Chronic hepatitis C: future treatment

Astrid Wendt, Xavier Adhoute, Paul Castellani, Valerie Oules, Christelle Ansaldi, Souad Benali, Marc BourlièreDepartment of Hepato-Gastroenterology, Hôpital Saint-Joseph, Marseille, FranceAbstract: The launch of first-generation protease inhibitors (PIs) is a major step forward in HCV treatment. However, the major advance is up to now restricted to genotype 1 (GT-1) patients. The development of second-wave and second-generation PIs yields higher antiviral potency through plurigenotypic activity, more convenient daily administration, fewer side effects and, for the second-generation PIs, potential activity against resistance-associated variants. NS5B inhibitors include nucleoside/nucleotide inhibitors (NIs) and non-nucleotide inhibitors (NNIs). NIs have high efficacy across all genotypes. Sofosbuvir has highly potent antiviral activity across all genotypes in association with pegylated interferon and ribavirin (PR), thus allowing shortened treatment duration. NS5A inhibitors (NS5A.I) have highly potent antiviral activity. It has recently been shown for the first time that NS5A.I in combination with protease inhibitors can cure GT-1b null responders in an interferon-free regimen. Besides, several studies demonstrate that interferon (IFN)-free regimens with direct-acting antiviral agent combinations are able to cure a large number of either naïve or treatment-experienced GT-1 patients. Moreover, quadruple regimen with PR is able to cure almost all GT-1 null responders. The development of pan-genotypic direct-acting antiviral agents (NIs or NS5A.I) allows new combinations with or without PR that increase the rate of sustained virological response for all patients, even for those with cirrhosis and independently of the genotype. Therefore, the near future of HCV treatment looks promising. The purpose of this article is to provide an overview of the clinical results recently reported for HCV treatment.Keywords: SVR, direct antiviral agents, host-targeting agents, interferon-free regimen, pangenotypic activity, cirrhosi

Endoscopic palliative treatment of malignant colorectal stenosis with metallic stents: results in 41 patients

But : la colostomie de décharge est la prise en charge thérapeutique admise de l'occlusion rectocolique d'origine tumorale. Le but de cette étude était d'évaluer la faisabilité et l'efficacité du traitement endoscopique des sténoses malignes colo-rectales par prothèses métalliques expansives chez des patients non opérables. Patients et méthodes: entre septembre 1994 et septembre 2002, 41 patients consécutifs (21 femmes, âge moyen de 69,5 ans, extrême 41-92 ans) présentant une occlusion colo-rectale d'origine néoplasique non opérable ont été traités de manière palliative par pose d'endoprothèse métallique auto-expansive. L'occlusion avait pour étiologie une atteinte tumorale colo-rectale primitive dans 32 cas et une atteinte carcinomateuse péritonéale compressive pour les 9 autres patients. Le niveau de l'occlusion était rectal dans 11 cas, sigmoïdien dans 26 cas, transverse colique dans 2 cas, à l'angle colique gauche dans un cas et à l'angle colique droit pour le dernier. Les prothèses utilisées étaient de type Enteral Wallstent®, Colonic Z stent®, Ultraflex precision® ou encore de type Choo stent®. Résultats: l'insertion prothétique était possible chez 37 patients (90,2 %) et permettait de manière constante la levée de l'occlusion. Huit de ces 37 patients présentaient un stent perméable après un suivi moyen de 23,5 semaines. L'évolution fut la suivante pour les 29 autres patients: 22 patients avaient une prothèse perméable au moment de leur décès, 2 prothèses étaient envahies par la tumeur nécessitant un second traitement endoscopique (insertion d'un second stent), 5 prothèses (14,7 %) avaient migré de manière spontanée sans récidive de l'occlusion et un stent avait été retiré pour un ténesme rectal à la suite de sa pose. Conclusion: l'insertion endoscopique de prothèses métalliques auto-expansives est un traitement efficace et bien toléré des sténoses malignes colo-rectales. La complication la plus fréquente est la migration survenant quel que soit le modèle de prothèse utilisé