Enfermedad Mínima Residual (EMR) en Leucemia Linfoblástica Aguda pediátrica (LLA). Estudio multicéntrico

En las últimas 4 décadas se profundizó el conocimiento en la cinética de la respuesta temprana al tratamiento en pacientes con Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) para predecir riesgo de recaída1. Sin embargo, 20% de los pacientes que inicialmente responden al tratamiento y morfológicamente no presentan blastos en médula ósea, recidivan durante el tratamiento o luego de la finalizar el mismo.Fil: Soria, Rose Mari. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; Argentina.Fil: Agriello, Evangelina. Laboratorio de Especialidades Bioquímicas; Argentina.Fil: Agriello, Evangelina. Hospital Interzonal General Dr. José Penna; Argentina.Fil: Agriello, Evangelina. Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda; Argentina.Fil: Gutierrez, María. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; Argentina.Fil: Gil, Gimena. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; Argentina.Fil: Iommi, María Paula. Laboratorio de Especialidades Bioquímicas; Argentina.Fil: Torreguitart, Federico Andrés. Laboratorio de Especialidades Bioquímicas; Argentina.Fil: Caferri, Horacio. Hospital Interzonal General Dr. José Penna; Argentina.Fil: Cédola, Alejandra. Sanatorio San Lucas; Argentina.Fil: Majek, Elena. Hospital de Niños Dr. Héctor Quintana; Argentina.Fil: Hiramatsu, Elizabeth. Hospital Pediátrico del Niño Jesús; Argentina.Fil: Morell, Daniela. Hospital Pediátrico del Niño Jesús; Argentina.Fil: Rizzi, María Laura. Sanatorio Allende; Argentina.Fil: Rodríguez Cuimbra, Silvia. Hospital Pediátrico Juan Pablo II; Argentina.Fil: Gomel De Baraja, María E. Hospital Pediátrico Juan Pablo II; Argentina.Fil: Cabral Castella, Antonia C. Hospital Pediátrico Juan Pablo II; Argentina.Fil: Pistaccio, Luis. Hospital Interzonal de Agudos Especializado en Pediatría Sor María Ludovica; Argentina.Fil: Schuttemberg, Virginia. Hospital Interzonal de Agudos Especializado en Pediatría Sor María Ludovica; Argentina.Fil: Riccieri, Cecilia.Fil: Solari, Liliana. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; Argentina.Fil: Solari, Liliana. Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda; Argentina.Fil: Riccieri, Cecilia. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; Argentina.Fil: Gaillard, María I. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; Argentina.Fil: Gaillard, María I. Grupo Argentino de Tratamiento de la Leucemia Aguda; Argentina.Fil: Ferraro, C. Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez; Argentina.Fil: Hernández, M. Clínica Dr. Matera; Argentina.Fil: Drosovsky, C. Sanatorio San Lucas; Argentina.Hematologí

Incidencia de leucemias en el hospital público materno infantil de salta capital en el período 2010- 2018

Resumen Las leucemias son un grupo de enfermedades malignas del sistema hematopoyético, que resultan de la proliferación clonal de células progenitoras. Son las enfermedades malignas más frecuentes durante la edad pediátrica y corresponden al 30% de cáncer pediátrico a nivel mundial. En algunos casos de Leu­cemias agudas, durante el tratamiento es posible la detección de éstas células  mediante el método de la enfermedad mínima residual (EMR), en pacientes en remisión morfológica. El objetivo de este trabajo es describir los casos de leucemias en menores de 15 años ingresados al público materno infantil (HPMI)de salta capital. Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo evaluando los casos de 125 pacientes  menores de 15 años diagnosticados con leucemias  en el  HPMI de Salta capital entre Enero del 2010 a Diciembre 2018.  Relacionando los leucocitos al ingreso de la institución, la EMR del día 15 y 33 con las recaídas. Del total de pacientes analizados el  promedio de edad fue 7 años (DE±4años).La distribución por sexo presentó diferencias significativas con predominio en varones. El  90% de los pacientes debutó con Leucemia Linfoblástica Aguda, a los cuales se evaluó la EMR al día 15, siendo positiva en 53% pacientesy negativa en 47%. Al día 33, la EMRfue positiva en 16%pacientes y negativa en 75%.Al asociar la EMR al día 15 con sexo y recaídos no se observó significancia estadística. Fue significativo cuan­do se asoció EMR al día 15 con recuento de leu­cocitos del ingreso.La EMR al día 33 con el sexo y las recaídas no presentó diferencia estadísticamente significativa.Los resultados obtenidos no condicen en totalidad con lo publicado en otra bibliografía. La EMR positiva en MO en los días 15 y 33 del tratamiento es una variable pronóstica independiente y significativa en la predicción de recaída en LLA pediátrica pero no la única. Hay otros factores predictores de  las recaídas que debería ser estudiados. Abstract Leukemias are a group of malignant diseases of the hematopoietic system, which result from the clonal proliferation of progenitor cells. They are the most frequent malignant diseases during pediatric age and correspond to 30% of pediatric cancer worldwide. In some cases of acute Leukemia, during treatment it is possible to detect these cells by the method of minimal residual disease (EMR), in patients in morphological remission. The objective of this work is to describe the cases of leukemia in children under 15 years of age admitted to the maternal and child public (HPMI) of Salta Capital. A retrospective descriptive study was carried out evaluating the cases of 125 patients under 15 years diagnosed with leukemia in the HPMI of Salta capital between January 2010 to December 2018. Relating the leukocytes to the institution's admission, the EMR of day 15 and 33 with relapses Of the total patients analyzed, the average age was 7 years (SD ± 4 years). The distribution by sex showed significant differences with a predominance in men. 90% of the patients debuted with Acute Lymphoblastic Leukemia, to whom the EMR was evaluated at day 15, being positive in 53% patients and negative in 47%. At day 33, the EMR was positive in 16% patients and negative in 75%. When associating the EMR at day 15 with sex and relapses no statistical significance was observed. It was significant when EMR was associated on day 15 with leukocyte count of admission. The EMR at day 33 with sex and relapses showed no statistically significant difference. The results obtained do not fully condition what is published in another bibliography. The positive EMR in MO on days 15 and 33 of the treatment is an independent and significant prognostic variable in the prediction of relapse in pediatric ALL but not the only one. There are other factors that predict relapse that should be studie

