitation (ANZCOR). Thus, the Neonatal Resuscitation Group of the Spanish Society of Neonatology (GRN-SENeo) aims to give clear answers to many of the questions when different options are available, generating the forthcoming recommendations of our country to support the transition and/or resuscitation of a newborn after birth, safely and effectively.[ES] Las recomendaciones internacionales del International Liaison Committee on Resuscitation (ILCOR), mediante una revisión exhaustiva de la evidencia disponible en el desarrollo de las medidas de soporte a la transición y de reanimación del recién nacido tras su nacimiento, aportan una guía universal a partir de la cual cada grupo o comité local puede adaptarla a su realidad e idiosincrasia, y elaborar sus propias guías o recomendaciones. El objetivo de esta revisión es analizar los principales cambios, abordar las controversias generadas desde 2010, contrastarlas con las de otras organizaciones nacionales e internacionales como son la European Resuscitation Council (ERC), American Heart Association (AHA) o la Australian-New Zealand Committee on Resuscitation (ANZCOR). De esta forma, el Grupo de Reanimación Neonatal de la Sociedad Española de Neonatología (GRN-SENeo) consensúa respuestas claras sobre muchas de las preguntas que ofrecen diferentes opciones de actuación, y genera las próximas recomendaciones de nuestro país para el soporte a la transición o la reanimación del recién nacido tras su nacimiento, con seguridad y eficacia.Peer reviewe

In Vitro Digestion of Human Milk: Influence of the Lactation Stage on the Micellar Carotenoids Content

Human milk is a complex fluid with nutritive and non-nutritive functions specifically structured to cover the needs of the newborn. The present study started with the study of carotenoid composition during progress of lactation (colostrum, collected at 3&ndash;5 d postpartum; mature milk, collected at 30 d postpartum) with samples donated from full-term lactating mothers (women with no chronic diseases, nonsmokers on a regular diet without supplements, n = 30). Subsequently, we applied an in vitro protocol to determine the micellarization efficiency of the carotenoids, which were separated by HPLC and quantified by the external standard method. That in vitro protocol is tailored for the biochemistry of the digestive tract of a newborn. To the best of our knowledge, the present study is the first report of carotenoids micellar contents, obtained in vitro. This study reveals, from the in vitro perspective, that colostrum and mature milk produce significant micellar contents of carotenoids despite lipids in milk are within highly complex structures. Indeed, the lactation period develops some influence on the micellarization efficiency, influence that might be attributed to the dynamics of the milk fat globule membrane (MFGM) during the progress of lactation

In vitro digestion of human milk: influence of the lactation stage on the micellar carotenoids content

Human milk is a complex fluid with nutritive and non-nutritive functions specifically structured to cover the needs of the newborn. The present study started with the study of carotenoid composition during progress of lactation (colostrum, collected at 3–5 d postpartum; mature milk, collected at 30 d postpartum) with samples donated from full-term lactating mothers (women with no chronic diseases, nonsmokers on a regular diet without supplements, n = 30). Subsequently, we applied an in vitro protocol to determine the micellarization efficiency of the carotenoids, which were separated by HPLC and quantified by the external standard method. That in vitro protocol is tailored for the biochemistry of the digestive tract of a newborn. To the best of our knowledge, the present study is the first report of carotenoids micellar contents, obtained in vitro. This study reveals, from the in vitro perspective, that colostrum and mature milk produce significant micellar contents of carotenoids despite lipids in milk are within highly complex structures. Indeed, the lactation period develops some influence on the micellarization efficiency, influence that might be attributed to the dynamics of the milk fat globule membrane (MFGM) during the progress of lactation.This research was funded by the Ministerio de Ciencia, Investigación y Universidades, Agencia Estatal de Investigación, grant number AGL2017-87884-R. A.A.O.X. is a fellow of the Science without Borders Program of the Brazilian National Council for Scientific and Technological Development, fellowship 238163/2012-1.Peer reviewe