The role of sex steroids on cellular events involved in vascular disease

In this work we checked the hypothesis whether estrone, progesterone, and testosterone are able to modulate the interactions between platelets, monocytes, and endothelial cells either under basal or inflammatory conditions. Using adhesion assays we demonstrated that pretreatment of endothelial cells with estrone, progesterone, or testosterone prevented monocytes and platelets adhesion induced by the proinflammatory agent bacterial lipopolysaccharide. The hormones reduced the expression of mRNA of ICAM-1, VCAM-1, and P-selectin, endothelial surface proteins that mediate monocytes and platelets adhesion respectively. Integrins are the main leukocyte proteins that allow firm adhesion. Using flow cytometry we showed that estrone treatment of monocytes reduced CD11b and CD11c expression, either under basal or injury (lipopolysaccharide) conditions. The three steroids inhibited platelet aggregation in a nitric oxide dependent manner. Platelet function was not affected by the steroid treatment. The molecular mechanisms of action exerted by the steroids included the participation of the intracellular signaling pathways PKC, MAPK, and PI3K, which selectively and differentially mediate the stimulation of nitric oxide release. We evidence that estrone, progesterone, and testosterone modulate monocyte and platelet adhesion to endothelial cells, events that play a major role in the initiation and progression of vascular lesions. The steroid action was evidenced under basal or inflammatory conditions. The mechanisms of action exerted by the steroids included stimulation of nitric oxide production and the participation of PKC, MAPK, and PI3K systems.Fil: Cutini, Pablo Hernan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Campelo, Adrián Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Agriello, E.. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Sandoval Paz, Myrna Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Rauschemberger, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Massheimer, Virginia Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; Argentin

An extensive quality control and quality assurance (QC/QA) program significantly improves inter-laboratory concordance rates of flow-cytometric minimal residual disease assessment in acute lymphoblastic leukemia: An I-BFM-FLOW-network report

Monitoring of minimal residual disease (MRD) by flow cytometry (FCM) is a powerful prognostic tool for predicting outcomes in acute lymphoblastic leukemia (ALL). To apply FCM-MRD in large, collaborative trials, dedicated laboratory staff must be educated to concordantly high levels of expertise and their performance quality should be continuously monitored. We sought to install a unique and comprehensive training and quality control (QC) program involving a large number of reference laboratories within the international Berlin-Frankfurt-Münster (I-BFM) consortium, in order to complement the standardization of the methodology with an educational component and persistent quality control measures. Our QC and quality assurance (QA) program is based on four major cornerstones: (i) a twinning maturation program, (ii) obligatory participation in external QA programs (spiked sample send around, United Kingdom National External Quality Assessment Service (UK NEQAS)), (iii) regular participation in list-mode-data (LMD) file ring trials (FCM data file send arounds), and (iv) surveys of independent data derived from trial results. We demonstrate that the training of laboratories using experienced twinning partners, along with continuous educational feedback significantly improves the performance of laboratories in detecting and quantifying MRD in pediatric ALL patients. Overall, our extensive education and quality control program improved inter-laboratory concordance rates of FCM-MRD assessments and ultimately led to a very high conformity of risk estimates in independent patient cohorts